Indications for the use of the tranquilizer mebikar

N. A. Avdonina; Авдонина Н. А.; A. L. Braunagel; Браунагель А. Л.; I. V. Zaikonnikova; Заиконникова И. В.; I. E. Zimakova; Зимакова И. Е.; U. A. Zimakov; Зимаков Ю. А.; V. S. Chudnovskiy; Чудновский В. С.; A. M. Karpov; Карпов А. М.

doi:10.17816/kazmj63194

Indications for the use of the tranquilizer mebikar

Authors: Avdonina N.A.¹, Braunagel A.L.¹, Zaikonnikova I.V.¹, Zimakova I.E.¹, Zimakov U.A.¹, Chudnovskiy V.S.¹, Karpov A.M.¹
Affiliations:
1. Medical Institute named after S. V. Kuratova, Kazan city neuropsychiatric dispensary. V. M. Bekhtereva
Issue: Vol 55, No 5 (1974)
Pages: 65-66
Section: Articles
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/63194
DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj63194
ID: 63194

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Mebikar, one of the derivatives of bicyclic ureas (2,4,6,8-tetramegyl-2, 4, 6, 8-tetraazobicyclo [3, 3, 0] -octanedione-3, 7), was synthesized by L. V. Epishina and OV Lebedev at the Institute of Organic Chemistry. ND Zelinsky Academy of Sciences of the USSR. The study of the biological activity of this series of compounds showed that mebikar has a deprimating effect on the central nervous system of animals. The drug has a protective effect against group toxicity of phenamine and at a dose of 1/15 DMT (200 mg / kg) significantly inhibits research reactions in white mice.

Keywords

Kazan Medical archive

Full Text

Мебикар, одно из производных бициклических мочевин (2,4,6,8-тетрамегил-2, 4, 6, 8-тетраазобицикло [3, 3, 0] -октандион-3, 7), был синтезирован Л. В. Епишиной и О. В. Лебедевым в Институте органической химии им. Н. Д. Зелинского АН СССР. Изучение биологической активности этого ряда соединений показало, что мебикар обладает депримирующим действием на центральную нервную систему животных. Препарат, оказывает защитный эффект при групповой токсичности фенамина и в дозе 1/15 ДМТ (200 мг/кг) достоверно тормозит исследовательские реакции у белых мышей.

Мы изучали влияние мебикара на содержание адреналина и норадреналина в подкорковых образованиях головного мозга у белых крыс флюоресцентно-аналитическим методом Э. Ш. Матлиной и Т. Б. Рахмановой (1967). Измерение флюоресценции производили на приборе ЭФ-ЗМ, усовершенствованном по схеме А. Д. Есикова (1965), с использованием интерференционных светофильтров в максимуме пропускания 436 и 527 ммк. Кроме того, исследовали влияние препарата на ацетилхолинэстеразу по методу Хестрина (1949). Было обнаружено, что мебикар при введении его крысам внутрибрюшинно за 1 час до забоя в дозе ½ ДМТ (400 мг/кг) не вызывает уменьшения содержания адреналина в головном мозге, но достоверно снижает уровень нодадреналина—вдвое по сравнению с контрольными животными. В диапазоне концентраций 10-²М—10—7М препарат in vitro не оказывает влияния на ацетилхолинэстеразу гемолизированных эритроцитов барана.

Результаты фармакологического изучения мебикара позволили предположить, что этот препарат обладает свойствами транквилизатора. Было установлено, что он является малотоксичным соединением. Клиническое испытание мебикара проводилось в течение 1972—1973 гг. в Казанском городском психоневрологическом диспансере. Препарат получали 36 больных — 9 мужчин и 27 женщин в возрасте от 19 до 64 лет.

У 7 из них была шизофрения, у 4 — маниакально-депрессивный психоз (маниакальная фаза), у 8 — неврозы, у 4 — органическое заболевание головного мозга различной этиологии с синдромом вербального галлюциноза, у 5 — атеросклеротический психоз, у 3 — травматическая энцефалопатия, у 4 — инволюционная меланхолия и у 1—эпилептический психоз.

Мебикар назначали внутрь (по 0,3—1,0 3 раза в день) или внутримышечно (по 3—6 мл 10% раствора 2—3 раза в день). 3 больным, находившимся в состоянии сильного психомоторного возбуждения, раствор мебикара вводили внутривенно (в тех же дозах), Продолжительность курса лечения составляла от 10 дней до 1,5 месяцев; суммарная доза препарата на курс лечения равнялась 15—60 г, у 1 больного — 120 г.

