Влияние анафилактического шока на содержание гистамина, серотонина, компонентов калликреин-кининовой системы и структуру лимфоидной ткани

Аннотация

При анафилактическом шоке наряду с усилением лимфотокэ происходит увеличение содержания гистамина, серотонина, общего белка и всех его фракций, активация калликреин-кининовой системы в лимфе грудного протока. После анафилактического шока уменьшаются размеры и увеличивается количество фолли­кулов в лимфатических узлах.

Полный текст

Ключевые слова: анафилактический шок, лимфоидная ткань, лимфа, калликреин-кининовая система.

3 таблицы. Библиография: 14 названий.

Аллергические повреждения тканей сопровождаются значительными изменениями в биохимическом составе жидкостей организма. В ряде исследований доказано влия­ние антигенного раздражения на биохимические параметры периферической крови. Установлено также, что изменения метаболических процессов в органах, степень и глубина тканевого повреждения раньше и полнее отражаются на биохимическом составе лимфы, чем периферической крови.

Целью настоящей работы явилось сравнительное исследование динамики биогенных аминов — гистамина [7, 13], серотонина [8, 9], компонентов калликреин-кининовой системы — кининогена [2, 10], свободных кининов [5а, 12], калликреина [56], актив­ности кининазы [56, 11]), общего белка и белковых фракций [6] в лимфе грудного лимфатического протока и в венозной крови, а также изучение состояния лимфоцир- куляции при белковой сенсибилизации и анафилактическом шоке (АШ). Проведены патоморфологические исследования лимфатических узлов и тимуса кроликов на ранних (2—3-й день) и отдаленных (8—10-й день) сроках после перенесенного АШ.

Как показали полученные данные, антигенная стимуляция сопровождалась сни­жением концентрации серотонина в лимфе и венозной крови, что связано, вероятно, с уменьшением биосинтеза и повышением активности моноаминооксидазы в печени [3, 14]. В то же время увеличивалось содержание кининогена и калликреина в лим­фе грудного протока и снижался уровень кининогена в плазме крови (табл. 1 и 2).

Скорость лимфотока в грудном протоке и содержание гистамина в лимфе и кро­ви в динамике сенсибилизации не претерпевали достоверных изменений. Развитие сенсибилизации сопровождалось повышением содержания альбуминовой, у-глобули­новой и уменьшением ß-глобулиновой фракций в лимфе грудного протока. В сыво­ротке крови наблюдался рост а₂- и y-глобулинов.

В процессе развития АШ происходили резкие сдвиги в скорости лимфотока и содержании биологически активных веществ в крови и лимфе. На всех сроках иссле­дования скорость тока лимфы была значительно ускорена (табл. 2).

Обнаружены большие различия в сроках появления и степени изменения иссле­дованных биохимических показателей при АШ. Так, увеличение содержания гиста­мина и серотонина в лимфе имело «взрывоподобный» характер (табл. 2). В калли­креин-кининовой системе крови и лимфы наибольшие сдвиги наблюдались через 30 мин после АШ. Уровень кининогена в плазме крови снижался более значительно, чем в лимфе (табл. 1).

Было изучено влияние ингибитора калликреиновой системы контрикала на со­держание кининогена в лимфе и венозной крови и свободных кининов в венозной крови морских свинок в динамике АШ. Контрикал вводили внутривенно в дозе 2500 АТрЕ на 100 г массы животного за 30 мин до воспроизведения АШ. Установлено, что контрикал тормозит активацию кининовой системы при анафилаксии.

Компоненты калликреин-каниновой системы лимфы грудного протока и венозной крови собак при АШ

Показатели	Контроль	Сенсиби­лизация	После анафилактического шока через
			5—10 мин	30 мин	60 мин	120 м и н
Свободные кинины,  нг/мл: в лимфе	1,18±0,10	1,23+0,16	2,64±0,50 Р<0,01	4,45+0,30 Р<0,001	3,32±0,36 Р<0,001	2,22±0,20 Р<0,01
в крови	3,68±0,32	4,06±0,52	4,90±0,57	6,28±0,56 Р<0,01	5,20±0,47 Р<0,05	3,84±0,22
Кининоген, мг/л: в лимфе	1,49 + 0,14	1,96±0,16 Р<0,02	1,13±0,15 Р<0,001	1,12±0,20 Р<0,001	1,90±0,11	1,79±0,11
в крови	4,26±0,20	1,79+0,13 Р<0,001	1,24±0,10 Р<0,001	0,61±0,09 Р<0,001	0,70±0,12 Р<0,001	0,90±0,12 Р<0,001
Калликреин, мг/л: в лимфе	0,99±0,05	1,34+0,12 Р<0,02	1,66±0,11 Р<0,05	2,19±0,20 Р<0,001	1,84±0,20 Р<0,05	1,58±0,15
в крови	1,14±0,06	1,39±0,13	1,83±0,21 Р<0,05	2,69±0,22 Р<0,001	2,36±0,26 Р<0,01	2,07±0,25 Р<0,05
Кининаза, мг/(мин«л):
в лимфе	0,089±0,005	0,087 ±0,008	0,134±0,011 Р<0,01	0,153±0,006 Р<0,001	0,124±0,007 Р<0,001	0,112+0,014
в крови	0,107±0,011	0,104±0,005	0,132±0,018 Р<0,05	0,158±0,005 Р<0,001	0,138±0,007 Р<0,001	0,109±0,005

АШ сопровождается повышением сосудистой проницаемости, о чем свидетель­ствуют значительное увеличение содержания общего белка в лимфе грудного протока и уменьшение его в сыворотке крови при неизмененных соотношениях белковых фракций.      

