Influence of anaphylactic shock on the content of histamine, serotonin, components of the kallikrein-kinin system and the structure of lymphoid tissue

Abstract

With anaphylactic shock, along with an increase in lymphatic flow, there is an increase in the content of histamine, serotonin, total protein and all its fractions, activation of the kallikrein-kinin system in the lymph of the thoracic duct. After anaphylactic shock, the size decreases and the number of follicles in the lymph nodes increases.

Full Text

При анафилактическом шоке наряду с усилением лимфотокэ происходит увеличение содержания гистамина, серотонина, общего белка и всех его фракций, активация калликреин-кининовой системы в лимфе грудного протока. После анафилактического шока уменьшаются размеры и увеличивается количество фолли­кулов в лимфатических узлах.

Ключевые слова: анафилактический шок, лимфоидная ткань, лимфа, калликреин-кининовая система.

3 таблицы. Библиография: 14 названий.

Аллергические повреждения тканей сопровождаются значительными изменениями в биохимическом составе жидкостей организма. В ряде исследований доказано влия­ние антигенного раздражения на биохимические параметры периферической крови. Установлено также, что изменения метаболических процессов в органах, степень и глубина тканевого повреждения раньше и полнее отражаются на биохимическом составе лимфы, чем периферической крови.

Целью настоящей работы явилось сравнительное исследование динамики биогенных аминов — гистамина [7, 13], серотонина [8, 9], компонентов калликреин-кининовой системы — кининогена [2, 10], свободных кининов [5а, 12], калликреина [56], актив­ности кининазы [56, 11]), общего белка и белковых фракций [6] в лимфе грудного лимфатического протока и в венозной крови, а также изучение состояния лимфоцир- куляции при белковой сенсибилизации и анафилактическом шоке (АШ). Проведены патоморфологические исследования лимфатических узлов и тимуса кроликов на ранних (2—3-й день) и отдаленных (8—10-й день) сроках после перенесенного АШ.

Как показали полученные данные, антигенная стимуляция сопровождалась сни­жением концентрации серотонина в лимфе и венозной крови, что связано, вероятно, с уменьшением биосинтеза и повышением активности моноаминооксидазы в печени [3, 14]. В то же время увеличивалось содержание кининогена и калликреина в лим­фе грудного протока и снижался уровень кининогена в плазме крови (табл. 1 и 2).

Скорость лимфотока в грудном протоке и содержание гистамина в лимфе и кро­ви в динамике сенсибилизации не претерпевали достоверных изменений. Развитие сенсибилизации сопровождалось повышением содержания альбуминовой, у-глобули­новой и уменьшением ß-глобулиновой фракций в лимфе грудного протока. В сыво­ротке крови наблюдался рост а₂- и y-глобулинов.

В процессе развития АШ происходили резкие сдвиги в скорости лимфотока и содержании биологически активных веществ в крови и лимфе. На всех сроках иссле­дования скорость тока лимфы была значительно ускорена (табл. 2).

Обнаружены большие различия в сроках появления и степени изменения иссле­дованных биохимических показателей при АШ. Так, увеличение содержания гиста­мина и серотонина в лимфе имело «взрывоподобный» характер (табл. 2). В калли­креин-кининовой системе крови и лимфы наибольшие сдвиги наблюдались через 30 мин после АШ. Уровень кининогена в плазме крови снижался более значительно, чем в лимфе (табл. 1).

Было изучено влияние ингибитора калликреиновой системы контрикала на со­держание кининогена в лимфе и венозной крови и свободных кининов в венозной крови морских свинок в динамике АШ. Контрикал вводили внутривенно в дозе 2500 АТрЕ на 100 г массы животного за 30 мин до воспроизведения АШ. Установлено, что контрикал тормозит активацию кининовой системы при анафилаксии.

Компоненты калликреин-каниновой системы лимфы грудного протока и венозной крови собак при АШ

Показатели	Контроль	Сенсиби­лизация	После анафилактического шока через
			5—10 мин	30 мин	60 мин	120 м и н
Свободные кинины,  нг/мл: в лимфе	1,18±0,10	1,23+0,16	2,64±0,50 Р<0,01	4,45+0,30 Р<0,001	3,32±0,36 Р<0,001	2,22±0,20 Р<0,01
в крови	3,68±0,32	4,06±0,52	4,90±0,57	6,28±0,56 Р<0,01	5,20±0,47 Р<0,05	3,84±0,22
Кининоген, мг/л: в лимфе	1,49 + 0,14	1,96±0,16 Р<0,02	1,13±0,15 Р<0,001	1,12±0,20 Р<0,001	1,90±0,11	1,79±0,11
в крови	4,26±0,20	1,79+0,13 Р<0,001	1,24±0,10 Р<0,001	0,61±0,09 Р<0,001	0,70±0,12 Р<0,001	0,90±0,12 Р<0,001
Калликреин, мг/л: в лимфе	0,99±0,05	1,34+0,12 Р<0,02	1,66±0,11 Р<0,05	2,19±0,20 Р<0,001	1,84±0,20 Р<0,05	1,58±0,15
в крови	1,14±0,06	1,39±0,13	1,83±0,21 Р<0,05	2,69±0,22 Р<0,001	2,36±0,26 Р<0,01	2,07±0,25 Р<0,05
Кининаза, мг/(мин«л):
в лимфе	0,089±0,005	0,087 ±0,008	0,134±0,011 Р<0,01	0,153±0,006 Р<0,001	0,124±0,007 Р<0,001	0,112+0,014
в крови	0,107±0,011	0,104±0,005	0,132±0,018 Р<0,05	0,158±0,005 Р<0,001	0,138±0,007 Р<0,001	0,109±0,005

АШ сопровождается повышением сосудистой проницаемости, о чем свидетель­ствуют значительное увеличение содержания общего белка в лимфе грудного протока и уменьшение его в сыворотке крови при неизмененных соотношениях белковых фракций.      