Клиническое испытание мебикара показало, что он обладает свойствами транквилизатора, ослабляет эмоциональное напряжение, тревогу, страх, раздражительность и оказывает положительное влияние на субъективный статус больных. Улучшение состояния наступало в первые 5—10 дней от начала лечения и в дальнейшем продолжало прогрессировать. Больные, которые ранее принимали нейролептики (аминазин, тизерцин, галоперидол и др.), обращали внимание на то, что мебикар хорошо переносится, не вызывает тягостных побочных действий, сопровождающих нейролептическую терапию.

Психотропное действие мебикара зависело в первую очередь от психопатологического синдрома и его особенностей, определявшихся нозологической природой болезни. Благоприятные результаты лечения наблюдались у больных с гипоманиакальным состоянием. Уже через 6—8 дней от начала лечения больные становились спокойнее — исчезала ранее свойственная им гневливость, склонность к конфликтам, замедлялся темп мышления. У больной шизофренией под влиянием мебикара через 12—15 дней исчезли галлюцинаторно-бредовые расстройства вместе с явлениями гипомании. Больная критически оценивала болезненный характер прежних психических нарушений, отметив, что не испытывала при лечении тех неприятных ощущений, которые вызывали у нее нейролептики при предыдущих приступах болезни.

Положительный эффект был достигнут также при лечении пациентов с преобладанием тревожно-депрессивных проявлений. У 7 из 9 больных наступило значительное- улучшение состояния. Если до начала лечения они были постоянно угнетены, тревожны, высказывали идеи отношения, виновности, ожидали неминуемой гибели, то спустя 3—5—10 дней после назначения мебикара у них исчезала тревога и ажитация, они становились заметно спокойнее, легко вступали в контакт, поддавались психотерапевтическому воздействию. Однако при этом сохранялось пониженное настроение, что делало необходимым в дальнейшем применение антидепрессантов.

Из 13 больных с невротическим синдромом положительный эффект при применении мебикара отмечен у 8. Через 5—8 дней от начала лечения пациенты становились спокойнее, у них значительно ослаблялись проявления тревоги, страха, ипохондричности, улучшалось самочувствие, появлялось желание заняться каким-либо делом. Больные отмечали, что им легче концентрировать внимание при чтении, разговоре. Навязчивые мысли и страх утрачивали прежнюю остроту. Отсутствие терапевтического эффекта имело место у больного с неврозоподобной шизофренической симптоматикой, у 2 с истерическим неврозом и выраженными ипохондрическими проявлениями и у 2 с неврастеноподобным синдромом, сочетавшимся с выраженными изменениями личности по органическому типу.

У 4 больных с протрагированным вербальным галлюцинозом органического генеза под влиянием лечения наступило улучшение психического состояния. Больные отмечали, что «голоса» стали звучать глухо, возникали реже, меньше их беспокоили. Исчезали тревога и страх, появлялись здоровые интересы, желание работать.

При кататоническом, маниакальном и эпилептическом возбуждении, несмотря на применение больших доз препарата (до 3,0 в сутки) и парентеральное его введение, положительное терапевтическое действие не наблюдалось.

Соматическое и неврологическое обследование в процессе лечения мебикаром не выявило патологии, связанной с приемом препарата. Не было также отмечено изменений в данных общеклинических и биохимических анализов крови и мочи.

Проведенные исследования позволяют считать, что мебикар обладает психотропным, транквилизирующим эффектом и может быть использован для лечения страдающих психическими заболеваниями с явлениями тревоги, страха, эмоциональной лабильности и другими эмоциональными нарушениями. Обращает на себя внимание выявленное антипсихотическое действие препарата. Последнее выражено в значительно меньшей степени, чем у трифтазина, галоперидола, мажептила и других нейролептиков. Тем не менее мебикар может быть использован для лечения больных с синдромом вербального галлюциноза, галлюцинаторно-параноидными и психотическими тревожно-депрессивными состояниями при относительно малой их стойкости или интенсивности, когда используемые в клинической практике транквилизаторы (элениум, седуксен и др.) неэффективны, а применение нейролептиков нежелательно в связи с их выраженным побочным действием.