Changes in microcirculation under the influence of prostaglandin E2

Full Text

В последние годы все более широкое применение в клинической практике находят простагландины. Способность простагландинов, в частности Е2, вызывать контролируемую гипотензию и снижение давления заполнения левого желудочка в основном за счет периферической вазодилатации предполагает возможность их применения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Однако до сих пор вопрос об уровне кровообращения, на котором реализуется сосудистый эффект препаратов, не решен окончательно. Именно это побудило нас провести исследование влияния простагландина Ё2 на систему микроциркуляции.

Обследовано 12 больных с сердечной недостаточностью при гипертонической болезни (7) и ишемической болезни сердца (5). Сердечную недостаточность диагностировали на основании критериев И. Д. Стражеско и В. X. Василенко. Сердечная недостаточность 1—ПА стадии установлена у 7 больных, ПБ — у 5. Обследование проводили утром натощак без предварительной премедикации после отмены всех кардиотропных и сосудорасширяющих препаратов минимум за 24 ч.

5 мг простагландина Е2 (Prostin Е2) фирмы Upjoha (США), содержащегося в 0,5 мл дегидрированного этилового спирта, растворяли в 250 мл физиологического раствора. Содержимое капельницы тщательно смешивали. Препарат вводили через кубитальную вену. Скорость введения зависела от самочувствия больного, уровня АД и частоты сердечных сокращений. В течение всего исследования вводили в среднем от 0,8 до 1,5 мг простагландина.

Состояние микроциркуляции изучали методом витальной биомикроскопии сосудов конъюнктивы глаза с помощью отечественного микроскопа МБС-2. Регистрировали наблюдаемые изменения серийной микрофотосъемкой (X 32) с последующим калиброметрическим анализом полученных данных с использованием изображения шкалы (цена деления 0,1 мкм), расположенной на окуляре микроскопа.

Параллельно с исследоъанием бульбарной микроциркуляции оценивали субъективное состояние больного, проводили запись ЭКГ в 6 стандартных отведениях, измеряли АД.

Изучаемые параметры определяли в исходном состоянии (через 10 мин после введения иглы капельницы в кубитальную вену, но до начала инфузии препарата), через 1 — 3,5 мин и на высоте действия препарата. Основными критериями начала действия препарата считали наличие не менее двух из следующих признаков: пульсирующей головной боли в височной или лобной области, чувства жара в лице, ощущения усиленного сердцебиения, снижения АД, укорочения сердечного цикла на ЭКГ.

Наблюдали следующие состояния микроциркуляторного русла: спастическое — у 5 больных, нормотоническое — у 4 и веноатоническое — у 3. Фрагментация кровотока различной степени выраженности, свидетельствующая об агрегации и адгезии форменных элементов, определялась у всех больных.

Реакция сосудов выявлялась с 1-й (у 8) по 3-ю минуту (у 4) и достигала максимума в диапазоне с 1-й по 5-ю минуту и при дальнейшем увеличении дозы не усиливалась. Наиболее характерным изменением микроциркуляторного русла являлось расширение периферических венул и посткапилляров; невидимые до введения препарата посткапиллярные венулы четко проявлялись, уменьшая площадь бессосудистых областей. Различия состояли лишь в выраженности расширения венозного отдела, что во многом зависело от исходного состояния микроциркуляторного русла.

Так, у больных с нормотоническим типом реакция была более выраженной (прирост диаметра составлял в среднем 86,6% от исходного), чем при веноатоническом типе (прирост составил 30%) и при спастическом типе наблюдались умеренные недостоверные изменения диаметра.

Помимо увеличения диаметра сосудов в ответ на введение простагландина Е2 наблюдалось увеличение количества функционирующих микрососудов. У всех обследуемых отмечалось усиление насыщенности окраски кровотока, создававшего впечатление повышенного притока ко всем отделам микроциркуляторного русла. При этом фрагментация кровотока не усиливалась, а наоборот, у одного больного с недостоверным увеличением диаметра сосуда наблюдалось уменьшение агрегации клеток крови.

У 6 пациентов после начала введения препарата через различные промежутки времени (от 3 до 5 мин) появлялась пульсирующая головная боль, сходная с той, что возникает после приема нитроглицерина. 7 обследованных отмечали у себя чувство жара и прилива к верхней половине туловища, сопровождавшееся покраснением лица. Головная боль и гиперемия верхней половины туловища были выражены у больных с нормотоническим и веноатоническим типами микроциркуляторного русла.

Систолическое АД снизилось от 19,3 ± 1,4 до 15,2 ±0,9 кПа, диастолическое— с 12,1 ±0,9 до 9,2 ± 0,6 кПа. Четкой корреляции между величиной изменения АД и выраженностью сдвигов в микроциркуляторном русле не выявлено. ЭКГ была без изменений. У всех 12 больных отмечалось умеренное возрастание частоты сердечных сокращений в среднем с 74 до 85 уд. в 1 мин по ЭКГ.

В отличие от нитроглицерина, самого активного из вазодилататоров с преимущественным действием на вены, простагландин Е2, по нашим данным, в большей степени увеличивает количество функционирующих капилляров и не влечет за собой присущей нитроглицерину внутрисосудистой фрагментации кровотока. Последнее может быть связано с улучшением реологических свойств крови с помощью неизвестных механизмов. Вопрос о влиянии простагландина Е2 на агрегацию тромбоцитов в настоящее время не имеет окончательного решения. Этот препарат, как и нитроглицерин, вызывает головную боль, причина которой заключается в расширении сосудов головного мозга.

Таким образом, простагландин Е2 способен депонировать кровь в микроциркуляторном русле, расширяя в основном венулы и посткапилляры. Изменения в этом отделе во многом зависят от его исходного состояния. Наибольшие сдвиги наблюдаются при нормотоническом и веноатоническом типах микроциркуляции. Поэтому простагландин Е2 может оказаться эффективным при тяжелых стадиях сердечной недостаточности, так как известно, что по мере нарастания сердечной декомпенсации чаще встречаются нормотонический и веноатонический компоненты [1],

Выводы

1. Простагландин Е2 активно расширяет микроскопические сосуды, в основном посткапилляры и венулы, и вызывает увеличение числа функционирующих сосудов.
2. Преимущественным воздействиям подвержены сосуды нормотонического и веноатонического типов.
3. Простагландин Е2, расширяя сосуды, не приводит к фрагментации кровотока, что характерно для других вазодилататоров.

About the authors

L. N. Eliseeva

Kuban Medical Institute named after Red Army; All-Union Cardiology Center of the USSR Academy of Medical Sciences

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Moscow; Krasnodar

A. A. Agapov

Kuban Medical Institute named after Red Army; All-Union Cardiology Center of the USSR Academy of Medical Sciences

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Moscow; Krasnodar

References

Supplementary files