Epileptol for epilepsy

Abstract

Despite many proposed theories, the pathogenesis of epilepsy has not yet been finally resolved. The idea of the nature of epilepsy, expressed at one time by Charcot, is still being recognized, namely, that the essence of epilepsy lies in the increased excitability of the cerebral cortex and the increased tendency of the latter to motor discharges.

Full Text

Несмотря на много предложенных теорий, патогенез эпилепсии до сих пор окончательно не разрешен. Высказанная в свое время Шарко мысль о природе эпилепсии и в настоящее время находит свое призна­ние, а именно, что сущность эпилепсии заключается в повышенной воз­будимости мозговой коры и повышенной наклонности последней к дви­гательным разрядам. Всякого рода внешние воздействия будь то струк­турного или токсического характера, расстройства обмена веществ или эндокринные дисфункции, рефлекторные влияния, психические агенты в этиологии эпилепсии являются лишь производящими факторами.

Среди многочисленных средств, предложенных для лечения эпилеп­сии, производные малонил-мочевины заняли выдающееся место. Боль­шинство русских невропатологов, высказываясь на стр. „Врачебного Де­ла за 1927 г. о методах лечения эпилепсии, наиболее действительным средством признают люминал или фенил-этил-малонил-мочевину. Проф. Минор среди прочих противо-эпилептических средств предлагает эпи­лептоль, препарат весьма принятый в Германии, особенно в клиниках Ферстера и Бумке, как наиболее действительное средство против эпилептических припадков наравне с люминалем. В русской литературе мне не удалось собрать специальных указаний о применении и действии эпилептоля при эпилепсии. Я задался целью проследить и понаблюдать над действием этого препарата, чтобы сделать те или иные практические выводы.

Эпилептоль изобретен в Берлине Розенбергом и выпускается им в оргинальной упаковке по 100,0 за довольно высокую цену, чем, конечно, исключается возможность широкого применения преперата даже в Германии и Швейцарии. Розенберг состав препарата держал в секрете, но по исследованиям, произведенным в фармакологическом институте Вюрцбурга д-ром Церником, химический состав препа­рата такой: эпилептоль является производным муравьиной кислоты, ами­дом последней, т. е. формамид муравьиной кислоты НСО NH2. Процесс образования формамида происходит путем обменного разложения аммиач­ной кислоты с мочевиной. Кроме того химический анализ, произведен­ный Церником, доказал еще присутствие формальдегида и уротропина.

Ввиду отсутствия эпилептоля в продаже в аптеках Ленинграда и Москвы и трудности его получения из Берлина (особое разрешение, высокая цена), мы, по предложению М. П. Никитина, приступили предварительно к изготовлению эпилептоля. С этой целью, благодаря любезности и полному содействию профессора органической химии Л. М. И. А. О. Гинзбурга при ближайшем участии аспиранта лаборатории ор­ганической химии того же института А. П. Иванова, был поставлены опыты по изготовлению эпилептоля. После того как формамид, как ос­новное действующее начало, был в достаточном количестве изготовлен, после конденсации с формальдегидом в термостате при темп. 40 град., был получен в окончательном виде эпилептоль или Acid amido formil. condensât. Это есть прозрачная, безцветная, иногда слегка желтоватого цвета жидкость, несколько сиропообразной консистенции, слегка кислова­то-вяжущего вкуса, кислой реакции.

Для выявления фармако-динамического действия полученного пре­парата была мною отобрана группа больных эпилепсией, находившихся под моим амбулаторным наблюдением. Больные были предварительно об­следованы, собран тщательно анамнез и выбраны случаи наиболее тяже­лые, с часто повторяющимися припадками, чтобы наглядней можно бы­ло бы убедиться в противо-эпилептическом действии эпилептоля.

К испытанию действия эпилептоля на стационарных больных я на­меренно не прибегал, т. к. амбулаторные больные эпилептики всегда находятся в менее благоприятных условиях по отношению ко всякого ро­да вызывающим припадки факторам, и эпилептические разряды у них могут легче и скорее наступать, чем у стационарных больных.

Под моим амбулаторным наблюдением находилось 12 больных с генуинной формой эпилепсии, получавших эпилептоль три раза в день, начиная с 20 капель и увеличивая каждые два дня по 5 капель, пока не дойдут до 50 капель на прием, три раза в день в рюмке кипяченой воды. Особой диэты больные при этом не соблюдали. Существенных от­клонений со стороны внутренних органов и нервной системы не обнару­жено. Реакция Вассермана в крови у всех отрицательная.

Приведу некоторые истории болезни для иллюстрации.

