Динитрофенол

Аннотация

Динитрофенол по своему физиологическому действию близок к тироксину, стимулирует процессы окисления. Это свойство присуще также динитронафтолу, динитрокрезолу, динитротимолу и динитроциклопентилфенолу. Динитрофенол употребляется при лечении ожирения.

Полный текст

(La presse médicale, № 38, 12/V 1934. стр. 768—770).

Динитрофенол по своему физиологическому действию близок к тироксину, стимулирует процессы окисления. Это свойство присуще также динитронафтолу, динитрокрезолу, динитротимолу и динитроциклопентилфенолу. Динитрофенол употребляется при лечении ожирения. Формула—C₆H₃(N0₂)₂ ОH., при чем положение NО₂ в мета и пара. В практике употребляются карбонаты динитрофенола, хорошо растворяющиеся в воде. Фармакодинамическое действие больших доз, до од гр. на кило веса животного, состоит в появлении полипноэ, до 300 вдыханий в минуту, в повышении t° до 44—45°; во время этой гипертермии смерть может наступить довольно скоро и спустя 1/₄ ч. уже наступает трупное окоченение. Гипертермия является характерным свойством динитрофенола и следствием значительного повышения окислительных процессов в клетках, что доказывается определением основного обмена. Животные, потреблявшие 100 ко. см. кислорода в минуту, начинают потреблять литр и больше, расход калорий подымается с 2,5 до 30 калорий в час на кило веса. Если уменьшить дозу в 10 раз, то полипноэ не наблюдается, но температура все еще высокая; если же еще уменьшить дозу до 3 mgr на кило веса, то гипертермии уже больше не наблюдается, но измерение основного обмена показывает его увеличение на 30—50о/_о. Применение малых доз в течение нескольких дней повышает толерантность животного к этому препарату, к дозам, многократно превышающим миним. смертельные дозы, но это свойство не абсолютное. В хронических случаях отравления наблюдаются массивные повреждения печени и почек, аналогичные тем, какие наблюдаются при отравлении фосфором.

Работами Мayer‘а и его учеников установлено, что гипертермия периферического происхождения, как гиперпродукция тепла в мускулах. Они обнаружили уменьшение гликогена в мускулах на 50—75% за счет усиленного окисления его динитрофенолом. Наблюдаются также качественные изменения соединении фосфора, значительное уменьшение фосфагена и аденилпирофосфорнои кислоты. Липоиды также подвергаются окислению и наблюдается уменьшение содержания липоидов, и фосфатидов в мускулах, Протеиды мало окисляются и не поддаются измерениям в таких малых величинах. При гипертермиях от динитрофенола наблюдается уменьшение глютатиона в мускулах. Эти химические изменения ори динитрофеноле отличаются от аналогичных химических изменений при мускульной работе только тем, что освобождающаяся энергия превращается в тепловую, а при мускульной работе—в кинетическую энергию.

Из шести изомеров динитрофенола только изомеры 1—2—4, 1— 3—4 обладают способностью активно стимулировать окислительные процессы в клетках, остальные четыре этим свойством не обладают, а вызывают метгемоглобинообразование. Представляет большой интерес тот факт, что азотистая группа в положении пара всегда действует стимулирующе на окислительные процессы; это относится к метиленовой сини, к тиониновой сини, к тироксину, к динитронафтолу, к динитротимолу и т. д.

Дозы в 3-5 mgr на кило веса давали повышение основного обмена на 20—40%, без изменения t°, пульса и дыхания у людей, не вызывая раздражения симпатикуса. Дозы в 5—10 mgr на кило веса вызывают сильный дот, а доза выше 10 mgr дают гипертермию, учащение пульса и дыхания. При применении препарата в продолжение многих дней наблюдается потеря в весе приблизительно около килограмма в неделю. Наблюдается разная чувствительность людей к этому препарату, одни дают понижение веса при дозе в 1 mgr на кило веса, другие дают такой же результат при дозах в 5—6 раз более высоких.

В 10% случаев наблюдается недостаточный эффект от лечения ожирения динитрофенолом. В 6—10% случаев наблюдаются дерматиты типа urticaria, разной интенсивности. Это осложнение аллергической природы обычно легко протекает и в течение 4—6 дней совсем проходит. Другое осложнение, это—изменение вкусового ощущения, больной испытывает ощущение соленого сахара,—другие вкусовые ощущения не изменяются. У больных, принимающих большие дозы, наблюдается желтушное окрашивание покровов и сыворотки крови, что заставляет опасаться поражения печени. Но это окрашивание есть следствие изменения цвета крови, так как, если прибавить к сыворотке одну каплю 5% НСl, то цветной показатель становится нормальным. Противопоказаний к употреблению динитрофенола не отмечают, не рекомендуется лишь применять при диабете ¹). Сравнивая терапевтическую ценность динитрофенола с тироксином и другими препаратами щитовидной железы при лечении ожирения, автор отдает предпочтение динитрофенолу.

А. Плещицер.

¹) Случаи интоксикации динитрофенолом будут помещены в след. № журнала_, рефер. отд. Ред.