Влияние эфорана на сократительную активность миометрия

Abstract

Eforan - tributyl ester of 2-carboxypropylphosphonic acid - is a representative of low-toxic organophosphorus compounds. Currently, it is undergoing preclinical testing as an anti-inflammatory and antiseptic agent for gynecological purposes. As part of these studies, we studied the effect of eforan on the contractile activity of the uterus in experimental animals.

Full Text

Эфоран — трибутиловый эфир 2-карбоксипропилфосфоновой кислоты — является представителем малотоксичных фосфорорганических соединений. В настоящее время он проходит доклиническую апробацию как противовоспалительное и антисептическое средство гинекологического назначения. В рамках этих исследований нами было изучено влияние эфорана на сократительную активность матки подопытных животных.

Влияние эфорана оценивали в концентрациях 10’⁵—10’³ М на сокращения, вызванные электрической стимуляцией частотой 2—64 Гц, ацетилхолином (10'^7_ 10'⁴ М) и окситоцином (1(У¹⁰ — 10‘⁷ М). Зависимость “концентрация—сокращение” и “частота—сокращение” устанавливали параллельно на двух препаратах от одного и того же животного. После того, как это было сделано на обоих препаратах, один из них инкубировали с определенной концентрацией эфорана, а второй — оставляли в нормальном растворе Кребса и рассматривали как контроль на время. Все изменения, происходившие под действием исследуемого вещества, корректировали в соответствии с контролем на время.

При электрической стимуляции мышечных препаратов эфоран в концентрациях КУ⁴ М и выше достоверно ингибировал сократительные ответы fc матки, тогда как в более низких концентрациях препарат не оказывал достоверного влияния на подобные сокращения.

В экспериментах на миометрии беременных крыс эфоран в концентрации 2х КУ⁵ М достоверно снижал сократительные ответы матки, вызванные ацетилхолином в концентрации 10'⁵ М и окситоцином в концентрации 3 х 10 ^к М. В концентрациях 10'⁴ М и выше препарат угнетал сокращения матки, вызванные электрической стимуляцией любой частоты и всеми концентрациями агонистов.

Таким образом, результаты экспериментов показали, что в опытах на изолированных отрезках матки крыс эфоран проявлял концентрационно-зависимое угнетающее влияние на сократительные ответы, вызванные электрической стимуляцией и двумя агонистами — окситоцином и ацетилхолином. Поскольку электрическая стимуляция, ацетилхолин и окситоцин имеют совершенно различный механизм запуска сокращений матки, а эфоран оказывал угнетающее влияние на все эти ответы в равной степени, можно предположить, что действие изучаемого соединения на сократительную функцию матки является нсизбиратсльным. В последующих экспериментах следует оценить значимость выявленного эффекта для практического использования препарата.

Исследование частично поддерживалось грантами РФФИ № 99-04-49075 и 99-15-96062.