Том 104, № 2 (2023)

Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и бронхиальная астма при сочетании у одного пациента характеризуются низким уровнем контроля. Избыточный вес отягощает течение обструктивных заболеваний. Изучение особенностей данной синтропии позволит повысить эффективность лечебных мероприятий.

Цель. Исследование уровня цитокинов и карбонилированных белков у пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких с избыточным и нормальным весом в период обострения.

Материал и методы исследования. В исследование включены 136 человек: первая группа — сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (n=30), вторая — бронхиальная астма (n=36), третья — хроническая обструктивная болезнь лёгких (n=29), четвёртая — добровольцы без заболеваний органов дыхания (n=41). Каждая группа разделялась на две подгруппы в зависимости от индекса массы тела (меньше 25 кг/м² или 25 кг/м² и больше). Концентрации интерлейкинов-6 и -8, фактора некроза опухоли α в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа. Уровень карбонилированных белков плазмы крови оценивали спектрофотометрически. Статистическая обработка выполнена в программе Statistica 10.0 с использованием непараметрических критериев. Взаимосвязь исследуемых показателей оценивали с помощью коэффициента Спирмена.

Результаты. У пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких выявлены статистически значимые положительные корреляционные связи между уровнями интерлейкинов-6 и -8, фактора некроза опухоли α и карбонилированных белков — 0,51, 0,59 и 0,55 соответственно (p <0,05). Пациенты первой группы с избыточной массой тела отличались на 37,5% бо́льшим уровнем интерлейкина-6 по сравнению с пациентами с индексом массы тела <25 кг/м².

Вывод. Интенсивность системного воспаления у пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких при обострении коррелирует с интенсивностью окислительного повреждения.

Актуальность. Рост количества детей с избыточной массой тела — важная проблема современного здравоохранения. Избыточная масса тела обусловливает риск развития тяжёлых метаболических нарушений. Анализ изменений иммунного, метаболомного, генетического профиля детей с избыточной массой тела как маркёров раннего развития метаболических нарушений — эффективный инструмент для профилактики, диагностики и лечения данных видов патологии.

Цель. Выявить особенности иммунного и метаболомного профиля детей в возрасте 7–11 лет с избыточной массой тела, ассоциированные с полиморфными вариантами генов IL-1B (rs1143634) и TP53 (rs1042522).

Материал и методы исследования. Обследованы 132 ребёнка в возрасте 7–11 лет: 54 ребёнка с избыточной массой тела и 78 детей с нормальной массой тела. Субпопуляционный состав лимфоцитов анализировали методом проточной цитометрии; содержание лептина, кортизола, супероксиддисмутазы, гидроперекиси липидов и интерлейкина-1β — с помощью иммуноферментного анализа, иммуноглобулина G — методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Полиморфные варианты генов IL-1B (rs1143634) и TP53 (rs1042522) идентифицировали посредством полимеразной цепной реакции в реальном времени. Статистическая обработка данных реализована в программах Statistica 10, SNPStat и Gen-Expert.

Результаты. Иммунный профиль обследованных детей отличается повышенным содержанием CD3+CD8+-, CD19+-лимфоцитов и иммуноглобулина G на фоне дефицита CD3+CD4+-лимфоцитов, p53 и снижения количества CD4+/CD8+. Метаболомный профиль детей характеризуется избыточным содержанием лептина, кортизола, гидроперекисей липидов, супероксиддисмутазы. Выявленные изменения иммунной и метаболомной регуляции у детей с избыточной массой тела достоверно ассоциированы с G-аллелем и GG-генотипом гена IL-1B (rs1143634), а также с С-аллелем и СС-генотипом гена TP53 (rs1042522), обусловливающими инициацию воспаления и угнетение апоптоза.

Вывод. Установленные особенности иммунной и метаболомной регуляции, ассоциированные с G-аллелем и GG-генотипом гена IL-1B (rs1143634) и с С-аллелем и СС-генотипом TP53 (rs1042522), представляют комплекс маркёров формирования избыточной массы у детей в возрасте 7–11 лет.

Актуальность. Трижды негативный рак молочной железы — группа опухолей с разными клинико-морфологическими особенностями, прогнозом и ответом на терапию. Выделяют от 4 до 6 молекулярно-генетических разновидностей данного вида злокачественного новообразования.

Цель. Выделение отдельных кластеров трижды негативного рака молочной железы, отличавшихся по показателям общей и безрецидивной выживаемости.

