О токсическом влиянии сальварсана на функцию печени

Аннотация

Если идеалом хемотерапии надо считать maximum паразитотропных свойств лекарства при minimum’e органотропных, то ему в высокой степени удовлетворяет знаменитое соединение Ehrlich’a—сальварсан.

Полный текст

Если идеалом хемотерапии надо считать maximum паразитотропных свойств лекарства при minimum’e органотропных, то ему в высокой степени удовлетворяет знаменитое соединение Ehrlich’a—сальварсан. Однако вполне совершенным как этот препарат, так и его дериваты счи тать нельзя, так как подчас и при применении терапевтических доз их наблюдаются те или иные, более или менее выраженные токсические явления. Экспериментальные данные, начиная с известных работ Саmus’a, и в особенности клинический опыт показали, что сальварсан не является вполне безразличным для деятельности некоторых внутренних органов—в первую очередь сердца и почек, почему применение его противо- показуется при заболеваниях последних. В новейшее время усиленно дебатируется вопрос о токсическом влиянии сальварсана и на печень.

Большинство современных авторов склонно причислять сальварсан в больших дозах к числу настоящих печеночных ядов. Brule и Garban ^х), между прочим, указывают на важную роль, какую играет это средство в этиологии интоксикационных гепатитов вообще. Аналогичного мнения придерживаются также Ер pinger^{[1] [2]}), Muller^[3]), Ehrmann^[4]) и мн. др. Arndt ^[5]) наблюдал на протяжении 1920—1 г. 280 случаев желтухи у люэгиков, из которых 231, по его мнению, безусловно саль- варсанного происхождения, так как желтуха появлялась непосредственно после ин’екций сальварсана. Аналогичные случаи сальварсанной желтухи видели у люэтиков Gaston и Pontoizeau^[6]), причем заболевание начиналось или через несколько дней после ин’екций сальварсана, или по окончании курса лечения. Lazerat ^[7]) недавно опубликовал 13 случаев тяжелой желтухи, появлявшейся или непосредственно, или вскоре после применения сальварсанного лечения; печеночные поражения он объясняет как токсическим влиянием самого препарата, так и привходящей инфекцией, развитию которой благоприятствует ослабление сальварсаном функции печени. Правда, в противоположность указанным авторам Mi- lian, Stumpke, Tische и др. считают, что в большинстве случаев т. наз. Salvarsanicterus—либо случайность, либо обусловливается самой люэтической инфекцией. Однако Неinгiсhsdогff Д указал, что желтуха наблюдается подчас после применения сальварсана и не по поводу lues’a; этот автор видел ряд тяжелых печеночных поражений, без сомнения вызванных сальварсаном,—вплоть до желтой атрофии печени в острой п подострой формах ее; подобно Мu11ег’у он считает возможным учащение случаев этого тяжелого заболевания в последние годы поставить в связь с более частым применением сальварсана (в противоположность взглядам Ра г fa, Fischer’a ^{[8] [9]}) и др.). Нельзя не отметить так же, что, по Hoffman п’у ^[10]), ряд дерматозов, наблюдающихся иногда после введения сальварсана, зависит от печеночной дисфункции, вызванной последним.

Эти литературные данные вызвали в нас интерес к вопросу, как отражаются впрыскивания сальварсана на печеночной деятельности,—не происходит-ли после применения этого средства тех или иных явлений печеночной дисфункции. С этой целью мы решили воспользоваться методом определения поверхностного натяжения мочи, который, как указал один из нас ^[11]), является чувствительным и точным методом функциональной диагностики печени: как полагает большинство авторов, работавших в этой области, понижение поверхностного натяжения мочи зависит главным образом от присутствия в ней желчных кислот и таким образом позволяет судить о степени ретенции в организме этого важного компонента желчи, resp. о степени печеночной дисфункции

