Antiviral antibodies in children with rheumatoid arthritis during immunosuppressive therapy
- Authors: Lozovskaya L.S.1, Mitchenko A.F.1, Desyatkova R.G.1, Hairetdinova T.B.1, Shigina O.M.1
-
Affiliations:
- Research Institute of Pediatrics of the USSR Academy of Medical Sciences, Moscow Research Institute of Viral Preparations M3 USSR, Bashkir Medical Institute
- Issue: Vol 61, No 2 (1980)
- Pages: 17-21
- Section: Articles
- Submitted: 21.03.2021
- Accepted: 21.03.2021
- Published: 31.03.1980
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/63807
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj63807
- ID: 63807
Cite item
Full Text
Abstract
In 136 children with rheumatoid arthritis, including 50 in the course of treatment, blood serum was tested for antibodies to rubella, influenza, adeno and parainfluenza viruses. Overproduction of antibodies to rubella virus was detected in patients with juvenile rheumatoid arthritis along with decreased titers of antibodies to influenza B, adeno and parainfluenza viruses types 2 and 3 compared to the age norm.
Keywords
Full Text
У 136 детей с ревматоидным артритом, в том числе у 50 — в динамике лечения, проведено исследование сыворотки крови на антитела к вирусам краснухи, гриппа, адено и парагриппа. Гиперпродукция антител к вирусу краснухи выявлена у больных ювенильным ревматоидным артритом наряду со сниженными по сравнению с возрастной нормой титрами антител к вирусам гриппа В, адено и парагриппа типов 2 и 3. Несмотря на отсутствие контактов с больными клинически выраженной краснухой, значительные колебания титра антител к этому вирусу у больных ювенильным ревматоидным артритом наблюдались чаще, чем колебания титра антител к другим вирусам. Прирост титра противовирусных антител у детей, леченных цитостатиками, практически не отличался от его показателя у больных, не получавших иммунодепрессантов. У больных, находившихся на гормонотерапии, прирост титра антител к вирусам — возбудителям респираторных интеркуррентных заболеваний и к вирусу краснухи Обнаруживался реже, чем у больных сравниваемых групп.
Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, антитела, краснуха.
1 таблица, 1 иллюстрация. Библиография: 6 названий.
Данные по изучению противовирусных антител в сыворотке крови больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) в работах последних лет обсуждаются с точки зрения возможной этиологической связи этой болезни с вирусной инфекцией. При этом в качестве возможного этиологического агента рассматривается вирус краснухи, титры антител к которому в ряде исследований существенно превышали уровень антител той же специфичности в контроле [5, 6].
Мы не встретили в литературе сведений о влиянии иммунодепрессивной терапии на уровень антител к вирусным антигенам при ЮРА. Данные, касающиеся титров противовирусных антител на фоне иммунодепрессивной терапии у взрослых при различных системных заболеваниях соединительной ткани, противоречивы. Так, при системной красной волчанке В. А. Насонова и сотр. обнаружили существенное снижение уровня противокоревых антител на фоне лечения цитостатиками и гормонами [1, 2]. В. В. Синяченко и соавт. при этом же заболевании не выявили какого-либо влияния аналогичной терапии на титры антител к ряду вирусных антигенов. Наконец, Даулинг и соавт. наблюдали заметный прирост титра антител к цитомегаловирусу у 8 из 14 пациентов с различными системными заболеваниями, в том числе с ревматоидным артритом, леченных азатиоприном [4].
В настоящем сообщении представлены результаты изучения некоторых противовирусных антител в зависимости от проводившегося лечения у детей, больных ревматоидным артритом.
Всего было обследовано 136 больных в возрасте от 3 до 15 лет и 118 детей той же возрастной категории, не страдающих ревматоидным артритом и какими-либо другими хроническими болезнями. Анализ зависимости уровня антител в динамике интеркуррентных вирусных инфекций от иммунодепрессивной терапии проведен на ограниченной выборке — у 50 детей, пробы крови у которых брали повторно от 2 до 6 раз. У 16 детей этой группы была диагностирована суставно-висцеральная форма болезни и у 34 — суставная. В соответствии с проводившейся терапией дети были разделены на 3 группы.
Больные 1-й группы (16 чел.) получали преднизолон в суточной дозе 1 мг на 1 кг массы тела. 3 пациента этой группы были обследованы также в динамике получения азатиоприна и 3 — на фоне лечения салицилатами до или после гормонотерапии.