Дм-ев Николай, 31 г., инвалид труда. Болен эпилепсией 2 года. Начало своей болезни больной связывает с тяжелыми жизненными условиями. Припадки большей частью ночью. За последние полгода припадки наступали и днем. При­падки повторялись 2—3 раза в неделю. Бывали свободные промежутки в 2—3 не­дели. Иногда за периодом больших эпилептических припадков последние прини­мали характер эквивалентов. Время года и погода на характер припадков не влияли. Долго принимал люминал, но особого действия от этого средства не замечал.

10/1-29 г. дан эпилептоль, 3 раза в день по 20 капель, увеличивая в дальнейшем через каждые два дня по 5 капель, пока не дойдет до 50 кап. на прием. Люми­нал не принимал. 15/1 легкий эпилептический припадок типа petit mal. 16/1 тоже. 12/IL29 г. легкий припадок. 24/II-29 г. тоже. 24/III вечером произошел припадок небольшой интенсивности, длительностью в 5 минут, после уснул. 31/III и 1/ІѴ- 29 г. было по одному эпилептическому припадку, длительностью 5 минут. До 18/Ѵ—припадков не было.

Если в этом случае нельзя говорить о полном прекращении эпилептических припадков под влиянием эпилептоля, характер припадков зна­чительно изменился в сторону ослабления и укорочения. Нет того со­стояния оглушения и притупленности умственных способностей, как то испытывал больной раньше на приеме люминала.

Еще наглядней проявилось действие эпилептоля на следующем случае.

Кор-ва Надежда, 18 лет. Припадки появились три года тому назад. Первое время были довольно редки, один раз в 1½— 2месяца. Затем стали сильно уча­щаться и увеличиваться в своей интенсивности, несмотря на приемы люминала. Каждый припадок сопровождался прикусыванием языка и мочеиспусканием. В настоящее время голова не болит. Память понижена. Настроение переменчивое.

10/1-29 г. Начато лечение эпилептолем. До 17/I припадков не было. Само­чувствие удовлетворительное. Голова не болит. 25/I был припадок небольшой интенсивности и длительности. Пришла вскоре в сознание, но после этого не спала До 12/II припадков не было. Самочувствие удовлетворительное. Память улучши­лась. Голова не болит, в то время как под влиянием люминала голова обычно бо­лела. 12/III-29 г. был слабо выраженный припадок, длился 2 минуты. После при­падка не спала. 6/V-29 г. был небольшой припадок, до 29/Ѵ припадков не было.

В этом случае результаты лечения эпилептолем оказались наиболее благоприятны. Припадки наблюдались редко, ослабли в своей интенсив­ности, умственная деятельность и общее самочувствие значительно улуч­шились. Таких результатов не наблюдалось раньше, когда больная при­нимала довольно долгое время люминал.

Кос-ой Иван, 27 лет. В 1927 г. подвергся операции грыжесечения. На 12-й день после этого появились припадки характера petit mal. В 1928 г. при­падки усилились. После припадка дезорганизован в течение 30 минут, проявляет стремление к бродяжничеству. Память ослаблена,, особенно утеряна память о со­бытиях, предшествующих непосредственно припадку. Долгое время принимал люминал, но на характер припадков люминал существенно не влиял; за последнее- время припадки petit mal участились, почти повторялись ежедневно.

С 25/1 начал принимать эпилептоль.

28/1 был припадок petit mal. Находясь в затемненном сознании, полуразделся, перерыл свою кровать, как бы что-то разыскивал. Через 10 минут пришел в сознание, удивленно оглядываясь по сторонам.

Продолжает принимать эпилептоль. Отмечает хорошее самочувствие. „Голо­ва ясная“ по словам больного, память и сообразительность улучшились, начал читать, стал менее забывчив.

14/11-29 г. Во время чтения произошел припадок petit mal длительностью в 3 минуты, после чего несколько задремал. Пришел в сознание и продолжал читать.

20/11. Во время чтения случился припадок petit mal; стал книгу перелисты­вать и перебирать рубашку на груди. Через 5 минут сознание вернулось и про­должал читать. Все остальное время дня самочувствие хорошее, голова не болит, аппетит хороший.

12/III небольшой припадок. 20/Ѵ небольшой припадок.

В этом случае припадки эпилепсии развились уже в зрелом воз­расте. Вначале были довольно часты, несмотря на приемы люминаля. С момента начала приемов эпилептоля припадки начали наблюдаться ре­же и к моменту окончания наблюдения не были почти в течение меся­ца, Самочувствие, настроение больного вполне удовлетворительно.

Ников Александр, 36 л. Инвалид труда. 1924 г. служил в Водном транс­порте матросом на барже. В августе месяце того же года был первый приступ мимолетной потери сознания в виде эпилептического эквивалента: внезапно поте­рял сознание, не падал, судорог не было. Спустя 1—2 минуты приходил в созна­ние и продолжал прерванную работу. Такие малые приступы обычно случались в домашней обстановке, редко на службе. Начало своей болезни больной связы­вает с тяжелыми жизненными условиями. В дальнейшем в течение года такие- эквиваленты наблюдались 2—3 раза.