Материал и методы исследования. На базе ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» (г. Ульяновск) и ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России (г. Москва) в период с 2017 по 2021 г. проведён молекулярно-генетический анализ с использованием 45-генной сигнатуры у 246 пациенток с трижды негативным раком молочной железы, подтверждённым иммуногистохимически. Методом кластеризации K-средних удалось сформировать 4 молекулярно-генетических кластера. При сопоставлении кластеров по клинико-морфологическим признакам использовали t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни, точный критерий Фишера, критерий χ2 Пирсона. Анализ выживаемости проводили с помощью построения кривых Каплана–Майера (период наблюдения составил 3 года и 8 мес). Сравнение кластеров по выживаемости осуществляли с помощью лонг-рангового критерия. При определении значимости переменных, влияющих на общую и безрецидивную выживаемость, использовали многофакторный анализ. Различия между группами считали статистически значимыми при р <0,05.

Результаты. В 1-й кластер вошли пациентки с IIА клинической стадией, инвазивным неспецифическим подтипом, G3, N0, Ki67 ≥31%, c гипоэкспрессией большинства генов, нестабильным прогностическим результатом: высокой выживаемостью при IV стадии (62%) и нулевой выживаемостью при IIIB стадии. Пациентки 2-го кластера ассоциировались с IIA стадией, медуллярным гистологическим подтипом, G3, N0, Ki67 ≥31%, гиперэкспрессией генов гормональных рецепторов, рецепторов факторов роста и транскрипции и благоприятным прогнозом: лучшими показателями общей (100% при I стадии, 66% при IV стадии) и безрецидивной (75% при I стадии, 33% при IV стадии) выживаемости. Пациентки 3-го кластера чаще имели IA стадию, инвазивный дольковый и особые гистологические подтипы опухолей, N+, Ki67 ≤14%, высокую экспрессию генов, ответственных за регуляцию пролиферации, митоза, формирование веретена деления и регуляцию клеточного цикла, генов, регулирующих клеточный транспорт, процессы репликации и репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты, маркёров дифференцировки опухолевых клеток и генов, регулирующих иммунные процессы, и имели закономерный прогноз — с ростом клинической стадии происходило снижение выживаемости. Пациентки 4-го кластера коррелировали с IV стадией, инвазивным неспецифическим подтипом, G1–G2, N0, Ki67=15–30%, средними значениями большинства генов и худшими показателями общей и безрецидивной выживаемости (64% при I стадии, 0% при IV стадии).

Вывод. На основании данных молекулярно-генетического профилирования трижды негативного рака молочной железы возможно выделение отдельных кластеров, статистически значимо отличающихся друг от друга по показателям выживаемости.

Актуальность. Медь, цинк, марганец и селен играют роль кофакторов ферментативного звена антиоксидантной системы и могут быть выделены в особую группу элементов-антиоксидантов. Перестройки антиоксидантной системы в ходе канцерогенеза находят своё отражение в уровнях данных биоэлементов.

Цель. Анализ концентраций элементов-антиоксидантов в тканях доброкачественных и злокачественных опухолей для оценки возможности их использования в качестве маркёров новообразований.

Материал и методы исследования. Методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой были измерены концентрации Cu, Zn, Mn и Se в тканях доброкачественных и злокачественных новообразований (операционный материал) 131 жителя г. Магадана. Объектами исследования стали доброкачественные неоплазии кишечника, молочной железы и яичника, а также злокачественные неоплазии кишечника, молочной железы, матки и лёгкого. Применяли тест Шапиро–-Уилка, U-критерий Манна–Уитни и корреляционный анализ. Изменения считали значимыми при p <0,05.

Результаты. При доброкачественном процессе дифференцирующими оказались все элементы-антиоксиданты, при злокачественном — Cu и Zn. Максимальные уровни Cu, Zn, Mn и Se зафиксированы в доброкачественных и злокачественных опухолях кишечника (2,09 и 2,57; 62,99 и 22,22; 0,35 и 0,29; 0,33 и 0,30 мкг/г соответственно), минимальные — в доброкачественных и злокачественных опухолях молочной железы (0,58 и 0,88; 8,74 и 10,41; 0,08 и 0,19; 0,11 и 0,21 мкг/г). Величина соотношения Cu/Zn соответствовала интервалу 0,074–0,111 и достоверно преобладала при раке (p <0,05). Значимые корреляционные связи (p <0,037) зафиксированы только в опухолях кишечника и молочной железы и отличаются разнонаправленной динамикой. Их количество уменьшается при раке кишечника и возрастает при раке молочной железы.

Вывод. Злокачественные новообразования отличаются более высоким уровнем элементов-антиоксидантов и атипизмом микроэлементного профиля.

