Противовирусные антитела у детей с ревматоидным артритом при иммунодепрессивной терапии
- Авторы: Лозовская Л.С.1, Митченко А.Ф.1, Десяткова Р.Г.1, Харейтдинова Т.В.1, Шигина О.М.1
-
Учреждения:
- НИИ педиатрии АМН СССР, МНИИ вирусных препаратов М3 СССР, Башкирский медицинский институт
- Выпуск: Том 61, № 2 (1980)
- Страницы: 17-21
- Тип: Статьи
- Статья получена: 21.03.2021
- Статья одобрена: 21.03.2021
- Статья опубликована: 31.03.1980
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/63807
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj63807
- ID: 63807
Цитировать
Полный текст
Аннотация
У 136 детей с ревматоидным артритом, в том числе у 50 — в динамике лечения, проведено исследование сыворотки крови на антитела к вирусам краснухи, гриппа, адено и парагриппа. Гиперпродукция антител к вирусу краснухи выявлена у больных ювенильным ревматоидным артритом наряду со сниженными по сравнению с возрастной нормой титрами антител к вирусам гриппа В, адено и парагриппа типов 2 и 3.
Ключевые слова
Полный текст
У 136 детей с ревматоидным артритом, в том числе у 50 — в динамике лечения, проведено исследование сыворотки крови на антитела к вирусам краснухи, гриппа, адено и парагриппа. Гиперпродукция антител к вирусу краснухи выявлена у больных ювенильным ревматоидным артритом наряду со сниженными по сравнению с возрастной нормой титрами антител к вирусам гриппа В, адено и парагриппа типов 2 и 3. Несмотря на отсутствие контактов с больными клинически выраженной краснухой, значительные колебания титра антител к этому вирусу у больных ювенильным ревматоидным артритом наблюдались чаще, чем колебания титра антител к другим вирусам. Прирост титра противовирусных антител у детей, леченных цитостатиками, практически не отличался от его показателя у больных, не получавших иммунодепрессантов. У больных, находившихся на гормонотерапии, прирост титра антител к вирусам — возбудителям респираторных интеркуррентных заболеваний и к вирусу краснухи Обнаруживался реже, чем у больных сравниваемых групп.
Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, антитела, краснуха.
1 таблица, 1 иллюстрация. Библиография: 6 названий.
Данные по изучению противовирусных антител в сыворотке крови больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) в работах последних лет обсуждаются с точки зрения возможной этиологической связи этой болезни с вирусной инфекцией. При этом в качестве возможного этиологического агента рассматривается вирус краснухи, титры антител к которому в ряде исследований существенно превышали уровень антител той же специфичности в контроле [5, 6].
Мы не встретили в литературе сведений о влиянии иммунодепрессивной терапии на уровень антител к вирусным антигенам при ЮРА. Данные, касающиеся титров противовирусных антител на фоне иммунодепрессивной терапии у взрослых при различных системных заболеваниях соединительной ткани, противоречивы. Так, при системной красной волчанке В. А. Насонова и сотр. обнаружили существенное снижение уровня противокоревых антител на фоне лечения цитостатиками и гормонами [1, 2]. В. В. Синяченко и соавт. при этом же заболевании не выявили какого-либо влияния аналогичной терапии на титры антител к ряду вирусных антигенов. Наконец, Даулинг и соавт. наблюдали заметный прирост титра антител к цитомегаловирусу у 8 из 14 пациентов с различными системными заболеваниями, в том числе с ревматоидным артритом, леченных азатиоприном [4].
В настоящем сообщении представлены результаты изучения некоторых противовирусных антител в зависимости от проводившегося лечения у детей, больных ревматоидным артритом.
Всего было обследовано 136 больных в возрасте от 3 до 15 лет и 118 детей той же возрастной категории, не страдающих ревматоидным артритом и какими-либо другими хроническими болезнями. Анализ зависимости уровня антител в динамике интеркуррентных вирусных инфекций от иммунодепрессивной терапии проведен на ограниченной выборке — у 50 детей, пробы крови у которых брали повторно от 2 до 6 раз. У 16 детей этой группы была диагностирована суставно-висцеральная форма болезни и у 34 — суставная. В соответствии с проводившейся терапией дети были разделены на 3 группы.
Больные 1-й группы (16 чел.) получали преднизолон в суточной дозе 1 мг на 1 кг массы тела. 3 пациента этой группы были обследованы также в динамике получения азатиоприна и 3 — на фоне лечения салицилатами до или после гормонотерапии.
Больных 2-й группы (11 чел.) лечили цитостатиками (7 из них получали азатиоприн в суточной дозе 1 мг на 1 кг массы тела и 4 — лейкеран в суточной дозе 0,2 мг на 1 кг массы тела.