Таблица 2

Содержание гистамина и серотонина в венозной крови и лимфе и скорость
лимфотока в грудном протоке собак при АШ

Показатели	Контроль	Сенсибили­зация	После анафилактического шока через
			5—10 мин	30 мин	1 ч	2 ч
Гистамин, мкмоль/л:
в лимфе	0,88±0,09	0,91±0,08	3,34+0,36 Р<0,001	1.,66±0,22 Р<0,01	0,90±0,12	0,80±0,12
в крови	1,78±0,13	1,70+0,15	3,54+0,32 Р<0,001	2,32±0,16 Р<0,01	1,65±0,13	1,45±0,18
Серотонин, мкмоль/л:
в лимфе	0,36+0,04	0,23±0,08 Р<0,02	0,79±0,06 Р<0,001	0,77+0,07 Р<0,001	0,87+0,05 Р<0,001	0,47±0,04 Р<0,001
в крови	0,68+0,08	0,39+0,03 Р<0,01	0,54+0,05 Р<0,02	0,55±0,06 Р<0,05	0,62±0,06 Р<0,01	0,42±0,04
Скорость лимфотока, мл/мин на кг массы тела	0,023+ 0,003	0,031 ±0,004	0,126±0,014 Р<0,001	0,100±0,013 Р<0,001	0,072±0,010 Р<0,001	0,0бЗ± 0,009 Р<0,02

Резкое увеличение уровня гистамина и серотонина при АШ происходит, вероятно, в результате массивного выхода их из тучных клеток, снижения гистамино- и серо- тонинопексических свойств сыворотки крови. Увеличение серотонина в крови, кроме того, обусловлено освобождением его из тромбоцитов, а также поступлением из пе­чени и из энтерохромаффинных клеток желудочно-кишечного тракта. Известно также, что уже в начальные сроки АШ в печени резко повышается активность 5-ги-Дрокситриптофандекарбоксилазы, участвующей в превращении 5-гидрокситриптофана в серотонии одновременно угнетается моноаминооксидаза (1,4)

Диаметр фолликулов (ДФ) и ширина паракортикальной зоны (ШПЗ) (в мкм) шей­ных, брюшных и подколенных лимфатических узлов кроликов после перенесенного АШ

Объект исследования Статисти­ческий показа­тель Норма 2—3-й день АШ 8—10-й день АШ Подколенный узел ШПЗ М±m. Р 587,17±51,21 625,67±52,95 >0,5 390,33±60,45 <0,05 ДФ  М±m. Р 564,33±40,30 251,67+18,30 <0,001 285,00±13,26 <0,001 Брюшной узел ШПЗ  М±m. Р 506,00±34,44 450,33±42,60 >0,2 356,67±70,15 <0,05 ДФ М±m. Р 351,67±54,14  256,83±44,12 >0,2 198,00+20,68 <0,05 Шейный узел ШПЗ М±m. Р 73'2,50±18,14 553,17±46,18 <0,01 480,83±58,10 <0,001; ДФ М±m. Р 572,50±59,84 330,50±36,90 <0,001 235,00+22,18 <0,001

Выброс первичных медиаторов (гистамина, серотонина) вызывает повышение сосудистой проницаемости и способствует, с одной стороны, проникновению плазмен­ных белков в экстраваскулярное пространство, где происходит активация тканевых кининов, а с другой — выходу в кровь и лимфу внутриклеточных ферментов, которые образуют свободные, кинины. Таким образом, гистамин и серотонин играют пусковую роль в патогенезе АШ.

Поскольку от состояния лимфоидной ткани зависит реализация многих специ­фических и неспецифических гуморальных факторов реактивности организма, мы решили изучить реакцию лимфатических узлов и тимуса на АШ. Морфологические и морфометрические исследования лимфоидной ткани (табл. 3) выявили уменьшение диаметра фолликулов и увеличение их количества в 2—3 раза после перенесенного АШ. Морфологические изменения в тимусе были не столь выражены.

Следовательно, основными изменениями, происходящими в лимфоидной ткани после перенесенного АШ, являются уменьшение размеров и увеличение количества фолликулов и их истощение. Иммунная реакция лимфоузлов, наблюдавшаяся в наших исследованиях, относится к гуморальному типу, характеризующемуся прежде всего размножением больших и средних лимфоцитов в герминативных центрах фолликулов, бласттрансформацией их и плазматизацией лимфоузла, фолликулов и шнуров, в пер­вую очередь. Восстановительные процессы в лимфоидной ткани намного отстают от клинического выздоровления, что должно приниматься во внимание при построении рациональной терапии больных, перенесших ÄIII.

Итак, АШ сопровождается глубокими и рано наступающими изменениями в про­цессах лимфоциркуляции, биохимическом составе лимфы грудного протока и струк­туре лимфоидной ткани. Мы полагаем, что лимфогенная резорбция и транспорт яв­ляются важным звеном в изменениях гомеостаза, вызванных аллергической пере­стройкой организма.