Влияние эфорана на сократительную активность миометрия

Аннотация

Эфоран — трибутиловый эфир 2-карбоксипропилфосфоновой кислоты — является представителем малотоксичных фосфорорганических соединений. В настоящее время он проходит доклиническую апробацию как противовоспалительное и антисептическое средство гинекологического назначения. В рамках этих исследований нами было изучено влияние эфорана на сократительную активность матки подопытных животных.

Полный текст

Влияние эфорана оценивали в концентрациях 10’⁵—10’³ М на сокращения, вызванные электрической стимуляцией частотой 2—64 Гц, ацетилхолином (10'^7_ 10'⁴ М) и окситоцином (1(У¹⁰ — 10‘⁷ М). Зависимость “концентрация—сокращение” и “частота—сокращение” устанавливали параллельно на двух препаратах от одного и того же животного. После того, как это было сделано на обоих препаратах, один из них инкубировали с определенной концентрацией эфорана, а второй — оставляли в нормальном растворе Кребса и рассматривали как контроль на время. Все изменения, происходившие под действием исследуемого вещества, корректировали в соответствии с контролем на время.

При электрической стимуляции мышечных препаратов эфоран в концентрациях КУ⁴ М и выше достоверно ингибировал сократительные ответы fc матки, тогда как в более низких концентрациях препарат не оказывал достоверного влияния на подобные сокращения.

В экспериментах на миометрии беременных крыс эфоран в концентрации 2х КУ⁵ М достоверно снижал сократительные ответы матки, вызванные ацетилхолином в концентрации 10'⁵ М и окситоцином в концентрации 3 х 10 ^к М. В концентрациях 10'⁴ М и выше препарат угнетал сокращения матки, вызванные электрической стимуляцией любой частоты и всеми концентрациями агонистов.

Таким образом, результаты экспериментов показали, что в опытах на изолированных отрезках матки крыс эфоран проявлял концентрационно-зависимое угнетающее влияние на сократительные ответы, вызванные электрической стимуляцией и двумя агонистами — окситоцином и ацетилхолином. Поскольку электрическая стимуляция, ацетилхолин и окситоцин имеют совершенно различный механизм запуска сокращений матки, а эфоран оказывал угнетающее влияние на все эти ответы в равной степени, можно предположить, что действие изучаемого соединения на сократительную функцию матки является нсизбиратсльным. В последующих экспериментах следует оценить значимость выявленного эффекта для практического использования препарата.

Исследование частично поддерживалось грантами РФФИ № 99-04-49075 и 99-15-96062.