Experience of the complex treatment of chronic atrophic gastritis using riboxin

Full Text

Хронический гастрит является одним из самых распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта [7, 9]. Среди различных его форм наибольший интерес представляет хронический атрофический гастрит (ХАтГ). По результатам массовых эпидемиологических обследований, ХАтГ обнаруживается более чем у 50% взрослого населения индустриально развитых стран и может предшествовать таким серьезным по течению и прогнозу заболеваниям, как рак и язвенная болезнь желудка [3, 6, 12].

Несмотря на достигнутые успехи в лечении ХАтГ, рациональной тактики их терапии до настоящего времени не разработано. В связи с этим изучение и внедрение новых лекарственных препаратов для лечения ХАтГ остаются весьма актуальной проблемой. В практической медицине в лечении многих заболеваний заслуженной популярностью пользуется отечественный препарат рибоксин. Действующим его началом является инозин — естественный метаболит, являющийся предшественником нуклеотидов, содержащих аденозин и гуанозин.

По механизму действия рибоксин относится к анаболическим веществам. Под его влиянием ускоряются синтез нуклеиновых кислот и деление клеток, что способствует регенерации тканей, повышается активность ферментов окислительно-восстановительных процессов (цикла Кребса, гликолиза и др.), уменьшаются процессы перекисного окисления липидов, улучшается микроциркуляция в зоне поражения, проявляется мембраностабилизирующий эффект [5, 8]. В отличие от АТФ и других пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, инозин (рибоксин) может проникать в клетку непосредственно через клеточную мембрану и эффективно используется в синтезе нуклеотидов [10, 13]. С учетом данных эффектов рибоксина его целесообразно применять и для лечения больных ХАтГ.

Целью настоящей работы являлась оценка эффективности применения рибоксина в комплексной терапии ХАтГ. Были обследованы 82 пациента (женщин — 77, мужчин — 5) с давностью заболевания от одного года до 10 лет (в среднем 5,2±1,6 года). Больные ХАтГ были разделены на 2 группы. Основная группа (60) получала на фоне традиционной терапии рибоксин в суточной дозе 1,2 г внутрь в течение 20—25 дней, контрольная (22) — только традиционную терапию (диета № 2, спазмолитики, ферменты, плантаглюцид, трихопол). Возраст пациентов в основной и контрольной группах достоверно не различался — соответственно 41,7±0,8 и 41,0±1,6 года.

Для уточнения степени дистрофически-атрофического процесса в слизистой оболочке желудка (СОЖ) всем больным проводилось эндоскопическое исследование фиброгастродуоденоскопом фирмы “Olympus” (Япония) с одновременным прицельным взятием биоптатов слизистой тела и антрального отдела желудка с дальнейшим гистологическим и электронномикроскопическим их анализом. Кислотообразующую функцию СОЖ оценивали по тесту Кея. Гастрин изучали радиоиммунологическим методом с использованием стандартных наборов фирмы “CIS” (Франция). С учетом закономерного вовлечения в патологический процесс при ХАтГ соединительнотканной стромы желудка [1] и необходимости, в связи с этим оценки одного из механизмов саногенеза в процессе лечения были исследованы показатели обмена коллагена.

Общеизвестно, что свободный оксипролин (СО) отражает процессы деградации коллагена, белковосвязанный (БСО) — биосинтеза, а пептидносвязанный (ПСО) — одновременно степень распада и биосинтеза, то есть информирует о скорости биологического оборота этого белка [2, 4]. Концентрации указанных физиологических маркеров коллагена в сыворотке крови определяли по методу П.Н. Шараева и соавт. [2], а в желудочном соке по методу Т.К. Осадчука и соавт [4].

Исходно у всех больных ХАтГ выявлялась характерная клиническая и морфофункциональная картина заболевания. Показатели кислотообразующей функции желудка приведены в табл. 1.

 

Таблица 1. Динамика показателей кислотообразующей функции желудка у больных ХАтГ в процессе лечения (М±m)

Группы обследованных	ВАО, ммоль/л/ч	МАО, ммоль/л/ч
Основная (n = 48)	0,7±0,1 1,1±0,1*	1,1±0,1 2,3±0,3*
Контрольная (n = 22)	0,7±0,1 0,8±0,2	0,9+0,2 1,8±0,6
Здоровые (n = 18)	2,2±0,4	10,3±0,7

Примечание. В числителе — показатели до лечения, в знаменателе — после лечения.

* Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем.

 

Как видно из табл. 1, у больных обеих групп выявлено достоверное снижение базальной (ВАО) и максимально стимулированной кислотопродукции (МАО) по сравнению с показателями здоровых лиц (Р<0,05). Уровень гастринемии у больных с ХАтГ тела желудка был достоверно повышен (151,89 ±6,89 нг/л при норме 69,51±8,39 нг/л; Р <0,05), а с антральным гастритом — понижен (36,93±2,96 нг/л; Р <0,05). Показатели обмена коллагена в сыворотке крови достоверно не отличались от нормальных значений (табл. 2). В желудочном соке изменения в метаболизме этого белка характеризовались снижением концентрации ПСО и БСО при нормальных показателях СО, что сопровождалось увеличением величин соотношения СО/ПСО и СО/БСО (табл. 3). Указанные изменения показателей обмена коллагена в желудочном соке, несомненно, свидетельствуют о снижении биологического оборота и содержании этого протеина в СОЖ. Коллаген стромы внутренних органов активно влияет на рост, дифференцировку и направленность биохимических процессов окружающих их клеток [12], поэтому не без основания можно утверждать, что нарушения обмена названного биополимера в СОЖ являются одним из важных патогенетических механизмов формирования и прогрессирования атрофически-дистрофических изменений эпителиальных структур желудка.

В результате курсового лечения у обследованных больных наблюдалось улучшение общего самочувствия, исчезновение или уменьшение болевого и диспепсического синдромов, причем положительные сдвиги были больше выражены в основной группе, чем в контрольной. Так, у больных, получавших в составе комплексной терапии рибоксин, жалобы на ноющие боли и тяжесть в эпигастральной области после приема пищи, отрыжку воздухом, пищей, снижение аппетита, вздутие и урчание в животе устранялись в среднем на 5—6-й день, а в контрольной — на 8—9-й день от начала лечения. Наряду с улучшением общего самочувствия, у больных основной группы отмечалась положительная динамика кислотообразующей функции желудка, однако показатели кислотопродукции не достигали уровня здоровых лиц (табл. 1).

В основной группе свободная соляная кислота в желудочном соке появилась у 9 (56,3%) из 16 больных с истинной ахлоргидрией, а в контрольной —у 2 (40%) из 5. При этом у больных основной группы с ХАтГ тела желудка концентрация гастрина в крови достоверно уменьшилась с 151,9±6,9 до 130,6±4,5 нг/л (Р <0,05), а с антральным — увеличилась с 36,9±2,9 до 52,3±5,9 нг/л (Р <0,05). В контрольной группе динамика указанного гормона была несущественной (с 145,6±8,1 до 135,7±3,8, у больных с ХАтГ тела желудка и с 37,6±2,6 до 43,0±3,1 нг/л у больных с антральным гастритом; Р <0,05). Показатели обмена коллагена в сыворотке крови у больных обеих групп существенно не изменились, оставаясь в пределах нормы (табл. 2). В желудочном соке у пациентов основной группы отмечалось достоверное увеличение концентрации.

 

Таблица 2. Показатели обмена коллагена в сыворотке крови у больных с ХАтГ в процессе лечения (М±m)

Группы обследованных	СО, мкмоль/л	ПСО, мкмоль/л	БСО, мкмоль/л	СО/ПСО	СО/БСО
Основная (n =31)	14,9±0,7 13,4±0,9	10,6±0,5 9,2±0,7	57,7±1,9 57,7+1,7	1,4±0,1 1,5±0,1	0,2±0,0 0,2±0,0
Контрольная (n = 20)	15,6±0,8 16,1±0,9	10,4±0,8 10,9±1,1	58,7±2,6 61,6±4,1	1,5±0,1 1,5±0,1	0,2±0,0 0,3±0,0
Здоровые (n = 25)	14,5±0,5	10,9±0,4	55,5±1,5	1,3±0,0	0,3±0,0

Примечание. В числителе — показатели до лечения, в знаменателе -- после лечения.

 

ПСО и БСО со снижением величин соотношения СО/ПСО и СО/БСО. К концу курсового лечения эти показатели не отличались от данных здоровых, что свидетельствовало о восстановлении равновесия между биосинтезом и распадом коллагена в СОЖ. В контрольной группе больных эти показатели к концу курсового лечения не нормализовались (табл. 3).

