Эпилептоль при эпилепсии

Аннотация

Несмотря на много предложенных теорий, патогенез эпилепсии до сих пор окончательно не разрешен. Высказанная в свое время Шарко мысль о природе эпилепсии и в настоящее время находит свое призна­ние, а именно, что сущность эпилепсии заключается в повышенной воз­будимости мозговой коры и повышенной наклонности последней к дви­гательным разрядам.

Полный текст

Несмотря на много предложенных теорий, патогенез эпилепсии до сих пор окончательно не разрешен. Высказанная в свое время Шарко мысль о природе эпилепсии и в настоящее время находит свое призна­ние, а именно, что сущность эпилепсии заключается в повышенной воз­будимости мозговой коры и повышенной наклонности последней к дви­гательным разрядам. Всякого рода внешние воздействия будь то струк­турного или токсического характера, расстройства обмена веществ или эндокринные дисфункции, рефлекторные влияния, психические агенты в этиологии эпилепсии являются лишь производящими факторами.

Среди многочисленных средств, предложенных для лечения эпилеп­сии, производные малонил-мочевины заняли выдающееся место. Боль­шинство русских невропатологов, высказываясь на стр. „Врачебного Де­ла за 1927 г. о методах лечения эпилепсии, наиболее действительным средством признают люминал или фенил-этил-малонил-мочевину. Проф. Минор среди прочих противо-эпилептических средств предлагает эпи­лептоль, препарат весьма принятый в Германии, особенно в клиниках Ферстера и Бумке, как наиболее действительное средство против эпилептических припадков наравне с люминалем. В русской литературе мне не удалось собрать специальных указаний о применении и действии эпилептоля при эпилепсии. Я задался целью проследить и понаблюдать над действием этого препарата, чтобы сделать те или иные практические выводы.

Эпилептоль изобретен в Берлине Розенбергом и выпускается им в оргинальной упаковке по 100,0 за довольно высокую цену, чем, конечно, исключается возможность широкого применения преперата даже в Германии и Швейцарии. Розенберг состав препарата держал в секрете, но по исследованиям, произведенным в фармакологическом институте Вюрцбурга д-ром Церником, химический состав препа­рата такой: эпилептоль является производным муравьиной кислоты, ами­дом последней, т. е. формамид муравьиной кислоты НСО NH2. Процесс образования формамида происходит путем обменного разложения аммиач­ной кислоты с мочевиной. Кроме того химический анализ, произведен­ный Церником, доказал еще присутствие формальдегида и уротропина.

Ввиду отсутствия эпилептоля в продаже в аптеках Ленинграда и Москвы и трудности его получения из Берлина (особое разрешение, высокая цена), мы, по предложению М. П. Никитина, приступили предварительно к изготовлению эпилептоля. С этой целью, благодаря любезности и полному содействию профессора органической химии Л. М. И. А. О. Гинзбурга при ближайшем участии аспиранта лаборатории ор­ганической химии того же института А. П. Иванова, был поставлены опыты по изготовлению эпилептоля. После того как формамид, как ос­новное действующее начало, был в достаточном количестве изготовлен, после конденсации с формальдегидом в термостате при темп. 40 град., был получен в окончательном виде эпилептоль или Acid amido formil. condensât. Это есть прозрачная, безцветная, иногда слегка желтоватого цвета жидкость, несколько сиропообразной консистенции, слегка кислова­то-вяжущего вкуса, кислой реакции.

Для выявления фармако-динамического действия полученного пре­парата была мною отобрана группа больных эпилепсией, находившихся под моим амбулаторным наблюдением. Больные были предварительно об­следованы, собран тщательно анамнез и выбраны случаи наиболее тяже­лые, с часто повторяющимися припадками, чтобы наглядней можно бы­ло бы убедиться в противо-эпилептическом действии эпилептоля.

К испытанию действия эпилептоля на стационарных больных я на­меренно не прибегал, т. к. амбулаторные больные эпилептики всегда находятся в менее благоприятных условиях по отношению ко всякого ро­да вызывающим припадки факторам, и эпилептические разряды у них могут легче и скорее наступать, чем у стационарных больных.

Под моим амбулаторным наблюдением находилось 12 больных с генуинной формой эпилепсии, получавших эпилептоль три раза в день, начиная с 20 капель и увеличивая каждые два дня по 5 капель, пока не дойдут до 50 капель на прием, три раза в день в рюмке кипяченой воды. Особой диэты больные при этом не соблюдали. Существенных от­клонений со стороны внутренних органов и нервной системы не обнару­жено. Реакция Вассермана в крови у всех отрицательная.

Приведу некоторые истории болезни для иллюстрации.