Больных 2-й группы (11 чел.) лечили цитостатиками (7 из них получали азатиоприн в суточной дозе 1 мг на 1 кг массы тела и 4 — лейкеран в суточной дозе 0,2 мг на 1 кг массы тела.
Больные 3-й группы (23 чел.) были обследованы на фоне противовоспалительной терапии с использованием салицилатов и пиразолоновых препаратов.
Сыворотки хранили до исследования при температуре минус 25° Ç. Все пробы, полученные от одного больного, испытывали на содержание определенных противовирусных антител одномоментно в одной реакции. Антитела к вирусам краснухи, гриппа типов. Al, А2, В, С, парагриппа типов I, II, III и Сендай определяли в реакции торможения гемагглютинации, антитела к аденомовирусу групповому антигену - в реакции связывания компонента.
При анализе влияния имуннодепресивной терапии на продукцию противовирусных антител путем сравнения средних геометрических титров этих антител у детей трех выделенных выше групп мы не обнаружили угнетения продукции антител, связанного с тем или иным иммунодепрессантом. Более того, у больных, обследованных на фоне гормонотерапии, титры антител к вирусам краснухи, адено и к некоторым парагриппозным антигенам были несколько выше, чем у детей, не получавших иммунодепрессантов. Отмеченная разница была статистически незначимой. Естественно, что эти категории детей отличались по форме болезни и по активности процесса, а соответственно могли отличаться и по «исходному» уровню антител. В связи с этим более информативным нам представлялся анализ изменения уровня антител у детей сравниваемых групп на фоне интеркуррентных вирусных инфекций. В этот анализ включены результаты исследования парных сывороток, полученных у детей, перенесших ОРЗ или контактировавших с такими больными. Исследование проводили в 2 специализированных детских клиниках (в Москве и Уфе), в которых за период наблюдения не было зарегистрировано ни одного заноса краснухи, но были ограниченные вспышки ОРЗ и гриппа. У 32 из. 50 больных, обследованных в динамике, отмечены четырехкратный прирост титра антител к одному или к нескольким вирусным антигенам или столь же выраженное снижение уровня антител. В ряде случаев прирост титра антител к одному антигену сопровождался снижением титра антител к другому. У детей, обследованных многократно на протяжении нескольких месяцев, регистрировались выраженные колебания титра антител к ряду вирусных антигенов на протяжении всего периода наблюдения. Колебания уровня антител к вирусам, возможным возбудителям интеркуррентных ОРЗ, обнаруживались как на фоне этих заболеваний, так и у детей, находившихся в контакте с заболевшими. Колебания титра антител к вирусу краснухи не были связаны ни с клинически выраженной краснухой у обследованных, ни с установленными контактами.
Прирост титра антител к вирусам гриппа, адено и парагриппа был выявлен в 1,8—10,1 % соответствующих парных исследований, и приблизительно в таком же числе наблюдений мы констатировали существенное снижение титра антител к тем же антигенам. Значительно чаіце7 встречались прирост и снижение титра антител к вирусу краснухи: и то, и другое в 26%. У детей, находившихся на лечении в разных клиниках, различались между собой лишь показатели содержания антител к вирусу гриппа С. Только у больных в Московской клинике были выявлены приросты титра антител к этому вирусу. Соответственно у больных этой клиники антитела обнаруживались более часто. Выраженные колебания уровня антител к другим вирусам, включая вирус краснухи, наблюдались практически одинаково часто в обеих клиниках.
Колебания уровня противовирусных антител можно рассматривать как реакцию на вирусную инфекцию. С экзогенной интеркуррентной вирусной инфекцией, вероятно, можно связать основную часть отмеченных у больных приростов и спадов уровня антител к вирусам гриппа, парагриппа и адено. Колебания титра антител к вирусу краснухи при отсутствии заносов этой инфекции в оба отделения следует связать, по-видимому, с активацией эндогенного вируса краснухи, персистенция которого предполагается у больных ЮРА [5, 6].
При сопоставлении колебаний уровня противовирусных антител у больных трех сравниваемых групп по сумме выраженных изменений титра изученных антител статистически значимых различий выявлено не было. Однако прирост титра антител у детей, получавших преднизолон, отмечался значительно реже, чем у детей 2 и 3-й групп. Существенно более часто, чем прирост, у этих детей наблюдалось снижение титра противовирусных антител (Р<0,02). У больных, леченных цитостатиками, число снижений титра превышало число приростов не так существенно. У детей 3-й группы частота приростов титра несколько (статистически незначимо) превышала частоту снижений. Эта тенденция более наглядно прослеживается на примере антител к вирусу краснухи. У детей, не получавших иммунодепрессантов в период обследования (3-я группа), прирост титра антител к данному вирусу отмечен в 33,3%, а снижение — в 18,5% исследований; на фоне цитостатиков соответствующие показатели составляли 25,0% и 31,3%. Прирост титра антител к вирусу краснухи у больных, получавших преднизолон, не был выявлен ни в одном из 8 парных исследований, снижение отмечено в 3.
