Опыт комплексного лечения хронического атрофического гастрита с применением рибоксина
- Авторы: Корепанов Л.М.1, Назаров А.М.1, Никитин Е.Н.1, Баженов E.Л.1, Шкляев А.Е.1
-
Учреждения:
- Ижевская государственная медицинская академия
- Выпуск: Том 80, № 6 (1999)
- Страницы: 417-420
- Тип: Статьи
- Статья получена: 13.05.2021
- Статья одобрена: 13.05.2021
- Статья опубликована: 15.11.1999
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/70544
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj70544
- ID: 70544
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Хронический гастрит является одним из самых распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Среди различных его форм наибольший интерес представляет хронический атрофический гастрит (ХАтГ). По результатам массовых эпидемиологических обследований, ХАтГ обнаруживается более чем у 50% взрослого населения индустриально развитых стран и может предшествовать таким серьезным по течению и прогнозу заболеваниям, как рак и язвенная болезнь желудка.
Ключевые слова
Полный текст
Хронический гастрит является одним из самых распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта [7, 9]. Среди различных его форм наибольший интерес представляет хронический атрофический гастрит (ХАтГ). По результатам массовых эпидемиологических обследований, ХАтГ обнаруживается более чем у 50% взрослого населения индустриально развитых стран и может предшествовать таким серьезным по течению и прогнозу заболеваниям, как рак и язвенная болезнь желудка [3, 6, 12].
Несмотря на достигнутые успехи в лечении ХАтГ, рациональной тактики их терапии до настоящего времени не разработано. В связи с этим изучение и внедрение новых лекарственных препаратов для лечения ХАтГ остаются весьма актуальной проблемой. В практической медицине в лечении многих заболеваний заслуженной популярностью пользуется отечественный препарат рибоксин. Действующим его началом является инозин — естественный метаболит, являющийся предшественником нуклеотидов, содержащих аденозин и гуанозин.
По механизму действия рибоксин относится к анаболическим веществам. Под его влиянием ускоряются синтез нуклеиновых кислот и деление клеток, что способствует регенерации тканей, повышается активность ферментов окислительно-восстановительных процессов (цикла Кребса, гликолиза и др.), уменьшаются процессы перекисного окисления липидов, улучшается микроциркуляция в зоне поражения, проявляется мембраностабилизирующий эффект [5, 8]. В отличие от АТФ и других пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, инозин (рибоксин) может проникать в клетку непосредственно через клеточную мембрану и эффективно используется в синтезе нуклеотидов [10, 13]. С учетом данных эффектов рибоксина его целесообразно применять и для лечения больных ХАтГ.
Целью настоящей работы являлась оценка эффективности применения рибоксина в комплексной терапии ХАтГ. Были обследованы 82 пациента (женщин — 77, мужчин — 5) с давностью заболевания от одного года до 10 лет (в среднем 5,2±1,6 года). Больные ХАтГ были разделены на 2 группы. Основная группа (60) получала на фоне традиционной терапии рибоксин в суточной дозе 1,2 г внутрь в течение 20—25 дней, контрольная (22) — только традиционную терапию (диета № 2, спазмолитики, ферменты, плантаглюцид, трихопол). Возраст пациентов в основной и контрольной группах достоверно не различался — соответственно 41,7±0,8 и 41,0±1,6 года.
Для уточнения степени дистрофически-атрофического процесса в слизистой оболочке желудка (СОЖ) всем больным проводилось эндоскопическое исследование фиброгастродуоденоскопом фирмы “Olympus” (Япония) с одновременным прицельным взятием биоптатов слизистой тела и антрального отдела желудка с дальнейшим гистологическим и электронномикроскопическим их анализом. Кислотообразующую функцию СОЖ оценивали по тесту Кея. Гастрин изучали радиоиммунологическим методом с использованием стандартных наборов фирмы “CIS” (Франция). С учетом закономерного вовлечения в патологический процесс при ХАтГ соединительнотканной стромы желудка [1] и необходимости, в связи с этим оценки одного из механизмов саногенеза в процессе лечения были исследованы показатели обмена коллагена.
Общеизвестно, что свободный оксипролин (СО) отражает процессы деградации коллагена, белковосвязанный (БСО) — биосинтеза, а пептидносвязанный (ПСО) — одновременно степень распада и биосинтеза, то есть информирует о скорости биологического оборота этого белка [2, 4]. Концентрации указанных физиологических маркеров коллагена в сыворотке крови определяли по методу П.Н. Шараева и соавт. [2], а в желудочном соке по методу Т.К. Осадчука и соавт [4].
Исходно у всех больных ХАтГ выявлялась характерная клиническая и морфофункциональная картина заболевания. Показатели кислотообразующей функции желудка приведены в табл. 1.
Таблица 1. Динамика показателей кислотообразующей функции желудка у больных ХАтГ в процессе лечения (М±m)
Группы обследованных | ВАО, ммоль/л/ч | МАО, ммоль/л/ч |
Основная (n = 48) | 0,7±0,1 1,1±0,1* | 1,1±0,1 2,3±0,3* |
Контрольная (n = 22) | 0,7±0,1 0,8±0,2 | 0,9+0,2 1,8±0,6 |
Здоровые (n = 18) | 2,2±0,4 | 10,3±0,7 |
Примечание. В числителе — показатели до лечения, в знаменателе — после лечения.
* Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем.
Как видно из табл. 1, у больных обеих групп выявлено достоверное снижение базальной (ВАО) и максимально стимулированной кислотопродукции (МАО) по сравнению с показателями здоровых лиц (Р<0,05). Уровень гастринемии у больных с ХАтГ тела желудка был достоверно повышен (151,89 ±6,89 нг/л при норме 69,51±8,39 нг/л; Р <0,05), а с антральным гастритом — понижен (36,93±2,96 нг/л; Р <0,05). Показатели обмена коллагена в сыворотке крови достоверно не отличались от нормальных значений (табл. 2). В желудочном соке изменения в метаболизме этого белка характеризовались снижением концентрации ПСО и БСО при нормальных показателях СО, что сопровождалось увеличением величин соотношения СО/ПСО и СО/БСО (табл. 3). Указанные изменения показателей обмена коллагена в желудочном соке, несомненно, свидетельствуют о снижении биологического оборота и содержании этого протеина в СОЖ. Коллаген стромы внутренних органов активно влияет на рост, дифференцировку и направленность биохимических процессов окружающих их клеток [12], поэтому не без основания можно утверждать, что нарушения обмена названного биополимера в СОЖ являются одним из важных патогенетических механизмов формирования и прогрессирования атрофически-дистрофических изменений эпителиальных структур желудка.
В результате курсового лечения у обследованных больных наблюдалось улучшение общего самочувствия, исчезновение или уменьшение болевого и диспепсического синдромов, причем положительные сдвиги были больше выражены в основной группе, чем в контрольной. Так, у больных, получавших в составе комплексной терапии рибоксин, жалобы на ноющие боли и тяжесть в эпигастральной области после приема пищи, отрыжку воздухом, пищей, снижение аппетита, вздутие и урчание в животе устранялись в среднем на 5—6-й день, а в контрольной — на 8—9-й день от начала лечения. Наряду с улучшением общего самочувствия, у больных основной группы отмечалась положительная динамика кислотообразующей функции желудка, однако показатели кислотопродукции не достигали уровня здоровых лиц (табл. 1).
В основной группе свободная соляная кислота в желудочном соке появилась у 9 (56,3%) из 16 больных с истинной ахлоргидрией, а в контрольной —у 2 (40%) из 5. При этом у больных основной группы с ХАтГ тела желудка концентрация гастрина в крови достоверно уменьшилась с 151,9±6,9 до 130,6±4,5 нг/л (Р <0,05), а с антральным — увеличилась с 36,9±2,9 до 52,3±5,9 нг/л (Р <0,05). В контрольной группе динамика указанного гормона была несущественной (с 145,6±8,1 до 135,7±3,8, у больных с ХАтГ тела желудка и с 37,6±2,6 до 43,0±3,1 нг/л у больных с антральным гастритом; Р <0,05). Показатели обмена коллагена в сыворотке крови у больных обеих групп существенно не изменились, оставаясь в пределах нормы (табл. 2). В желудочном соке у пациентов основной группы отмечалось достоверное увеличение концентрации.
Таблица 2. Показатели обмена коллагена в сыворотке крови у больных с ХАтГ в процессе лечения (М±m)
Группы обследованных | СО, мкмоль/л | ПСО, мкмоль/л | БСО, мкмоль/л | СО/ПСО | СО/БСО |
Основная (n =31) | 14,9±0,7 13,4±0,9 | 10,6±0,5 9,2±0,7 | 57,7±1,9 57,7+1,7 | 1,4±0,1 1,5±0,1 | 0,2±0,0 0,2±0,0 |
Контрольная (n = 20) | 15,6±0,8 16,1±0,9 | 10,4±0,8 10,9±1,1 | 58,7±2,6 61,6±4,1 | 1,5±0,1 1,5±0,1 | 0,2±0,0 0,3±0,0 |
Здоровые (n = 25) | 14,5±0,5 | 10,9±0,4 | 55,5±1,5 | 1,3±0,0 | 0,3±0,0 |
Примечание. В числителе — показатели до лечения, в знаменателе -- после лечения.
ПСО и БСО со снижением величин соотношения СО/ПСО и СО/БСО. К концу курсового лечения эти показатели не отличались от данных здоровых, что свидетельствовало о восстановлении равновесия между биосинтезом и распадом коллагена в СОЖ. В контрольной группе больных эти показатели к концу курсового лечения не нормализовались (табл. 3).
