Glucocorticoid function of the adrenal cortex in patients with post-abortion sepsis

Abstract

It is now known that the biological effect of glucocorticoids is determined by the concentration of free, biologically active forms of corticosteroids in the blood, the level of which is determined by the secretion of the adrenal cortex and the processes of their binding to plasma proteins. The determination of the content of free forms of hormones allows a more complete characterization of the secretory capacity of the adrenal cortex in any pathological condition, including the post-abortion septic process.

Full Text

В настоящее время известно, что биологический эффект глюкокортикоидов определяется концентрацией в крови свободных, биологически активных форм кортикостероидов, уровень которых обусловлен секрецией коры надпочечников и процессами связывания их с белками плазмы. Установление содержания свободных форм гормонов позволяет полнее характеризовать секреторные возможности коры надпочечников при любом патологическом состоянии, в том числе при послеабортном септическом процессе.

Изучение глюкокортикоидной функции коры надпочечников производилось нами путем определения в плазме периферической крови содержания суммарных 11-оксикортикостероидов (11-ОКС)—гидрокортизона и кортикостерона, а также связанных с белком и свободных биологически активных форм по методу де Моор (1962) в модификации Л. В. Павлихиной и соавт. (1967). Всего было обследовано 28 больных (септицемией— 12, септикопиемией — 8 и бактериальным шоком — 8). Диагноз ставили на основании клинических особенностей заболевания и лабораторных данных. В качестве контроля исследовано 10 здоровых небеременных женщин чадородного возраста. Содержание суммарных 11-ОКС у них составляло в среднем 22,0+1,2 мкг%, связанных с белком— 19,9 + 1,1 мкг% (91,0+1,2%), свободных, биологически активных форм — 2,1+0,2 мкг% (9,0+1,2%). У больных послеабортной септицемией в острую фазу процесса в период наиболее выраженной клинической симптоматики заболевания концентрация суммарных 11-ОКС была равна 26,4 + 2,1 мкг%, связанных с белком форм—15,2 + 2,3 мкг% (65,1+4,7%), свободных форм — 9,2+1,8 мкг (34,9 + 3,6%), при выздоровлении — соответственно 20,8+1,3 мкг%, 18,9+1,7 мкг% (93,0 + 2,9%) и 1,9+ 0,3 мкг% (7,0 ±1,3%).

У больных с разлитым гнойным перитонитом уровень суммарных 11-ОКС перед оперативным вмешательством достигал 38,05 + 6,3 мкг%, связанных с белком — 20,6 + 4,1 мкг°/о (53,6 + 6,8%) и свободных форм—17,45 + 3,0 мкг% (46,37 + 6,5%).

На 6-й день после операции (всем больным производили чревосечение, пангистерэктомию по поводу разлитого гнойного перитонита) концентрация суммарных 11-ОКС в крови составила 36,3 + 6,06 мкг%, связанных с белком форм — 21,7 + 3,2 мкг% (58,9 + 4,5%) и биологически активных—14,6+1,8 мкг% (41,1+4,3%). У 2 больных этой группы, у которых септический процесс отличался длительным и упорным течением, содержание суммарных 11-ОКС при появлении гнойных метастазов в различные органы было равно соответственно 18,3 и 22,0 мкг%, связанных с белком— 17,3 мкг% (94,5%) и 21,0 мкг% (95,4%), свободных форм—1,0 мкг% (5,5%) и 1,0 мкг% (4,6%).

В период выздоровления уровень суммарных 11-ОКС в плазме периферической крови составил 15,7+1,2 мкг%, связанных с белком фракций 11-ОКС— 13,6 + 1,1 мкг°/о (86,7 + 4,9%), свободных — 2,1+0,3 мкг% (13,3 + 3,1%).

У больных бактериальным шоком концентрацию 11-ОКС исследовали в момент резко выраженной артериальной гипотензии, при развернутой клинической картине шока, обусловленного инфекцией. У 5 больных этой группы, вскоре погибших от бактериального шока, содержание суммарных 11-ОКС в плазме периферической крови достигало 46,06 + 8,2 мкг%, белковосвязанных—18,64 + 3,6 мкг% (42,3 + 5,3%), биологически активных — 27,32 + 5,9 мкг% (57,7 + 9,5%). У 3 больных, у которых бактериальный шок осложнился острой почечной недостаточностью, концентрация суммарных 11-ОКС в момент резко выраженной артериальной гипотензии составила 52,82 + 5,5 мкг%, связанных с белком—18,22 + 3,4 мкг% (34,54 + 6,3%), свободных форм — 34,6 + 3,0 мкг% (65,46+ 12,7%).

