The use of diphenizide for the treatment of patients with chronic alcoholism

Abstract

Diphenizide is a new pharmacological drug from the group of organophosphorus compounds. By action on c. n. from. it can be attributed to tranquilizers; it has a central anticholinergic effect.

Full Text

Дифенизид является новым фармакологическим препаратом из группы фосфор­органических соединений. По действию на ц. н. с. его можно отнести к транквилиза­торам; он обладает центральным холинолитическим эффектом. При введении препа­рата мышам у них регистрировалось уменьшение содержания серотонина в мозговой ткани. В результате экспериментального и клинического изучения нами установлено, что дифенизид оказывает выраженное нормализующее влияние на нарушения цент­ральной регуляции вегетативных функций организма. Это дало нам основание прове­сти испытание дифенизида при состояниях похмелья у больных алкоголизмом, при которых колебания настроения, тревога сочетаются со значительными вегетативными нарушениями. Под нашим наблюдением было 60 больных (возраст — от 20 до 60 лет) во второй стадии алкоголизма, обратившихся в наркологический кабинет Казанского городского психоневрологического диспансера. Длительность алкоголизма составляла от 2 до 20 лет. Больные обращались к врачу на 1—2-й день после запоя, продолжав­шегося от 7 до 30 дней, в период лечения дифенизидом находились в состоянии тяже­лой алкогольной абстиненции. Они испытывали чувство тоски, страха, были склонны к тревожно-параноидной интерпретации происходивших вокруг них событий: им каза­лось, что окружающие смеются над ними, смотрят на них с подозрением; они чувство­вали себя виноватыми перед родными, женой, детьми, вздрагивали от малейшего шо­роха, стука, держались неуверенно, робко. Все больные жаловались на слабость, тош­ноту, головные боли, отсутствие аппетита, неприятные ощущения в области сердца. Отмечалось расстройство сна, доходящее до полной бессонницы. Если больные и засы­пали, то сон был неглубокий, тревожный, сопровождался кошмарными сновидениями. При объективном обследовании бросается в глаза характерный внешний вид боль­ных: лицо опухшее, гиперемированное с багрово-синюшным оттенком, у некоторых 'больных — серое. Склеры субиктеричны, сосуды инъецированы. Голос хриплый, зев несколько гиперемирован, язык обложен, губы сухие, потрескавшиеся. Определяется крупноразмашистый тремор, тахикардия, часто — артериальная гипертония, диспепси­ческие расстройства, усиленная жажда. Тонус мышц понижен, сухожильные рефлексы повышены, выявляется выраженный гипергидроз.

Всем больным с первого дня их обращения в наркологический кабинет назначали глюкозу (40% раствор внутривенно), магнезию (25% раствор), витаминотерапию. Наряду с этим 30 больных с самого начала лечения получали дифенизид по 0,5 утром и днем, 1,0 на ночь. Одновременно мы проводили наблюдения над группой из 30 боль­ных с аналогичной картиной заболевания, которые на фоне того же дезинтоксикационного лечения получали плацебо. Длительность назначения дифенизида или плацебо со­ставляла от 4 до 7 дней.

При оценке результатов лечения сопоставлялись изменения состояния больных в той и другой группе. При лечении дифенизидом значительное улучшение было достиг­нуто у 20 чел., улучшение — у 10; в то же время при назначении плацебо улучшение отмечено у 10, а у 20 эффекта не было.

В процессе терапии дифенизидом заметное улучшение в состоянии больных наблю­далось уже на 2-й день: уменьшались тревога, депрессия, страхи, улучшался ночной сон; он становился глубже, спокойнее, но длительность его оставалась недостаточной. На 3-й день лечения дифенизидом самочувствие больных продолжало улучшаться, вы­равнивалось настроение, исчезали немотивированные страхи, тревога, сон становился более продолжительным, сновидения переставали носить устрашающий характер. Появлялось чувство бодрости и уверенности в себе, улучшался аппетит. К концу 5-го дня лечения дифенизидом больные чувствовали себя вполне удовлетворительно. Веге­тативные же расстройства и тремор исчезали медленнее, а к 7-му дню лечения они практически полностью отсутствовали.

У больных, которые получали плацебо, самочувствие улучшилось в незначительной степени. У 10 из них уменьшились страх, тревога, слабость, головные боли, тошнота, улучшился аппетит. Но большинство больных продолжало испытывать чувство тревоги, беспричинного страха, были депрессивными. Сон был резко нарушен, сопровож­дался кошмарными сновидениями, некоторые больные предпочитали вообще не ложить­ся спать, не выключали свет, так как в темноте у них возникали устрашающие гипнагогические галлюцинации. На 5-й день наблюдения больным был назначен дифени­зид, который быстро приводил к исчезновению основных симптомов похмелья.

Наиболее эффективным было лечение алкогольной абстиненции у лиц более мо­лодого возраста (до 40 лет) и с меньшей длительностью алкоголизма (до 12 лет). В этих случаях больные непосредственно после купирования похмельного синдрома не испытывали влечения к употреблению алкоголя. При менее выраженном терапевтиче­ском эффекте у больных длительным и тяжелым алкоголизмом сохранилось желание выпить: у 10 из 20 таких больных в течение ближайших 3—5 дней после окончания лечения вновь возник запой.

Сравнивая общие результаты лечения в группах больных, которые получали дифенизид и плацебо, нужно заметить, что лечение дифенизидом приводило к сок­ращению периода похмелья в 2—3 раза. При этом речь идет об ослаблении абсти­нентных явлений и влечения к повторному употреблению спиртных напитков, но не о подавлении этого влечения. Следует особо подчеркнуть, что наряду с транквилизи­рующим эффектом дифенизид оказывает отчетливое регулирующее влияние на нару­шенные функции вегетативной нервной системы. Препарат представляется полезным в качестве средства для купирования синдрома тяжелого похмелья.