Дм-ев Николай, 31 г., инвалид труда. Болен эпилепсией 2 года. Начало своей болезни больной связывает с тяжелыми жизненными условиями. Припадки большей частью ночью. За последние полгода припадки наступали и днем. При­падки повторялись 2—3 раза в неделю. Бывали свободные промежутки в 2—3 не­дели. Иногда за периодом больших эпилептических припадков последние прини­мали характер эквивалентов. Время года и погода на характер припадков не влияли. Долго принимал люминал, но особого действия от этого средства не замечал.

10/1-29 г. дан эпилептоль, 3 раза в день по 20 капель, увеличивая в дальнейшем через каждые два дня по 5 капель, пока не дойдет до 50 кап. на прием. Люми­нал не принимал. 15/1 легкий эпилептический припадок типа petit mal. 16/1 тоже. 12/IL29 г. легкий припадок. 24/II-29 г. тоже. 24/III вечером произошел припадок небольшой интенсивности, длительностью в 5 минут, после уснул. 31/III и 1/ІѴ- 29 г. было по одному эпилептическому припадку, длительностью 5 минут. До 18/Ѵ—припадков не было.

Если в этом случае нельзя говорить о полном прекращении эпилептических припадков под влиянием эпилептоля, характер припадков зна­чительно изменился в сторону ослабления и укорочения. Нет того со­стояния оглушения и притупленности умственных способностей, как то испытывал больной раньше на приеме люминала.

Еще наглядней проявилось действие эпилептоля на следующем случае.

Кор-ва Надежда, 18 лет. Припадки появились три года тому назад. Первое время были довольно редки, один раз в 1½— 2месяца. Затем стали сильно уча­щаться и увеличиваться в своей интенсивности, несмотря на приемы люминала. Каждый припадок сопровождался прикусыванием языка и мочеиспусканием. В настоящее время голова не болит. Память понижена. Настроение переменчивое.

10/1-29 г. Начато лечение эпилептолем. До 17/I припадков не было. Само­чувствие удовлетворительное. Голова не болит. 25/I был припадок небольшой интенсивности и длительности. Пришла вскоре в сознание, но после этого не спала До 12/II припадков не было. Самочувствие удовлетворительное. Память улучши­лась. Голова не болит, в то время как под влиянием люминала голова обычно бо­лела. 12/III-29 г. был слабо выраженный припадок, длился 2 минуты. После при­падка не спала. 6/V-29 г. был небольшой припадок, до 29/Ѵ припадков не было.

В этом случае результаты лечения эпилептолем оказались наиболее благоприятны. Припадки наблюдались редко, ослабли в своей интенсив­ности, умственная деятельность и общее самочувствие значительно улуч­шились. Таких результатов не наблюдалось раньше, когда больная при­нимала довольно долгое время люминал.

Кос-ой Иван, 27 лет. В 1927 г. подвергся операции грыжесечения. На 12-й день после этого появились припадки характера petit mal. В 1928 г. при­падки усилились. После припадка дезорганизован в течение 30 минут, проявляет стремление к бродяжничеству. Память ослаблена,, особенно утеряна память о со­бытиях, предшествующих непосредственно припадку. Долгое время принимал люминал, но на характер припадков люминал существенно не влиял; за последнее- время припадки petit mal участились, почти повторялись ежедневно.

С 25/1 начал принимать эпилептоль.

28/1 был припадок petit mal. Находясь в затемненном сознании, полуразделся, перерыл свою кровать, как бы что-то разыскивал. Через 10 минут пришел в сознание, удивленно оглядываясь по сторонам.

Продолжает принимать эпилептоль. Отмечает хорошее самочувствие. „Голо­ва ясная“ по словам больного, память и сообразительность улучшились, начал читать, стал менее забывчив.

14/11-29 г. Во время чтения произошел припадок petit mal длительностью в 3 минуты, после чего несколько задремал. Пришел в сознание и продолжал читать.

20/11. Во время чтения случился припадок petit mal; стал книгу перелисты­вать и перебирать рубашку на груди. Через 5 минут сознание вернулось и про­должал читать. Все остальное время дня самочувствие хорошее, голова не болит, аппетит хороший.

12/III небольшой припадок. 20/Ѵ небольшой припадок.

В этом случае припадки эпилепсии развились уже в зрелом воз­расте. Вначале были довольно часты, несмотря на приемы люминаля. С момента начала приемов эпилептоля припадки начали наблюдаться ре­же и к моменту окончания наблюдения не были почти в течение меся­ца, Самочувствие, настроение больного вполне удовлетворительно.

Ников Александр, 36 л. Инвалид труда. 1924 г. служил в Водном транс­порте матросом на барже. В августе месяце того же года был первый приступ мимолетной потери сознания в виде эпилептического эквивалента: внезапно поте­рял сознание, не падал, судорог не было. Спустя 1—2 минуты приходил в созна­ние и продолжал прерванную работу. Такие малые приступы обычно случались в домашней обстановке, редко на службе. Начало своей болезни больной связы­вает с тяжелыми жизненными условиями. В дальнейшем в течение года такие- эквиваленты наблюдались 2—3 раза.