Анализ полученных данных свидетельствует, что в острый период септицемического синдрома происходит увеличение концентрации суммарных 11-ОКС (Р<±0,01) за счет резкого возрастания концентрации свободных форм гормонов (Р<0,01) по сравнению с контролем.

В период выздоровления величины общей концентрации кортикостероидов и их обеих фракций в плазме периферической крови не отличаются от контроля.

У больных послеабортным разлитым гнойным перитонитом в острую фазу процесса происходит увеличение концентрации суммарных 11-ОКС (Р<0,01) только за счет значительного увеличения уровня свободных форм гормонов (Р<0,01). Фракция связанных с белком форм 11-ОКС остается без изменений.

На 6-й день после операции, когда проходил операционный стресс, но септический процесс сохранялся, уровень 11-ОКС (суммарных, связанных с белком и свободных) почти не отличался от предоперационного. При появлении новых пиемических метастазов во внутренние органы, обусловливающих высокую интоксикацию организма, уменьшение концентрации суммарных 11-ОКС (Р<;0,01) по сравнению с исходными данными связано с резким падением содержания биологически активных форм 11-ОКС (Р<0,01) по отношению к уровню их у здоровых лиц (Р<0,01). При выздоровлении у больных .разлитым гнойным перитонитом концентрация суммарных 11-ОКС снижена по сравнению с контролем (Р<0,02) за счет уменьшения связанных с белком форм гормонов, в то время как концентрация свободных форм гормонов соответствует контролю.

В группе больных бактериальным шоком у 5 женщин концентрация суммарных 11-ОКС была значительно выше, чем у женщин контрольной группы (Р<0,01), за счет увеличения в 13 раз (Р<0,01) биологически активных форм; содержание же свободных белковосвязанных форм гормонов почти не отличалось от нормы. У 3 больных, у которых бактериальный шок вскоре осложнился острой почечной недостаточностью, наблюдалось увеличение содержания суммарных 11-ОКС в плазме периферической крови (Р<0,01) по сравнению с данными контрольной группы женщин. При этом отмечено значительное (в 17 раз) увеличение концентрации свободных форм гормонов (Р<0,01), в то время как уровень связанных с белком форм не отличается от установленного у практически здоровых женщин.

В острую фазу септицемии концентрация суммарных 11-ОКС в 1,3 раза выше, чем в контроле, а концентрация биологически активных 11-ОКС увеличена в 4,5 раза. У больных с послеабортным гнойным перитонитом перед оперативным вмешательством и на 6-й день после операции, когда общее состояние улучшалось, но септический процесс еще сохранялся, количество суммарных 11-ОКС было в 1,6 раза выше, чем в контрольной группе, а биологически активных — в 8,3 раза. Увеличение концентрации биологически активных форм 11-ОКС может свидетельствовать о повышении секреторной способности коркового вещества надпочечников при данном патологическом процессе.

Результаты раздельного определения связанных с белком и свободных форм 11-ОКС в крови больных послеабортным сепсисом показывают, что при септицемии и в острую фазу послеабортного разлитого гнойного перитонита происходит активация системы гипофиз — кора надпочечников, проявляющаяся в резком увеличении уровня свободных форм 11-ОКС (в 4,5 раза при септицемии и в 8,3 раза при разлитом гнойном перитоните).

При появлении гнойных метастазов в различные внутренние органы снижение секреции биологически активных гормонов корой надпочечников свидетельствует о некоторой надпочечниковой недостаточности.

Изменения общей концентрации 11-ОКС в плазме периферической крови у больных бактериальным шоком могут быть связаны с повышением функциональной активности коркового вещества надпочечников. В то же время ввиду расстройства функции почек при данном патологическом процессе повышение концентрации исследуемых гормонов может быть отнесено и за счет нарушения их экскреции с мочой. Резкое увеличение биологически активных форм 11-ОКС следует рассматривать как приспособительную реакцию организма для восстановления нарушенной гемодинамики в этих условиях.

Однако повышение концентрации биологически активных кортикостероидов, по-видимому, относительно недостаточно в период тяжелого стресса, каким является бактериальный шок. Вероятно, при этом нарушаются процессы метаболизма в клетке, приводящие к тому, что изменяется порог чувствительности клетки к эндогенным кортикостероидам. Поэтому, несмотря на повышение концентрации эндогенных кортикостероидов, введение экзогенных кортикостероидов оказывает необходимый эффект на гемодинамику.

Таким образом, результаты раздельного определения белковосвязанных и свободных, биологически активных фракций 11-ОКС у больных послеабортным сепсисом позволяют сделать вывод, что реакция глюкокортикоидной функции коры надпочечников зависит от длительности и степени тяжести патологического процесса, она играет важную роль в течении послеабортного сепсиса и, вероятно, в какой-то мере обусловливает исход данного патологического процесса.