Поверхностное натяжение определялось нами методом капиллярного поднятия, который, как обратил внимание один из нас ⁴), особенно подходит для клинических целей, отличаясь неменьшей точностью и гораздо большей простотой выполнения, нежели общепринятый со времени Т г auto е сталагмометрический метод. Вычислялось натяжение в & капиллярной постоянной; для нормальной мочи оно колеблется в пределах 7,15 —7,50 mgr/mm; цифры ниже приведенных указывают на понижение поверхностного натяжения. Всего нами было произведено до 300 определений у 49 больных Кожно-венерического отделения Киевского Военно-клинического госпиталя, любезно предоставленных нам заведующим отделением д-ром А. Д. Ш ехтер ом, за что приносим ему нашу благодарность; все больные были с диагнозом Диез 2 latens“ и без каких-либо забо леванпй внутренних органов, в частности печени. У каждого больного производилось от 4 до 6 исследований утренней мочи—перед ин’екцией и впродолжении нескольких дней после нее и, кроме того, вечерней мочи в день ин'екции, через несколько часов после производства ее.

Результаты исследования показали, что, хотя в большинстве слу чаев впрыскивание 0,6 сальварсана оставалось без влияния на функцию печени, resp. поверхностное натяжение мочи, однако в некоторых мы имели понижение последняго — либо только в вечерней порции мочи, через несколько часов после ин’екции, либо также и на следующий день, или даже через 2—3 дня, т. е. можно было констатировать более или менее резко выраженные явления печеночной дисфункции, хотя и длившиеся недолго, приблизительно в */* всех наших случаев.

Необходимо добавить к сказанному, что, как отметил Laz erat, подчас, хотя и довольно редко, наблюдается крайняя чувствительность печени к сальварсану. С одним подобным случаем нам пришлось встретиться.

У больного Т., где совершенно отсутствовали какие-либо указания на поражение печени, даже введение 0,3 неосальварсана неожиданно вызвало значительное понижение поверхностного натяжения, доходившее до 6,4 и длившееся больше недели. В виду этого нам казалась невполне безопасной последующая ин’екция большей дозы, и больному было впрыснуто снова только 0,3 (когда поверхностное натяжение еще не пришло к норме). Через несколько часов после впрыскивания у него сразу развилась, без предшествующих диспептических жалоб, желтуха, в моче появились билирубин и уробилин, кал стал слабо окрашенным, печень стала прощупываться на 1 палец ниже реберной дуги. Общее состояние, однако, мало страдало, и лишь легкий зуд и вздутие живота беспокоили больного. Вскоре после назначения карлсбадской соли и уротропина заболевание стало проходить, хотя желтуха продолжалась около недели и немногим дольше—понижение поверхностного натяжения.

Резюмируя все сказанное, мы должны на основании своих наблюдений придти к тому выводу что, если ин’екции небольших доз сальварсана (0,3) обычно не отражаются на величине поверхностного натяжения мочи, то ин’екции больших доз - 0,45 и особенно 0,6—в части случаев вызывают понижение его в большей или меньшей степени и тем свидетельствуют о появляющейся печеночной дисфункции. Для дозы 0,6 это явление наблюдается в V4 всех случаев и обычно продолжается не дольше 2—3 дней после ин’екции.

1) Е. Sergent, RiЪоdеau, Dumas etBabonneix. Foie et pankreas.

2) Hepato-lienale Erkrankungen.

3) Klin. Woch., 1922, № 17.

4) Munch, med. Woch., 1922, № 42.

5) Med. Klinik, 1922, № 8—9.

6) Soc. frang. de Dermat. et de Syphil., 1923.

7) These de Paris, 1926; цит. no. Presse med., 1926, № 32.

1) Viгс11оw’s Archiv, 1923, Bd. 240, Hft 3.

2) Berl. klin. Woch., 1908, № 19.

3) Deut. med. Woch., 1921, S. 1080.

4) II. Базилевич. Tepan. Apx, 1926.