Актуальность. Предполагаемое участие инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 в патогенезе акне может быть обусловлено непосредственной стимуляцией клеток сальных желёз, увеличением синтеза андрогенов в эндокринных железах, активацией 5α-редуктазы и повышением чувствительности андрогенных рецепторов в тканях.

Цель. Изучить уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 у женщин фертильного возраста, страдающих акне; выявить зависимость этих показателей от клинико-анамнестических особенностей заболевания и характера питания пациенток.

Материал и методы исследования. Обследованы 60 пациенток, страдающих акне (средний возраст 23,9±0,92 года). Рассчитывали клинические индексы, отражающие тяжесть кожного процесса и качество жизни, исследовали показатели гормонального статуса (инсулин, инсулиноподобный фактор роста-1, общий тестостерон, эстрадиол, прогестерон) и уровень глюкозы в плазме крови. В качестве контроля была исследована кровь 30 здоровых женщин (средний возраст 25,9±1,04 года). Сравнение групп проводили с помощью t-критерия Стьюдента и расчёта отношения шансов, корреляционный анализ — с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

Результаты. У пациенток с акне выявлено достоверное повышение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (р=0,0002) и общего тестостерона (р=0,005). Корреляция содержания инсулиноподобного фактора с индексами, определяющими тяжесть кожного процесса и качество жизни пациенток, была более тесной, чем у показателя общего тестостерона. Более низкая концентрация инсулиноподобного фактора роста-1 отмечена в крови пациенток с акне, соблюдавших диету с ограничением молока и молочных продуктов, пищи, богатой легкоусвояемыми углеводами и насыщенными жирами. Уровень инсулина у пациенток с акне не отличался от показателя в группе контроля.

Вывод. У женщин, страдающих акне, выявлено повышение содержания инсулиноподобного фактора роста-1 в плазме крови; при этом его уровень имеет более тесную связь с тяжестью течения дерматоза и качеством жизни пациенток в сравнении с показателем общего тестостерона.

Актуальность. Среди существующих экспериментальных моделей инсульта головного мозга у крупных животных отсутствует возможность создания очагового инфаркта мозга ограниченного объёма, что дало бы возможность как оценить эндогенный потенциал нейрорегенерации, так и установить эффективность новых лекарственных средств на постишемическое ремоделирование мозга.

Цель. Разработка метода моделирования мелкоочагового ишемического инфаркта коры головного мозга у мини-свиньи.

Материал и методы исследования. В исследовании использованы половозрелые самки мини-свиней породы вьетнамские вислобрюхие. Двухуровневую окклюзию магистральных сосудов проводили путём лигирования правой общей сонной артерии и последующего прижигания дистальных ветвей средней мозговой артерии. В послеоперационном периоде оценивали выживаемость животных и неврологический дефицит. На 7-е сутки животных выводили из эксперимента, головной мозг выделяли из черепной коробки. Макроскопическое и микроскопическое исследования включали анализ локализации и площади инфаркта мозга, а также морфологические изменения в инфарктной и периинфарктной областях коры головного мозга.

Результаты. При 100% выживаемости подопытных животных на 3-и сутки после операции неврологический осмотр выявил нарушения кожной чувствительности и мышечного тонуса в задних и передних конечностях, которые частично восстанавливались через неделю после возникновения ишемического инсульта. При макроскопическом исследовании головного мозга на 7-е сутки после операции визуально обнаружен мелкоочаговый ишемический инфаркт мозга в теменной доле левого полушария. Гистологический анализ коры головного мозга выявил некротический очаг ишемического повреждения клиновидной формы. В периинфарктной области мозга обнаружены реактивные тканевые изменения с сохранившимися нервными клетками, в основном без видимых повреждений.

Вывод. Разработанный двухуровневый способ моделирования инсульта у мини-свиньи вызывает ишемический инфаркт головного мозга ограниченного объёма в теменной доле; некритичные гистологические изменения в периинфарктной области и незначительный неврологический дефицит предполагают возможность использования данной модели для разработки новых методов терапии инсульта.

