On the toxic effects of salvarsan on liver function

Abstract

If the ideal of chemotherapy is to be considered the maximum of the parasitotropic properties of the drug while the minimum is organotropic, then the famous Ehrlich'a-salvarsan compound satisfies it to a high degree.

Full Text

Если идеалом хемотерапии надо считать maximum паразитотропных свойств лекарства при minimum’e органотропных, то ему в высокой степени удовлетворяет знаменитое соединение Ehrlich’a—сальварсан. Однако вполне совершенным как этот препарат, так и его дериваты счи тать нельзя, так как подчас и при применении терапевтических доз их наблюдаются те или иные, более или менее выраженные токсические явления. Экспериментальные данные, начиная с известных работ Саmus’a, и в особенности клинический опыт показали, что сальварсан не является вполне безразличным для деятельности некоторых внутренних органов—в первую очередь сердца и почек, почему применение его противо- показуется при заболеваниях последних. В новейшее время усиленно дебатируется вопрос о токсическом влиянии сальварсана и на печень.

Большинство современных авторов склонно причислять сальварсан в больших дозах к числу настоящих печеночных ядов. Brule и Garban ^х), между прочим, указывают на важную роль, какую играет это средство в этиологии интоксикационных гепатитов вообще. Аналогичного мнения придерживаются также Ер pinger^{[1] [2]}), Muller^[3]), Ehrmann^[4]) и мн. др. Arndt ^[5]) наблюдал на протяжении 1920—1 г. 280 случаев желтухи у люэгиков, из которых 231, по его мнению, безусловно саль- варсанного происхождения, так как желтуха появлялась непосредственно после ин’екций сальварсана. Аналогичные случаи сальварсанной желтухи видели у люэтиков Gaston и Pontoizeau^[6]), причем заболевание начиналось или через несколько дней после ин’екций сальварсана, или по окончании курса лечения. Lazerat ^[7]) недавно опубликовал 13 случаев тяжелой желтухи, появлявшейся или непосредственно, или вскоре после применения сальварсанного лечения; печеночные поражения он объясняет как токсическим влиянием самого препарата, так и привходящей инфекцией, развитию которой благоприятствует ослабление сальварсаном функции печени. Правда, в противоположность указанным авторам Mi- lian, Stumpke, Tische и др. считают, что в большинстве случаев т. наз. Salvarsanicterus—либо случайность, либо обусловливается самой люэтической инфекцией. Однако Неinгiсhsdогff Д указал, что желтуха наблюдается подчас после применения сальварсана и не по поводу lues’a; этот автор видел ряд тяжелых печеночных поражений, без сомнения вызванных сальварсаном,—вплоть до желтой атрофии печени в острой п подострой формах ее; подобно Мu11ег’у он считает возможным учащение случаев этого тяжелого заболевания в последние годы поставить в связь с более частым применением сальварсана (в противоположность взглядам Ра г fa, Fischer’a ^{[8] [9]}) и др.). Нельзя не отметить так же, что, по Hoffman п’у ^[10]), ряд дерматозов, наблюдающихся иногда после введения сальварсана, зависит от печеночной дисфункции, вызванной последним.

Эти литературные данные вызвали в нас интерес к вопросу, как отражаются впрыскивания сальварсана на печеночной деятельности,—не происходит-ли после применения этого средства тех или иных явлений печеночной дисфункции. С этой целью мы решили воспользоваться методом определения поверхностного натяжения мочи, который, как указал один из нас ^[11]), является чувствительным и точным методом функциональной диагностики печени: как полагает большинство авторов, работавших в этой области, понижение поверхностного натяжения мочи зависит главным образом от присутствия в ней желчных кислот и таким образом позволяет судить о степени ретенции в организме этого важного компонента желчи, resp. о степени печеночной дисфункции

Поверхностное натяжение определялось нами методом капиллярного поднятия, который, как обратил внимание один из нас ⁴), особенно подходит для клинических целей, отличаясь неменьшей точностью и гораздо большей простотой выполнения, нежели общепринятый со времени Т г auto е сталагмометрический метод. Вычислялось натяжение в & капиллярной постоянной; для нормальной мочи оно колеблется в пределах 7,15 —7,50 mgr/mm; цифры ниже приведенных указывают на понижение поверхностного натяжения. Всего нами было произведено до 300 определений у 49 больных Кожно-венерического отделения Киевского Военно-клинического госпиталя, любезно предоставленных нам заведующим отделением д-ром А. Д. Ш ехтер ом, за что приносим ему нашу благодарность; все больные были с диагнозом Диез 2 latens“ и без каких-либо забо леванпй внутренних органов, в частности печени. У каждого больного производилось от 4 до 6 исследований утренней мочи—перед ин’екцией и впродолжении нескольких дней после нее и, кроме того, вечерней мочи в день ин'екции, через несколько часов после производства ее.

Результаты исследования показали, что, хотя в большинстве слу чаев впрыскивание 0,6 сальварсана оставалось без влияния на функцию печени, resp. поверхностное натяжение мочи, однако в некоторых мы имели понижение последняго — либо только в вечерней порции мочи, через несколько часов после ин’екции, либо также и на следующий день, или даже через 2—3 дня, т. е. можно было констатировать более или менее резко выраженные явления печеночной дисфункции, хотя и длившиеся недолго, приблизительно в */* всех наших случаев.

Необходимо добавить к сказанному, что, как отметил Laz erat, подчас, хотя и довольно редко, наблюдается крайняя чувствительность печени к сальварсану. С одним подобным случаем нам пришлось встретиться.

У больного Т., где совершенно отсутствовали какие-либо указания на поражение печени, даже введение 0,3 неосальварсана неожиданно вызвало значительное понижение поверхностного натяжения, доходившее до 6,4 и длившееся больше недели. В виду этого нам казалась невполне безопасной последующая ин’екция большей дозы, и больному было впрыснуто снова только 0,3 (когда поверхностное натяжение еще не пришло к норме). Через несколько часов после впрыскивания у него сразу развилась, без предшествующих диспептических жалоб, желтуха, в моче появились билирубин и уробилин, кал стал слабо окрашенным, печень стала прощупываться на 1 палец ниже реберной дуги. Общее состояние, однако, мало страдало, и лишь легкий зуд и вздутие живота беспокоили больного. Вскоре после назначения карлсбадской соли и уротропина заболевание стало проходить, хотя желтуха продолжалась около недели и немногим дольше—понижение поверхностного натяжения.

Резюмируя все сказанное, мы должны на основании своих наблюдений придти к тому выводу что, если ин’екции небольших доз сальварсана (0,3) обычно не отражаются на величине поверхностного натяжения мочи, то ин’екции больших доз - 0,45 и особенно 0,6—в части случаев вызывают понижение его в большей или меньшей степени и тем свидетельствуют о появляющейся печеночной дисфункции. Для дозы 0,6 это явление наблюдается в V4 всех случаев и обычно продолжается не дольше 2—3 дней после ин’екции.

1) Е. Sergent, RiЪоdеau, Dumas etBabonneix. Foie et pankreas.

2) Hepato-lienale Erkrankungen.

3) Klin. Woch., 1922, № 17.

4) Munch, med. Woch., 1922, № 42.

5) Med. Klinik, 1922, № 8—9.

6) Soc. frang. de Dermat. et de Syphil., 1923.

7) These de Paris, 1926; цит. no. Presse med., 1926, № 32.

1) Viгс11оw’s Archiv, 1923, Bd. 240, Hft 3.

2) Berl. klin. Woch., 1908, № 19.

3) Deut. med. Woch., 1921, S. 1080.

4) II. Базилевич. Tepan. Apx, 1926.