 

Таблица 3. Показатели обмена коллагена в желудочном соке у больных с ХАтГ в процессе лечения (М±m)

Группы обследованных	СО, мкмоль/л	ПСО, мкмоль/л	БСО, мкмоль/л	СО/ПСО	СО/БСО
Основная (n = 32)	21,6±1,4 22,7±1,8	*17,2±1,6 22,9±2,2*	*39,9±3,1 56,0±3,9*	*1,3±0,1 1,0±0,0*	*0,6±0,1 0,4±0,0*
Контрольная (п= 18)	22,5±1,8 23,4±1,8	*17,8±1,1 18,3±1,7	*43,6±6,2 *44,5±4,4	*1,3±0,1 *1,3±0,1	*0,5±0,1 *0,5±0,0
Здоровые (п = 16)	22,3±0,8	21,1±1,1	54,8±2,9	1,1±0,0	0,4±0,0

Примечание. В числителе — показатели до лечения, в знаменателе — после лечения.

* Справа — Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем, * слева — по сравнению с данными здоровых.

 

Выявленные положительные клинико-функциональные и метаболические сдвиги коррелировали с результатами гистоморфологических и электронно- микроскопических исследований СОЖ. Так, у всех больных основной и контрольной групп уменьшились явления отека собственной пластинки слизистой, а клеточный инфильтрат ее был представлен в основном лимфоцитами, плазмоцитами, единичными макрофагами и малочисленными тучными клетками в различной стадии накопления секрета. Свободные гликозаминогликаны в СОЖ у больных основной группы, как правило, отсутствовали, тогда как у больных контрольной группы в собственной пластинке слизистой сохранялись явления умеренно выраженного набухания фибриллярного компонента базальной мембраны сосудов микроциркуляторного русла с накоплением в ней мелкозернистого материала средней электронной плотности. У некоторых больных имел место периваскулярный отек.

Существенные изменения наблюдались в специализированных эпителиоцитах слизистой тела и антрального отдела желудка. При этом более положительная динамика в клетках регистрировалась у тех больных, которые наряду с традиционными препаратами получали рибоксин. В обкладочных клетках отмечались митохондрии с хорошо выраженными кристами и матриксом средней электронной плотности и внутриклеточный канальцевый аппарат в состоянии покоя. Миелиноподобные структуры выявлялись исключительно в клетках дна тела желез, что свидетельствовало о резком снижении перекисного окисления липидов, весьма характерного для ХАтГ. В главных клетках усложнялась структура шероховатого эндоплазматического ретикулума. Микст-клетки и малодифференцированные эпителиоциты в теле желез встречались редко, а нарушения митохондрий в гастринпродуцирующих клеточных элементах желез антрального отдела слизистой отсутствовали.

Выводы

1. Комплексное лечение ХАтГ с применением рибоксина оказывало положительное влияние на динамику клинических признаков заболевания, кислотообразующей функции желудка и концентрацию гастрина в сыворотке крови больных.
2. Рибоксин, использованный в комплексной терапии ХАтГ, существенно улучшал микроскопическую и ультра- структурную организацию СОЖ, что сопровождалось нормализацией метаболизма коллагена в желудочном соке.
3. Положительные эффекты рибоксина обосновывают целесообразность использования его в комплексной терапии больных ХАтГ.
4. Маркеры коллагена, определяемые в желудочном соке (СО, ПСО, БСО), могут служить дополнительным тестом в оценке эффективности лечения больных ХАтГ.

About the authors

A. M. Korepanov

Izhevsk State Medical Academy

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Professor, Head of the Department of Faculty Therapy

Russian Federation, Izhevsk

A. M. Nazarov

Izhevsk State Medical Academy

Email: info@eco-vector.com

Department of Faculty Therapy

Russian Federation, Izhevsk

E. N. Nikitin

Izhevsk State Medical Academy

Email: info@eco-vector.com

Department of Faculty Therapy

Russian Federation, Izhevsk

E. L. Bazhenov

Izhevsk State Medical Academy

Email: info@eco-vector.com

Department of Faculty Therapy

Russian Federation, Izhevsk

A. E. Shklyaev

Izhevsk State Medical Academy

Email: info@eco-vector.com

Department of Faculty Therapy

Russian Federation, Izhevsk

References

Supplementary files