Атопические заболевания — одни из наиболее распространённых хронических заболеваний у детей и подростков. Они приводят к значительному ухудшению качества жизни пациентов и их семей. Единственной стратегией терапии атопических заболеваний, обладающей болезнь-модифицирующим эффектом, служит аллерген-специфическая иммунотерапия. Цель обзора — обобщение данных литературы, посвящённой практическим аспектам использования аллерген-специфической иммунотерапии у детей и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом и атопической бронхиальной астмой. Анализ научных статей показал, что аллерген-специфическая иммунотерапия позволяет снизить выраженность симптомов аллергического риноконъюнктивита и/или атопической бронхиальной астмы и уменьшить объём фармакотерапии, а также снизить риск развития бронхиальной астмы у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом. Существующие на сегодняшний день доказательства профилактического эффекта аллерген-специфической иммунотерапии в отношении развития новых сенсибилизаций у моносенсибилизированных пациентов малоубедительны, и, по мнению многих авторов, необходимо проведение новых рандомизированных клинических исследований. По мнению большинства экспертов, аллерген-специфическую иммунотерапию следует начинать у детей с 5 лет при наличии доказанной сенсибилизации, опосредованной иммуноглобулином Е, к одному или нескольким аллергенам, проводить её не менее 3 лет, используя препараты, в которых присутствие мажорных аллергенов документально подтверждено. При этом как подкожное, так и сублингвальное введение аллергенов имеет сравнимую эффективность. Аллерген-специфическая иммунотерапия служит безопасным и хорошо переносимым методом лечения детей, однако в настоящий момент отсутствуют общепринятая классификация возможных нежелательных явлений, а также стандартизированная и однородная система оценки их степени тяжести.

Актуальность. Трудоустройство и занятость — важные направления социальной политики в системе реабилитации инвалидов. Военнослужащие в трудоспособном возрасте представляют собой активную и работоспособную часть населения, однако при установлении инвалидности у них формируются проблемы, связанные с социальной дезадаптацией.

Цель. Разработка критериев оценки социально-трудового прогноза инвалидов военной службы по причине «военная травма».

Материал и методы исследования. Проведено поперечное исследование методом случайного бесповторного отбора. Из совокупности 1618 инвалидов по причине «военная травма», проходивших повторное освидетельствование в бюро медико-социальной экспертизы Республики Дагестан в период 2014–2019 гг., была сформирована выборочная совокупность военнослужащих с инвалидностью по последствиям военной травмы (n=90), которые были разделены на две группы. Критерием деления на группы была мотивация к трудовой деятельности. Первая группа включала 28 инвалидов, которые работали после установления им инвалидности и характеризовались положительной мотивацией к труду. Вторая группа включала 62 инвалидов, которые на момент обследования не работали и характеризовались отрицательной и неопределённой мотивацией к труду. Инвалиды обеих групп были подвергнуты анкетированию по разработанной нами оригинальной анкете «Медико-экспертные показатели жизнедеятельности инвалидов военной службы по причине «военная травма», характеризующие состояние жизнедеятельности и потребности инвалидов вследствие военной травмы». Проведён сравнительный статистический анализ выделенных групп по комплексу социально-гигиенических показателей военнослужащих с инвалидностью по причине «военная травма» методом проверки статистических гипотез с использованием непараметрических критериев χ2 Пирсона и точного критерия Фишера. Ранжирование изученных показателей по степени их влияния на результат трудоустройства выполнено с помощью алгоритма деревьев классификации. Выделена совокупность 7 признаков, наиболее тесно связанных с результатом трудоустройства, которые были использованы для вычисления показателя социально-трудового прогноза. Вычисленное пороговое значение показателя социально-трудового прогноза позволило дискриминировать военнослужащих с инвалидностью по причине «военная травма» на две группы, ассоциированные с высокой и низкой возможностью трудоустройства.

Результаты. Длительность пребывания на инвалидности от 1 до 4 лет характеризовало более половины работающих инвалидов и только четверть неработающих (64,3 и 22,6% соответственно; χ2=14,64; р <0,001); от 5 до 10 лет находились на инвалидности 21,4% работающих инвалидов и в 2 раза бóльшая доля (45,2%) неработающих (χ2=4,62; р=0,032). В группе работающих у подавляющего большинства (92,9%) были чёткие представления о необходимости труда для восстановления своего здоровья, чего нельзя было сказать про инвалидов группы неработающих (27,4%; χ2=33,1; р <0,001). Установлена значимая сопряжённость мотивации к труду с возрастной структурой инвалидов вследствие военной травмы. Самая молодая возрастная категория (18–39 лет) в 67,9% случаев была характерна для инвалидов с положительной мотивацией к труду, в то время как в группах с неопределённой и отрицательной мотивацией встречалась статистически значимо реже — 26,7 и 6,5% (р=0,0017 и р <0,001 соответственно). Установлена сопряжённость между мотивацией к труду и оценкой своих трудовых возможностей: 67,9% с положительной установкой на труд характеризовались адекватной самооценкой, что отличало эту группу от двух других (р <0,001). Выявлены значимые различия в структуре выраженности их психоорганического синдрома. Выраженная степень психоорганического синдрома определялась у каждого четвёртого инвалида с отрицательной мотивацией к труду (25,0%), в то время как у инвалидов с положительной и неопределённой мотивацией отсутствовала (р <0,01).