Таким образом, у больных ревматоидным артритом детей, получающих гормональные препараты, снижена способность продуцировать антитела к ряду вирусных антигенов как при наслоении интеркуррентной вирусной инфекции, так и при активации латентной «эндогенной» инфекции. Подобного снижения не выявлено у больных, леченных азатиоприном или лейкераном.
Отмеченные в настоящем исследовании высокие титры антител к вирусу краснухи и выраженные колебания уровня этих антител вне связи с клинически выраженной краснухой у больных или в окружении могут свидетельствовать в пользу гипотезы об этиологической связи ЮРА с персистенцией вируса краснухи [5, 6]. Если выявленные колебания титра антител к этому вирусу связаны с активацией хронической инфекции, то следует обратить внимание на тот факт,-что в большинстве случаев эту активацию мы наблюдали при интеркуррентных ОРЗ, и юна не была связана с назначением иммунодепрессивной терапии.
Антитела к вирусным антигенам в сыворотке крови детей, больных ревматоидным артритом
Антигены вирусов | Сравниваемые группы детей | |||||
больные ревматоидным артритом | не страдающие ревматоидным артритом (контроль) | |||||
n | Р | М ± 2 m | n | р | М. ± 2 m | |
А2/68 | 185 | 79,5* | 6,3±0,4 | 173 | 91,9 | 6,8±0,4 |
Гриппа В | 185 | 59,8 * | 4,5±0,2 * | 173 | 72,8 | 5,3 ±0,2 |
С | 185 | 56,3 | 4,5 ±0,3 | 173
| 57,2 | 4,4±0,2 |
Сендай | l85 | 59,8 | 4,7±0,3 | 173 | 65,3 | 4,8±0,2 |
Пара- I | 185 | 20,8 * | 3,2±0,2 | 173 | 32,3 | 3,4±0,2 |
гриппа II | 185 | 37,6* | 3,5±0,2 * | 173 | 54,8 | 4,3 ±0,2 |
III | 185 | 60,3 * | 5,0±0,4 * | 173 | 86,1 | 6,1 ±0,2 |
Краснухи | 184 | 91,0 | 7,5±0,3 ** | 115 | 83,5 | 6,4±0,4 |
Кори | 124 | 49,2 | 4,2 ±0,6 | 63 | 34,9 | 3,8±0,4 |
Аденовирусный групповой антиген | 173 | 50,9 | 3,2 ±0,2 | 161 | 54,6 | 3,5±0,2 |
Примечание: n — количество сывороточных проб, исследованных на содержание антител данной специфичности; Р — частота обнаружения антител (%); М±2m— средняя геометрическая величина титра антител (—log2); * — ниже, чем в контроле при Р < 0,01; ** — выше, чем в контроле при Р < 0,01.
About the authors
L. S. Lozovskaya
Research Institute of Pediatrics of the USSR Academy of Medical Sciences, Moscow Research Institute of Viral Preparations M3 USSR, Bashkir Medical Institute
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Department of Hospital Pediatrics
Russian FederationA. F. Mitchenko
Research Institute of Pediatrics of the USSR Academy of Medical Sciences, Moscow Research Institute of Viral Preparations M3 USSR, Bashkir Medical Institute
Email: info@eco-vector.com
Department of Hospital Pediatrics
Russian FederationR. G. Desyatkova
Research Institute of Pediatrics of the USSR Academy of Medical Sciences, Moscow Research Institute of Viral Preparations M3 USSR, Bashkir Medical Institute
Email: info@eco-vector.com
Department of Hospital Pediatrics
Russian FederationT. B. Hairetdinova
Research Institute of Pediatrics of the USSR Academy of Medical Sciences, Moscow Research Institute of Viral Preparations M3 USSR, Bashkir Medical Institute
Email: info@eco-vector.com
Department of Hospital Pediatrics
Russian FederationO. M. Shigina
Research Institute of Pediatrics of the USSR Academy of Medical Sciences, Moscow Research Institute of Viral Preparations M3 USSR, Bashkir Medical Institute
Email: info@eco-vector.com
Department of Hospital Pediatrics
Russian Federation