The effect of methyluracil on immunological parameters

Full Text

В настоящей работе поставлена задача изучить иммунобиологические сдвиги (выработка агглютининов и защитные свойства сывороток крови) при применении одного из производных пиримидина — метилурацила одновременно с вакциной против брюшного тифа. Под наблюдением было 49 чел., из них 26 (18 мужчин и 8 женщин в возрасте от 19 до 48 лет) получали метилурацил, а 23 (14 мужчин и 9 женщин в возрасте от 19 до 40 лет) составили контрольную группу. Всех подвергавшихся прививкам тщательно осматривал терапевт, у них проверяли температуру, АД, коли­чество лейкоцитов, РОЭ.

В качестве прививочного материала для ревакцинации была взята сорбированная химическая брюшнотифозная вакцина с очищенным сорбированным тетраанатоксином (серия 27, бут. 7, контр. № 51). 0,5 мл прививочной дозы препарата содержали 0,2 мг брюшнотифозного антигена О и Ви, 30 ЕС ботулинических анатоксинов типа А и 10 ЕС столбнячного анатоксина. Вакцину вводили всем 49 прививаемым подкожно в область правой лопатки по 0,5 мл. Одновременно с прививкой лица испытуемой группы полу­чали по 0,5 метилурацила 3 раза в день в течение 7 дней. За привитыми был установлен врачебный контроль. Ни у одного из них не было зарегистрировано общей реакции на прививку, за исключением небольших местных реакций, которые исчезли на 3—4-й дни после прививки.

Для определения О- и Ви-антител кровь брали непосредственно до и на 7, 14, 28 и 56-й дни после прививок. О-агглютинины выявляли при помощи О-диагностикума для реакции агглютинации, а Ви-агглютинины — при помощи эритроцитарного Ви-диагностикума. Защитные свойства сывороток проверяли на мышах, которым за сутки перед заражением суточной культурой брюшного тифа внутрибрюшинно вводили сыворотки привитых по 0,3 мл в разведении 1 : 10 или 1 : 20. Культуру брюшного тифа вводили по 1 и 2 ДС1. Каждый раз ставили контроль на культуру — на ½, 1 и 2 ДС1. Результаты учитывали лишь при правильном контроле.

До прививки ни у одного из обследованных не удалось обнаружить О-агглюти­нины в сыворотке крови (сыворотка была взята в разведении 1:10). После прививки в испытуемой группе на 7-й день отмечалось более быстрое нарастание О-агглютининов по сравнению с контрольной группой (Р < 0,001). На 28-й день титры О-агглютининов были максимальными, а к 56-му дню они значительно падали, однако в испы­туемой группе титры удерживались на более высоком уровне, чем в контрольной (Р < 0,05).

 

Таблица 1

Средние титры О-агглютининов сывороток крови ревакцинированных лиц, получавших и не получавших метилурацил

Группы	До ревак­цинации	Дни после ревакцинации
		7	14	28	56
Испытуемая	0	116±12,4	232±29	394±50,6	100±28,5
Контрольная	0	51±5,7	152±23,2	373±70	25±16,7
Р		<0,001	>0,05	>0,05	>0,05

 

Ви-агглютинины до прививки были обнаружены в сыворотках испытуемых лиц: в титре 23 ± 3,6, а в контрольной группе—12 ±3,1. На 7-й день после прививки количество Ви-антител в испытуемой группе повысилось в 4 раза, а в контрольной — в 6 раз. На 28-й день количество Ви-агглютининов в сыворотке резко уменьшилось, и в контрольной группе привитых продолжало снижаться. В испытуемой же группе в это время титры Ви-агглютининов вновь возросли (Р < 0,001).

Таблица 2

Средние титры Ви-агглютининов сывороток крови ревакцинированных лиц, получавших и не получавших метилурацил

Группы	До ревак­цинации	Дни после ревакцинации
		7	14	28	56
Испытуемая	23±3,6	97±12	168±31,9	56±14,6	128±38,8
Контрольная	12±3,1	77±10,4	184±40,2	58±20,5	36±12,1
Р		>0,05	—	—	<0,001

 

Предварительная проверка защитных свойств сыворотки до ревакцинации пока­зала, что сыворотки людей в разведении 1 : 10 в количестве 0,3 мл при внутри­брюшинном введении мышам не предохраняли их от гибели при заражении живой культурой палочки брюшного тифа в дозе 1 ДС1. После прививки уже на 7-й день сыворотки людей, получавших метилурацил, по сравнению с сыворотками контрольной группы, предохраняли от гибели большее число при заражении из 1 и 2 ДС1 живой культуры брюшного тифа (Р<0,05). Аналогичные результаты получены и на 14-й день, однако различие было достоверным (Р < 0,05) лишь при заражении дозой 2 ДСl. На 28 и 56-й дни защитные свойства сывороток людей, получавших метилура­цил, были также более выражены. При определении защитных свойств сывороток на 28 и 56-й дни после прививки сыворотку разводили 1 : 20 и инъецировали мышам по 0,3 мл внутрибрюшинно, при введении же сыворотки в концентрации 1 : 10 разницу между опытом и контролем установить не удалось, так как большинство мышей выживало.

В числе лейкоцитов и скорости РОЭ у привитых людей испытуемой и контрольной групп существенных отличий не обнаружено.

Проведенное исследование показало, что метилурацил стимулирует выработку О- и Ви-агглютининов и повышает защитные свойства сывороток крови. Поэтому препарат может быть рекомендован для применения у людей при необходимости повы­шения эффективности вакцинации.

About the authors

N. B. Yafarova

Bashkir Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Pharmacology

Russian Federation

D. N. lazareva

Bashkir Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of Pharmacology

Russian Federation

R. F. Abdurashitov

Bashkir Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of Pharmacology

Russian Federation

V. O. Veidner

Bashkir Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of Pharmacology

Russian Federation

K. T. Ibatullina

Bashkir Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of Pharmacology

Russian Federation

V. P. Korneeva

Bashkir Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of Pharmacology

Russian Federation

References

Supplementary files