Вывод. Наиболее приоритетными показателями, участвующими в формировании социально-трудового прогноза, оказались длительность инвалидности, мотивация к труду, возраст, степень выраженности психоорганического синдрома, самооценка профессиональных способностей, проведение своевременной проф¬ориентационной и информационной работы с инвалидами, ограничение способности в самообслуживании.

Актуальность. Гигиеническое воспитание и создание условий для мотивации школьников к здоровьесберегающему поведению — важнейшая задача родителей, учителей, общественности, профилактической медицины и государства.

Цель. Изучение преимуществ и недостатков образовательных технологий, используемых в работе со школьниками и их родителями при проведении гигиенического воспитания в условиях учебных заведений.

Материал и методы исследования. Исследование состояло из четырёх этапов. На первом этапе был проведён выборочный аудит размещённой информации на 24 официальных сайтах образовательных организаций г. Казани. На втором этапе осуществлено анкетирование 142 родителей. Третий этап включал работу с 25 педагогами в фокус-группах. На четвёртом этапе проведено анкетирование 374 (192 девочек и 182 мальчиков) учащихся 7–10-х классов. Обработка результатов выполнена методами параметрической и непараметрической статистики (среднее значение, ошибка средней арифметической величины, доля признака, коэффициент Кендалла, χ2 при уровне значимости α ≤0,05).

Результаты. На большинстве (22 из 24 проанализированных) сайтов образовательных организаций информация по здоровьесбережению учащихся отсутствует. Результаты анкетирования 142 родителей показали низкий интерес к проводимой в школе работе. Оценка памяток, посвящённых здоровому питанию, позволила выбрать две наиболее полезные и информативные: «Подростку о питании. Пища для ума» (Хср=9,14 балла) при согласованности мнений (W=0,744; α=0,0456) и «Здоровое питание для школьника» (Хср=9,03 балла; W=0,757; α=0,0398). Изучение образовательных технологий, применяемых учителями для привития учащимся основных принципов здоровьесбережения, показало, что учителя не всегда используют активные формы. Результатом опроса 374 учащихся стала выявленная потребность совершенствования знаний в вопросах саморегуляции психологического состояния.

Вывод. Изучение преимуществ и недостатков образовательных технологий, применяемых при проведении гигиенического воспитания и обучения школьников и их родителей в условиях образовательных организаций, требует дальнейшего совершенствования и более широкого применения активных, отвечающих запросам учащихся форм обучения.

Актуальность. Распространение новой коронавирусной инфекции COVID-19 уже стало одной из главных проблем национальных систем здравоохранения по всему миру. До настоящего времени при COVID-19 не удаётся найти лекарственные препараты достаточной этиотропной активности, в связи с чем в отношении данной патологии важно определить новые точки приложения для патогенетической терапии.

Цель. Определить предикторы неблагоприятного исхода тяжёлого течения инфекции COVID-19 для определения прогноза клинического течения и оптимизации тактики лечения с использованием сукцинатов.

Материал и методы исследования. На базе моностационара для лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией проведено ретроспективное обсервационное исследование 46 случаев лечения при тяжёлой форме заболевания. У всех пациентов была коморбидная патология (медианный индекс Чарльсона 3 балла). Наиболее часто встречались энцефалопатия смешанного генеза, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, алиментарно-конституциональное ожирение. Оценивалась связь показателей исходного статуса и смертельного исхода у пациентов, в качестве предикторов отобраны показатели, имеющие статистически значимую связь. Статистическая обработка результатов проведена в среде IBM SPSS v. 23.0, для поиска взаимосвязи количественных предикторов и летального исхода применён ROC-анализ.

Результаты. Наиболее значительным влиянием на риск летального исхода среди обработанных параметров обладают показатели анионного разрыва артериальной крови (отношение шансов 28,78; p <0,017) и уровень фибриногена (отношение шансов 22,20; p <0,01). В меньшей степени на прогноз летального исхода оказывал влияние уровень мочевины, аспартатаминотрансферазы и индекс коморбидности Чарльсона. Выделенные предикторы неблагоприятного исхода тяжёлого течения инфекции COVID-19 могут быть использованы для прогнозирования клинического течения и построения лечебной тактики с учётом полученной информации.

Вывод. Предикторы неблагоприятного исхода тяжёлого течения инфекции COVID-19 включают показатели анионного разрыва артериальной крови и уровень фибриногена, в меньшей степени — уровень мочевины, аспартатаминотрансферазы и индекс коморбидности Чарльсона.