Formation of fibrinogen b in patients with meningococcal infection

Abstract

In the clinical picture of severe forms of meningococcal infection, which often occur with symptoms of acute adrenal insufficiency, attention is drawn to hemorrhagic manifestations of the skin and mucous membranes, in some cases, extensive hemorrhages with necrosis. The pathogenesis of such forms of the disease has not been clarified, the use of complex methods of therapy does not always give good results, and the mortality rate in Waterhouse-Friederichsen syndrome (acute adrenal insufficiency) remains high.

Full Text

В клинической картине тяжелых форм менингококковой инфекции, протекающих нередко с симптомами острой надпочечниковой недоста­точности, обращают на себя внимание геморрагические проявления со стороны кожи и слизистых оболочек, в некоторых случаях обширные кровоизлияния с некрозами. Патогенез подобных форм заболевания не выяснен, применение комплексных методов терапии не всегда дает хоро­шие результаты, и летальность при синдроме Уотерхауза — Фридерихсена (острая надпочечниковая недостаточность) остается высокой.

Для выяснения патогенеза тяжелых форм менингококковой инфек­ции мы решили изучить содержание фибриногена Б в плазме крови больных как с геморрагическими проявлениями (менингококцемия, менингококцемия+менингит), так и без них (менингиты).

Как показали Каммин и Лайонс, фибриноген Б обнаруживается при тромбоэмболических состояниях, пиогенной инфекции и заболеваниях, сопровождающихся тканевыми некрозами, у пациентов, которым угро­жает тромбоз. Д. М. Зубаиров выявил фибриноген Б после острой кро­вопотери, что он объясняет активацией не только начальных ступеней системы свертывания крови, ведущих к образованию тромбопластина, но и ряда последующих, в том числе превращения фибриногена в фиб­рин. В отличие от вышеуказанных авторов, он не выделяет два особых вида тромбина для объяснения промежуточного субстрата. На наличие фибриногена Б при различных заболеваниях указывают М. С. Мачабели, П. В. Лыс, Г. Р. Петрова, Е. Н. Киселева.

Тест определения фибриногена Б заключается в реакции осаждения, которая про­исходит при добавлении к оксалатной плазме 2% спиртового раствора ß-нафтола. Свои клинические наблюдения и биохимические исследования мы проводили в ме­нингитном отделении 1-й инфекционной клинической больницы им. А. Ф. Агафонова г. Казани. Из 101 больного менингококковой инфекцией у 80 определялась кокцемия или кокцемия в сочетании с менингитом (1-я группа) и у 21 — менингит (2-я группа). Среднетяжелая форма заболевания установлена у 47 чел., тяжелая—у 54. Обследова­ние больных мы проводили в динамике заболевания от 3—4 до 8—10 раз, вплоть до клинического выздоровления и нормализации биохимических показателей. Полученные результаты оценивали по интенсивности выпавшего осадка: -,+,-,+,++,+++

Положительными считали те пробы, где образовывался хлопьевидный или творожистый осадок. Если появлялось помутнение плазмы, результаты рассматривали как сомни­тельные, при отсутствии изменений плазмы — как отрицательные. Более половины боль­ных (60 чел.) были в возрасте до 15 лет, 41 чел. — старше. 79 чел. поступили в ста­ционар на 1—2-й день, остальные 22 — позднее. У 19 больных были различные сопут­ствующие заболевания (хронические заболевания дыхательных путей, аллергические состояния, алкоголизм, сахарный диабет, болезнь Дауна, ревматизм, экссудативный диатез, глистно-протозойные заболевания и др.).

Неосложненное течение было у 87 больных, различные осложнения выявлены у 14 (центральные парезы, миокардиты, пневмонии, отиты, аллергические высыпания и др.). Диагноз подтвержден бактериологически в 26,2%. Клиническое выздоровление у боль­шинства больных наступало к 10—13-му дню от начала заболевания.

Положительная проба на фибриноген Б была выявлена в 91,3%, сомнительная — в 5,8%, отрицательная — в 2,9%. Результаты определения фибриногена Б у различных групп менингококковых больных показаны в таблице.

Фибриноген Б в плазме крови больных менингококковой инфекцией

Группы больных	Число  больных	Проба на Фибриноген Б
		Сомнительная +-	отрица­тельная	положительная
				+	+ +	+ + +
1-я	80	4	3	22	18	33
2-я	21	2	—	2	5	12
Всего	101	6	3	24	23	45

Из таблицы видно, что процент больных, у которых выявлены положительные реак­ции на фибриноген Б, был примерно одинаковым в обеих группах (в 1-й—91,2; во 2-й — 90,5).

Контрольную группу составили 12 здоровых людей различного возраста, у которых проба на фибриноген Б во всех случаях дала отрицательные результаты.

Проба Лайонса у большинства больных в первые дни заболевания выпадала с по­ложительным значением, в последующие 2—3 дня ее интенсивность нарастала, а затем постепенно к 6—7-му дню она шла на убыль и переходила в отрицательную. У ряда больных отрицательная в первые два дня болезни проба переходила в положительную лишь на 3—4-й день от начала заболевания. Фибриноген Б был выявлен с 1 по 3-й день от начала заболевания у 45% больных, на 4—5-й день—у 25,7%, с 6 по 10-й день—у 22,2% и позже — у 7,1%. У больных с обильными геморрагиями, сопровождающимися некроза­ми кожи, в 68% отмечались выраженные реакции на фибриноген Б (++ и +++) При пятнистом и папулезном характере высыпаний проба оказалась сомни­тельной и отрицательной у 4 из 5 больных с менингококцемией.

При выборочном введении гепарина больным с менингококцемией (лечение прово­дил проф. А. Е. Резник) в первые дни болезни удалось констатировать резкое умень­шение выпадения осадка.

Проведенные исследования позволяют сделать заключение о наличии активации системы свертывания крови при менингококковой инфек­ции, по-видимому, за счет повреждения сосудистого эндотелия и нали­чия в крови пиогенной инфекции. Патогенетические механизмы внутри­сосудистых изменений при различных клинических формах менингокок­ковой инфекции (как при наличии явного геморрагического синдрома — при менингококцемии, так и при менингитах), очевидно, одинаковы. Разница заключается лишь в интенсивности указанных изменений.

При неосложненном течении заболевания фибриноген Б постепенно уменьшается и исчезает уже к 5—7-му дню от начала заболевания. Если течение основного заболевания ухудшается, проба, ставшая отрицатель­ной, вновь может смениться на положительную.

Таким образом, проба на наличие фибриногена Б может применяться как в целях диагностики внутрисосудистой активации свертывающей системы крови, так и для контроля за эффективностью лечения.