1925 г. в октябре м-це после увольнения со службы произошел первый ти­пичный эпилептический припадок. В 1926 г. припадки стали учащаться, случилась также на службе, вследствие чего в 1927 г. принужден был перейти на инвалид­ность, т. к. по словам больного в иные дни бывало до 8—10 припадков и он при­нужден был лежать в кровати по нескольку дней. За большими приступами шли обычно приступы petits mais и большею частью в ночное время. Время года и по­года на припадки не влияли. Долго принимал люминал, чередуя с bromida, на улучшения не замечал.

10/1-29 г. назначен эпилептоль. До 17/1 припадков не было. В ночь на 18/1 во время сна был легкий эпилептический припадок. До 29/1 припадков не было. Голова не болит. Ввиду временного отсутствия эпилептоля снова назначено 10/II- 29 г. люминал, по 0,12 на прием. 18/II, 19/II, 20/II по приступу. 2/III и 3/III по 1 припадку небольшой длительности характера. С 4/III снова начал прини­мать эпилептоль. 24/III-29 г. вечером припадок небольшой интенсивности, длился 5 минут, после уснул. 25/III-29 г. приступ головокружения без потери сознания. По 11/IV-29 г. припадков не было. Самочувствие удовлетворительное. Продолжает' получать эпилептоль. 24/ІѴ слабый припадок, 12/Ѵ припадков не было, 24/Ѵ при­падков не было, 2/1V припадков не было.

Наиболее наглядно проявилось действие эпилептоля в следующем случае, протекавшем с самого начала в довольно тяжелой форме.

Ав. Борис, студент, 29 лет. Первые эпилептические припадки появились в периоде полового созревания. С самого начала припадки носили довольно тяже­лый характер с прикусыванием языка, мочеиспусканием. Один раз имел случай падение больного на горячую плиту, в результате чего получились значительные ожоги правой кисти. Лечился много, принимал bron?ida, люминал, заметного улуч­шения не замечал. Бывали периоды настоящего status epileptic., когда окружаю­щие опасались за жизнь больного. Память, умственные способности не пострада­ли, успешно продолжает заниматься в ВУЗ’е. Со стороны П,. Н. С. органических отклонений не обнаружено, реакция Вассермана в крови отрицательная. Не пьет и не курит. Родители здоровы.

С 22/11 дан эпилептоль. Приемы люминала прекращены. 14/11 сильный эпи­лептический припадок. 15/П. Два припадка: один ночью, второй утром. 17/11 эпи­лептический припадок. До 25/Ш припадков не было. В ночь на 26/IÏI неболь­шой эпилептический припадок. Продолжает принимать эпилептоль. 11/1V припад­ков не было. Самочувствие удовлетворительное. 13/ІѴ небольшой-эпилептический припадок без прикусывания языка. Продолжает принимать эпилептоль. До 30/Y припадков не было.

В этом случае довольно тяжело протекающей эпилепсии, где лю­минал еле-еле купировал тяжелые припадки, эпилептоль вполне нагляд­но проявил свое противо-судорожное действие. Мы видели вначале уси­ление припадков, бурную реакцию, как результат прекращения приемов люминала, но в дальнейшем под влиянием эпилептоля эпилептические, припадки стали реже повторяться, ослабли в своей интенсивности, а в последнее время почти не повторяются.

Почти все больные, принимавшие эпилептоль, отмечают отсутствие головной боли, состояния оглушенности, притупления памяти, что испы­тывали раньше при приемах люминала. Комбинированного лечения с лю­миналом мною не производилось, за исключением больного Дм-ва, когда, из-за отсутствия эпилептоля на время снова был назначен люминал.

Произведенные наблюдения далеко еще не достаточны, чтобы приз­нать epileptol specificum при эпилепсии, но они дают вполне одобряющие результаты. Дальнейшие наблюдения вполне разрешат этот вопрос, если будет предоставлена возможность изготовлять эпилептоль лабораторным способом в широких размерах, вполне достаточных для массового наблюдения.

Трудность получения сырого материала для изготовления эпилеп­толя на время остановили мои наблюдения над действием этого препара­та при эпилепсии. Но ряд больных, которые 1—1 ½ года тому назад/ проделали курс лечения эпилептолем и у которых при последнем посе­щении (октябрь месяц 1930 г.) не было отмечено случаев эпилептиче­ских припадков или их эквивалентов (как наприм. Н. Ко-ва Дмит-ва), говорят в пользу эпилептоля, как наиболее действительного средства против эпилептических заболеваний. Ввиду отсутствия Іuminalʹя в ап­теках, особенно в последнее время, органы здравоохранения должны, были бы обратить внимание на изготовление эпилептоля, для чего тре­буется, главным образом, как исходный сырой материал, муравьиная? кислота и мочевина.