1925 г. в октябре м-це после увольнения со службы произошел первый ти­пичный эпилептический припадок. В 1926 г. припадки стали учащаться, случилась также на службе, вследствие чего в 1927 г. принужден был перейти на инвалид­ность, т. к. по словам больного в иные дни бывало до 8—10 припадков и он при­нужден был лежать в кровати по нескольку дней. За большими приступами шли обычно приступы petits mais и большею частью в ночное время. Время года и по­года на припадки не влияли. Долго принимал люминал, чередуя с bromida, на улучшения не замечал.

10/1-29 г. назначен эпилептоль. До 17/1 припадков не было. В ночь на 18/1 во время сна был легкий эпилептический припадок. До 29/1 припадков не было. Голова не болит. Ввиду временного отсутствия эпилептоля снова назначено 10/II- 29 г. люминал, по 0,12 на прием. 18/II, 19/II, 20/II по приступу. 2/III и 3/III по 1 припадку небольшой длительности характера. С 4/III снова начал прини­мать эпилептоль. 24/III-29 г. вечером припадок небольшой интенсивности, длился 5 минут, после уснул. 25/III-29 г. приступ головокружения без потери сознания. По 11/IV-29 г. припадков не было. Самочувствие удовлетворительное. Продолжает' получать эпилептоль. 24/ІѴ слабый припадок, 12/Ѵ припадков не было, 24/Ѵ при­падков не было, 2/1V припадков не было.

Наиболее наглядно проявилось действие эпилептоля в следующем случае, протекавшем с самого начала в довольно тяжелой форме.

Ав. Борис, студент, 29 лет. Первые эпилептические припадки появились в периоде полового созревания. С самого начала припадки носили довольно тяже­лый характер с прикусыванием языка, мочеиспусканием. Один раз имел случай падение больного на горячую плиту, в результате чего получились значительные ожоги правой кисти. Лечился много, принимал bron?ida, люминал, заметного улуч­шения не замечал. Бывали периоды настоящего status epileptic., когда окружаю­щие опасались за жизнь больного. Память, умственные способности не пострада­ли, успешно продолжает заниматься в ВУЗ’е. Со стороны П,. Н. С. органических отклонений не обнаружено, реакция Вассермана в крови отрицательная. Не пьет и не курит. Родители здоровы.

С 22/11 дан эпилептоль. Приемы люминала прекращены. 14/11 сильный эпи­лептический припадок. 15/П. Два припадка: один ночью, второй утром. 17/11 эпи­лептический припадок. До 25/Ш припадков не было. В ночь на 26/IÏI неболь­шой эпилептический припадок. Продолжает принимать эпилептоль. 11/1V припад­ков не было. Самочувствие удовлетворительное. 13/ІѴ небольшой-эпилептический припадок без прикусывания языка. Продолжает принимать эпилептоль. До 30/Y припадков не было.

В этом случае довольно тяжело протекающей эпилепсии, где лю­минал еле-еле купировал тяжелые припадки, эпилептоль вполне нагляд­но проявил свое противо-судорожное действие. Мы видели вначале уси­ление припадков, бурную реакцию, как результат прекращения приемов люминала, но в дальнейшем под влиянием эпилептоля эпилептические, припадки стали реже повторяться, ослабли в своей интенсивности, а в последнее время почти не повторяются.

Почти все больные, принимавшие эпилептоль, отмечают отсутствие головной боли, состояния оглушенности, притупления памяти, что испы­тывали раньше при приемах люминала. Комбинированного лечения с лю­миналом мною не производилось, за исключением больного Дм-ва, когда, из-за отсутствия эпилептоля на время снова был назначен люминал.

Произведенные наблюдения далеко еще не достаточны, чтобы приз­нать epileptol specificum при эпилепсии, но они дают вполне одобряющие результаты. Дальнейшие наблюдения вполне разрешат этот вопрос, если будет предоставлена возможность изготовлять эпилептоль лабораторным способом в широких размерах, вполне достаточных для массового наблюдения.

Трудность получения сырого материала для изготовления эпилеп­толя на время остановили мои наблюдения над действием этого препара­та при эпилепсии. Но ряд больных, которые 1—1 ½ года тому назад/ проделали курс лечения эпилептолем и у которых при последнем посе­щении (октябрь месяц 1930 г.) не было отмечено случаев эпилептиче­ских припадков или их эквивалентов (как наприм. Н. Ко-ва Дмит-ва), говорят в пользу эпилептоля, как наиболее действительного средства против эпилептических заболеваний. Ввиду отсутствия Іuminalʹя в ап­теках, особенно в последнее время, органы здравоохранения должны, были бы обратить внимание на изготовление эпилептоля, для чего тре­буется, главным образом, как исходный сырой материал, муравьиная? кислота и мочевина.