Больные 3-й группы (23 чел.) были обследованы на фоне противовоспалительной терапии с использованием салицилатов и пиразолоновых препаратов.
Сыворотки хранили до исследования при температуре минус 25° Ç. Все пробы, полученные от одного больного, испытывали на содержание определенных противовирусных антител одномоментно в одной реакции. Антитела к вирусам краснухи, гриппа типов. Al, А2, В, С, парагриппа типов I, II, III и Сендай определяли в реакции торможения гемагглютинации, антитела к аденомовирусу групповому антигену - в реакции связывания компонента.
При анализе влияния имуннодепресивной терапии на продукцию противовирусных антител путем сравнения средних геометрических титров этих антител у детей трех выделенных выше групп мы не обнаружили угнетения продукции антител, связанного с тем или иным иммунодепрессантом. Более того, у больных, обследованных на фоне гормонотерапии, титры антител к вирусам краснухи, адено и к некоторым парагриппозным антигенам были несколько выше, чем у детей, не получавших иммунодепрессантов. Отмеченная разница была статистически незначимой. Естественно, что эти категории детей отличались по форме болезни и по активности процесса, а соответственно могли отличаться и по «исходному» уровню антител. В связи с этим более информативным нам представлялся анализ изменения уровня антител у детей сравниваемых групп на фоне интеркуррентных вирусных инфекций. В этот анализ включены результаты исследования парных сывороток, полученных у детей, перенесших ОРЗ или контактировавших с такими больными. Исследование проводили в 2 специализированных детских клиниках (в Москве и Уфе), в которых за период наблюдения не было зарегистрировано ни одного заноса краснухи, но были ограниченные вспышки ОРЗ и гриппа. У 32 из. 50 больных, обследованных в динамике, отмечены четырехкратный прирост титра антител к одному или к нескольким вирусным антигенам или столь же выраженное снижение уровня антител. В ряде случаев прирост титра антител к одному антигену сопровождался снижением титра антител к другому. У детей, обследованных многократно на протяжении нескольких месяцев, регистрировались выраженные колебания титра антител к ряду вирусных антигенов на протяжении всего периода наблюдения. Колебания уровня антител к вирусам, возможным возбудителям интеркуррентных ОРЗ, обнаруживались как на фоне этих заболеваний, так и у детей, находившихся в контакте с заболевшими. Колебания титра антител к вирусу краснухи не были связаны ни с клинически выраженной краснухой у обследованных, ни с установленными контактами.
Прирост титра антител к вирусам гриппа, адено и парагриппа был выявлен в 1,8—10,1 % соответствующих парных исследований, и приблизительно в таком же числе наблюдений мы констатировали существенное снижение титра антител к тем же антигенам. Значительно чаіце7 встречались прирост и снижение титра антител к вирусу краснухи: и то, и другое в 26%. У детей, находившихся на лечении в разных клиниках, различались между собой лишь показатели содержания антител к вирусу гриппа С. Только у больных в Московской клинике были выявлены приросты титра антител к этому вирусу. Соответственно у больных этой клиники антитела обнаруживались более часто. Выраженные колебания уровня антител к другим вирусам, включая вирус краснухи, наблюдались практически одинаково часто в обеих клиниках.
Колебания уровня противовирусных антител можно рассматривать как реакцию на вирусную инфекцию. С экзогенной интеркуррентной вирусной инфекцией, вероятно, можно связать основную часть отмеченных у больных приростов и спадов уровня антител к вирусам гриппа, парагриппа и адено. Колебания титра антител к вирусу краснухи при отсутствии заносов этой инфекции в оба отделения следует связать, по-видимому, с активацией эндогенного вируса краснухи, персистенция которого предполагается у больных ЮРА [5, 6].
При сопоставлении колебаний уровня противовирусных антител у больных трех сравниваемых групп по сумме выраженных изменений титра изученных антител статистически значимых различий выявлено не было. Однако прирост титра антител у детей, получавших преднизолон, отмечался значительно реже, чем у детей 2 и 3-й групп. Существенно более часто, чем прирост, у этих детей наблюдалось снижение титра противовирусных антител (Р<0,02). У больных, леченных цитостатиками, число снижений титра превышало число приростов не так существенно. У детей 3-й группы частота приростов титра несколько (статистически незначимо) превышала частоту снижений. Эта тенденция более наглядно прослеживается на примере антител к вирусу краснухи. У детей, не получавших иммунодепрессантов в период обследования (3-я группа), прирост титра антител к данному вирусу отмечен в 33,3%, а снижение — в 18,5% исследований; на фоне цитостатиков соответствующие показатели составляли 25,0% и 31,3%. Прирост титра антител к вирусу краснухи у больных, получавших преднизолон, не был выявлен ни в одном из 8 парных исследований, снижение отмечено в 3.