Таблица 2

Содержание гистамина и серотонина в венозной крови и лимфе и скорость
лимфотока в грудном протоке собак при АШ

Показатели	Контроль	Сенсибили­зация	После анафилактического шока через
			5—10 мин	30 мин	1 ч	2 ч
Гистамин, мкмоль/л:
в лимфе	0,88±0,09	0,91±0,08	3,34+0,36 Р<0,001	1.,66±0,22 Р<0,01	0,90±0,12	0,80±0,12
в крови	1,78±0,13	1,70+0,15	3,54+0,32 Р<0,001	2,32±0,16 Р<0,01	1,65±0,13	1,45±0,18
Серотонин, мкмоль/л:
в лимфе	0,36+0,04	0,23±0,08 Р<0,02	0,79±0,06 Р<0,001	0,77+0,07 Р<0,001	0,87+0,05 Р<0,001	0,47±0,04 Р<0,001
в крови	0,68+0,08	0,39+0,03 Р<0,01	0,54+0,05 Р<0,02	0,55±0,06 Р<0,05	0,62±0,06 Р<0,01	0,42±0,04
Скорость лимфотока, мл/мин на кг массы тела	0,023+ 0,003	0,031 ±0,004	0,126±0,014 Р<0,001	0,100±0,013 Р<0,001	0,072±0,010 Р<0,001	0,0бЗ± 0,009 Р<0,02

Резкое увеличение уровня гистамина и серотонина при АШ происходит, вероятно, в результате массивного выхода их из тучных клеток, снижения гистамино- и серо- тонинопексических свойств сыворотки крови. Увеличение серотонина в крови, кроме того, обусловлено освобождением его из тромбоцитов, а также поступлением из пе­чени и из энтерохромаффинных клеток желудочно-кишечного тракта. Известно также, что уже в начальные сроки АШ в печени резко повышается активность 5-ги-Дрокситриптофандекарбоксилазы, участвующей в превращении 5-гидрокситриптофана в серотонии одновременно угнетается моноаминооксидаза (1,4)

Диаметр фолликулов (ДФ) и ширина паракортикальной зоны (ШПЗ) (в мкм) шей­ных, брюшных и подколенных лимфатических узлов кроликов после перенесенного АШ

Объект исследования Статисти­ческий показа­тель Норма 2—3-й день АШ 8—10-й день АШ Подколенный узел ШПЗ М±m. Р 587,17±51,21 625,67±52,95 >0,5 390,33±60,45 <0,05 ДФ  М±m. Р 564,33±40,30 251,67+18,30 <0,001 285,00±13,26 <0,001 Брюшной узел ШПЗ  М±m. Р 506,00±34,44 450,33±42,60 >0,2 356,67±70,15 <0,05 ДФ М±m. Р 351,67±54,14  256,83±44,12 >0,2 198,00+20,68 <0,05 Шейный узел ШПЗ М±m. Р 73'2,50±18,14 553,17±46,18 <0,01 480,83±58,10 <0,001; ДФ М±m. Р 572,50±59,84 330,50±36,90 <0,001 235,00+22,18 <0,001

Выброс первичных медиаторов (гистамина, серотонина) вызывает повышение сосудистой проницаемости и способствует, с одной стороны, проникновению плазмен­ных белков в экстраваскулярное пространство, где происходит активация тканевых кининов, а с другой — выходу в кровь и лимфу внутриклеточных ферментов, которые образуют свободные, кинины. Таким образом, гистамин и серотонин играют пусковую роль в патогенезе АШ.

Поскольку от состояния лимфоидной ткани зависит реализация многих специ­фических и неспецифических гуморальных факторов реактивности организма, мы решили изучить реакцию лимфатических узлов и тимуса на АШ. Морфологические и морфометрические исследования лимфоидной ткани (табл. 3) выявили уменьшение диаметра фолликулов и увеличение их количества в 2—3 раза после перенесенного АШ. Морфологические изменения в тимусе были не столь выражены.

Следовательно, основными изменениями, происходящими в лимфоидной ткани после перенесенного АШ, являются уменьшение размеров и увеличение количества фолликулов и их истощение. Иммунная реакция лимфоузлов, наблюдавшаяся в наших исследованиях, относится к гуморальному типу, характеризующемуся прежде всего размножением больших и средних лимфоцитов в герминативных центрах фолликулов, бласттрансформацией их и плазматизацией лимфоузла, фолликулов и шнуров, в пер­вую очередь. Восстановительные процессы в лимфоидной ткани намного отстают от клинического выздоровления, что должно приниматься во внимание при построении рациональной терапии больных, перенесших ÄIII.

Итак, АШ сопровождается глубокими и рано наступающими изменениями в про­цессах лимфоциркуляции, биохимическом составе лимфы грудного протока и струк­туре лимфоидной ткани. Мы полагаем, что лимфогенная резорбция и транспорт яв­ляются важным звеном в изменениях гомеостаза, вызванных аллергической пере­стройкой организма.