Dinitrophenol

Abstract

Dinitrophenol in its physiological action is similar to thyroxine, it stimulates oxidation processes. Dinitronaphthol, dinitrocresol, dinitrotimol and dinitrocyclopentylphenol also have this property. Dinitrophenol is used in the treatment of obesity.

Full Text

(La presse médicale, № 38, 12/V 1934. стр. 768—770).

Динитрофенол по своему физиологическому действию близок к тироксину, стимулирует процессы окисления. Это свойство присуще также динитронафтолу, динитрокрезолу, динитротимолу и динитроциклопентилфенолу. Динитрофенол употребляется при лечении ожирения. Формула—C₆H₃(N0₂)₂ ОH., при чем положение NО₂ в мета и пара. В практике употребляются карбонаты динитрофенола, хорошо растворяющиеся в воде. Фармакодинамическое действие больших доз, до од гр. на кило веса животного, состоит в появлении полипноэ, до 300 вдыханий в минуту, в повышении t° до 44—45°; во время этой гипертермии смерть может наступить довольно скоро и спустя 1/₄ ч. уже наступает трупное окоченение. Гипертермия является характерным свойством динитрофенола и следствием значительного повышения окислительных процессов в клетках, что доказывается определением основного обмена. Животные, потреблявшие 100 ко. см. кислорода в минуту, начинают потреблять литр и больше, расход калорий подымается с 2,5 до 30 калорий в час на кило веса. Если уменьшить дозу в 10 раз, то полипноэ не наблюдается, но температура все еще высокая; если же еще уменьшить дозу до 3 mgr на кило веса, то гипертермии уже больше не наблюдается, но измерение основного обмена показывает его увеличение на 30—50о/_о. Применение малых доз в течение нескольких дней повышает толерантность животного к этому препарату, к дозам, многократно превышающим миним. смертельные дозы, но это свойство не абсолютное. В хронических случаях отравления наблюдаются массивные повреждения печени и почек, аналогичные тем, какие наблюдаются при отравлении фосфором.

Работами Мayer‘а и его учеников установлено, что гипертермия периферического происхождения, как гиперпродукция тепла в мускулах. Они обнаружили уменьшение гликогена в мускулах на 50—75% за счет усиленного окисления его динитрофенолом. Наблюдаются также качественные изменения соединении фосфора, значительное уменьшение фосфагена и аденилпирофосфорнои кислоты. Липоиды также подвергаются окислению и наблюдается уменьшение содержания липоидов, и фосфатидов в мускулах, Протеиды мало окисляются и не поддаются измерениям в таких малых величинах. При гипертермиях от динитрофенола наблюдается уменьшение глютатиона в мускулах. Эти химические изменения ори динитрофеноле отличаются от аналогичных химических изменений при мускульной работе только тем, что освобождающаяся энергия превращается в тепловую, а при мускульной работе—в кинетическую энергию.

Из шести изомеров динитрофенола только изомеры 1—2—4, 1— 3—4 обладают способностью активно стимулировать окислительные процессы в клетках, остальные четыре этим свойством не обладают, а вызывают метгемоглобинообразование. Представляет большой интерес тот факт, что азотистая группа в положении пара всегда действует стимулирующе на окислительные процессы; это относится к метиленовой сини, к тиониновой сини, к тироксину, к динитронафтолу, к динитротимолу и т. д.

Дозы в 3-5 mgr на кило веса давали повышение основного обмена на 20—40%, без изменения t°, пульса и дыхания у людей, не вызывая раздражения симпатикуса. Дозы в 5—10 mgr на кило веса вызывают сильный дот, а доза выше 10 mgr дают гипертермию, учащение пульса и дыхания. При применении препарата в продолжение многих дней наблюдается потеря в весе приблизительно около килограмма в неделю. Наблюдается разная чувствительность людей к этому препарату, одни дают понижение веса при дозе в 1 mgr на кило веса, другие дают такой же результат при дозах в 5—6 раз более высоких.

В 10% случаев наблюдается недостаточный эффект от лечения ожирения динитрофенолом. В 6—10% случаев наблюдаются дерматиты типа urticaria, разной интенсивности. Это осложнение аллергической природы обычно легко протекает и в течение 4—6 дней совсем проходит. Другое осложнение, это—изменение вкусового ощущения, больной испытывает ощущение соленого сахара,—другие вкусовые ощущения не изменяются. У больных, принимающих большие дозы, наблюдается желтушное окрашивание покровов и сыворотки крови, что заставляет опасаться поражения печени. Но это окрашивание есть следствие изменения цвета крови, так как, если прибавить к сыворотке одну каплю 5% НСl, то цветной показатель становится нормальным. Противопоказаний к употреблению динитрофенола не отмечают, не рекомендуется лишь применять при диабете ¹). Сравнивая терапевтическую ценность динитрофенола с тироксином и другими препаратами щитовидной железы при лечении ожирения, автор отдает предпочтение динитрофенолу.

А. Плещицер.

¹) Случаи интоксикации динитрофенолом будут помещены в след. № журнала_, рефер. отд. Ред.