Таблица 3. Показатели обмена коллагена в желудочном соке у больных с ХАтГ в процессе лечения (М±m)
Группы обследованных | СО, мкмоль/л | ПСО, мкмоль/л | БСО, мкмоль/л | СО/ПСО | СО/БСО |
Основная (n = 32) | 21,6±1,4 22,7±1,8 | *17,2±1,6 22,9±2,2* | *39,9±3,1 56,0±3,9* | *1,3±0,1 1,0±0,0* | *0,6±0,1 0,4±0,0* |
Контрольная (п= 18) | 22,5±1,8 23,4±1,8 | *17,8±1,1 18,3±1,7 | *43,6±6,2 *44,5±4,4 | *1,3±0,1 *1,3±0,1 | *0,5±0,1 *0,5±0,0 |
Здоровые (п = 16) | 22,3±0,8 | 21,1±1,1 | 54,8±2,9 | 1,1±0,0 | 0,4±0,0 |
Примечание. В числителе — показатели до лечения, в знаменателе — после лечения.
* Справа — Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем, * слева — по сравнению с данными здоровых.
Выявленные положительные клинико-функциональные и метаболические сдвиги коррелировали с результатами гистоморфологических и электронно- микроскопических исследований СОЖ. Так, у всех больных основной и контрольной групп уменьшились явления отека собственной пластинки слизистой, а клеточный инфильтрат ее был представлен в основном лимфоцитами, плазмоцитами, единичными макрофагами и малочисленными тучными клетками в различной стадии накопления секрета. Свободные гликозаминогликаны в СОЖ у больных основной группы, как правило, отсутствовали, тогда как у больных контрольной группы в собственной пластинке слизистой сохранялись явления умеренно выраженного набухания фибриллярного компонента базальной мембраны сосудов микроциркуляторного русла с накоплением в ней мелкозернистого материала средней электронной плотности. У некоторых больных имел место периваскулярный отек.
Существенные изменения наблюдались в специализированных эпителиоцитах слизистой тела и антрального отдела желудка. При этом более положительная динамика в клетках регистрировалась у тех больных, которые наряду с традиционными препаратами получали рибоксин. В обкладочных клетках отмечались митохондрии с хорошо выраженными кристами и матриксом средней электронной плотности и внутриклеточный канальцевый аппарат в состоянии покоя. Миелиноподобные структуры выявлялись исключительно в клетках дна тела желез, что свидетельствовало о резком снижении перекисного окисления липидов, весьма характерного для ХАтГ. В главных клетках усложнялась структура шероховатого эндоплазматического ретикулума. Микст-клетки и малодифференцированные эпителиоциты в теле желез встречались редко, а нарушения митохондрий в гастринпродуцирующих клеточных элементах желез антрального отдела слизистой отсутствовали.
Выводы
- Комплексное лечение ХАтГ с применением рибоксина оказывало положительное влияние на динамику клинических признаков заболевания, кислотообразующей функции желудка и концентрацию гастрина в сыворотке крови больных.
- Рибоксин, использованный в комплексной терапии ХАтГ, существенно улучшал микроскопическую и ультра- структурную организацию СОЖ, что сопровождалось нормализацией метаболизма коллагена в желудочном соке.
- Положительные эффекты рибоксина обосновывают целесообразность использования его в комплексной терапии больных ХАтГ.
- Маркеры коллагена, определяемые в желудочном соке (СО, ПСО, БСО), могут служить дополнительным тестом в оценке эффективности лечения больных ХАтГ.
Об авторах
Л. М. Корепанов
Ижевская государственная медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии
Россия, ИжевскА. М. Назаров
Ижевская государственная медицинская академия
Email: info@eco-vector.com
Кафедра факультетской терапии
Россия, ИжевскЕ. Н. Никитин
Ижевская государственная медицинская академия
Email: info@eco-vector.com
Кафедра факультетской терапии
Россия, ИжевскE. Л. Баженов
Ижевская государственная медицинская академия
Email: info@eco-vector.com
Кафедра факультетской терапии
Россия, ИжевскА. Е. Шкляев
Ижевская государственная медицинская академия
Email: info@eco-vector.com
Кафедра факультетской терапии
Россия, ИжевскСписок литературы
- Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993.
- Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани / Шараев П.Н., Иванов В.Г., Рябов В.И. и др. — Ижевск, 1989.
- Бутов Ю.М. // Арх. патол. — 1979. — № 3. - С. 71-76.
- Осадчук Т.К., Мотин Ю.К., Осадчук М.А. // Лаб. дело. — 1982. — №4. — С. 208—210.
- Рацино Е.В., Соколов Л.В. // Хим.-фарм.журн.- 1978. — № 10. — С. 38—49.
- Салупере В.И. Проблема хронического гастрита.—Таллин. 1978.
- Фишзон-Рысс Ю.И. Гастриты. — Л., 1974.
- Французова С.Б., Кривелевич В.Я., Пархонюк В.П. // Фармакол. и токсикол. — 1989. — № 1. - С. 115—118.
- Циммерман Я. С. Очерки клинической гастроэнтерологии. — Пермь, 1992.
- Чазов Е.И. // Кардиология. — 1975. — № 10. С. 12-16.
- Шехтер А.Б., Серов В. В. // Арх. патол. — 1991. — №7.-С. 7-14.
- Villako К., Kekki М., Татт А. et al. // Gastroenter. — 1982. — Vol. 17. — Р. 601—607.
- Koren R., Cass С.Е., Paterson A.R.P. // Biochеm. J. — 1983. — Vol. 216. — P. 299-307.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)