Таким образом, у больных ревматоидным артритом детей, получающих гормональные препараты, снижена способность продуцировать антитела к ряду вирусных антигенов как при наслоении интеркуррентной вирусной инфекции, так и при активации латентной «эндогенной» инфекции. Подобного снижения не выявлено у больных, леченных азатиоприном или лейкераном.
Отмеченные в настоящем исследовании высокие титры антител к вирусу краснухи и выраженные колебания уровня этих антител вне связи с клинически выраженной краснухой у больных или в окружении могут свидетельствовать в пользу гипотезы об этиологической связи ЮРА с персистенцией вируса краснухи [5, 6]. Если выявленные колебания титра антител к этому вирусу связаны с активацией хронической инфекции, то следует обратить внимание на тот факт,-что в большинстве случаев эту активацию мы наблюдали при интеркуррентных ОРЗ, и юна не была связана с назначением иммунодепрессивной терапии.
Антитела к вирусным антигенам в сыворотке крови детей, больных ревматоидным артритом
Антигены вирусов | Сравниваемые группы детей | |||||
больные ревматоидным артритом | не страдающие ревматоидным артритом (контроль) | |||||
n | Р | М ± 2 m | n | р | М. ± 2 m | |
А2/68 | 185 | 79,5* | 6,3±0,4 | 173 | 91,9 | 6,8±0,4 |
Гриппа В | 185 | 59,8 * | 4,5±0,2 * | 173 | 72,8 | 5,3 ±0,2 |
С | 185 | 56,3 | 4,5 ±0,3 | 173
| 57,2 | 4,4±0,2 |
Сендай | l85 | 59,8 | 4,7±0,3 | 173 | 65,3 | 4,8±0,2 |
Пара- I | 185 | 20,8 * | 3,2±0,2 | 173 | 32,3 | 3,4±0,2 |
гриппа II | 185 | 37,6* | 3,5±0,2 * | 173 | 54,8 | 4,3 ±0,2 |
III | 185 | 60,3 * | 5,0±0,4 * | 173 | 86,1 | 6,1 ±0,2 |
Краснухи | 184 | 91,0 | 7,5±0,3 ** | 115 | 83,5 | 6,4±0,4 |
Кори | 124 | 49,2 | 4,2 ±0,6 | 63 | 34,9 | 3,8±0,4 |
Аденовирусный групповой антиген | 173 | 50,9 | 3,2 ±0,2 | 161 | 54,6 | 3,5±0,2 |
Примечание: n — количество сывороточных проб, исследованных на содержание антител данной специфичности; Р — частота обнаружения антител (%); М±2m— средняя геометрическая величина титра антител (—log2); * — ниже, чем в контроле при Р < 0,01; ** — выше, чем в контроле при Р < 0,01.
Об авторах
Л. С. Лозовская
НИИ педиатрии АМН СССР, МНИИ вирусных препаратов М3 СССР, Башкирский медицинский институт
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Кафедра госпитальной педиатрии
РоссияА. Ф. Митченко
НИИ педиатрии АМН СССР, МНИИ вирусных препаратов М3 СССР, Башкирский медицинский институт
Email: info@eco-vector.com
Кафедра госпитальной педиатрии
РоссияР. Г. Десяткова
НИИ педиатрии АМН СССР, МНИИ вирусных препаратов М3 СССР, Башкирский медицинский институт
Email: info@eco-vector.com
Кафедра госпитальной педиатрии
РоссияТ. В. Харейтдинова
НИИ педиатрии АМН СССР, МНИИ вирусных препаратов М3 СССР, Башкирский медицинский институт
Email: info@eco-vector.com
Кафедра госпитальной педиатрии
РоссияО. М. Шигина
НИИ педиатрии АМН СССР, МНИИ вирусных препаратов М3 СССР, Башкирский медицинский институт
Email: info@eco-vector.com
Кафедра госпитальной педиатрии
РоссияСписок литературы
- Адекберова 3. С., Насонова В. А., Трофимова Г. Н. и др. Сов. мед., 1976, 1
- Насонова В. А., Алекберова 3. С., Васильева В. И. Там же, 1972, 5
- Синяченко В. В., Нечаева Л. В. и др. Тер. арх., 1977, 11.
- Dowling Y. N., Saslow В. R., Armstrong J. A. J. infect. Dis., 1976, 133, 4
- Ogra P. L., Herdt J. K. Arthr. and Rheum. 1972, 15, 121.
- Ogra P. L., Chila Y., Ogra S. S. Lancet. 1975, 1, 1157.