Десятилетний опыт применения гуанетидина
- Авторы: Ратнер Н.А.1, Глезер Г.А.1, Спивак Г.Л.1
-
Учреждения:
- Институт кардиологии им. проф. А. Л. Мясникова АМН СССР
- Выпуск: Том 49, № 6 (1968)
- Страницы: 10-12
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 16.02.2021
- Статья одобрена: 16.02.2021
- Статья опубликована: 29.11.1968
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/61062
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj61062
- ID: 61062
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Современная фармакотерапия обогатилась рядом новых препаратов, которые оказывают выраженное гипотензивное действие при различных видах артериальной гипертонии и значительно улучшают течение и прогноз при гипертонической болезни (А. Л. Мясников, 1965).
Ключевые слова
Полный текст
Современная фармакотерапия обогатилась рядом новых препаратов, которые оказывают выраженное гипотензивное действие при различных видах артериальной гипертонии и значительно улучшают течение и прогноз при гипертонической болезни (А. Л. Мясников, 1965).
Среди новых гипотензивных средств наиболее эффективным оказался гуанетидин, выпускаемый под различными названиями в Советском Союзе (октадин), в Швейцарии фирмой Ciba (исмелин), в Югославии (изобарин) и в Венгрии (санотензин). Применение этих средств в Институте терапии, ныне Институте кардиологии им. А. Л. Мясникова АМН СССР, в течение почти 10 лет и накопление большого материала позволяют подвести итоги лечения больных гуанетидином. Гуанетидин обладает свойством подавлять симпатическую вазомоторную функцию как путем блокады адренорецепторов кровеносных сосудов, так и путем понижения выработки норадреналина нервными окончаниями. Как показали наши наблюдения (1964), исмелин и октадин являются идентичными препаратами, равными по силе гипотензивного действия. Испытание венгерского аналога гуанетидина — санотензина показало также его высокую эффективность во всех случаях применения, не отличающуюся от эффективности исмелина, изобарина и октадина., в связи с чем мы даем общую характеристику гипотензивного действия этих препаратов.
Для лечения указанными препаратами специально отбирались больные со стойкой и высокой гипертонией и со злокачественным ее течением. Лечение проводилось в стационаре после обязательного 7—10-дневного периода индифферентной терапии. Гипертоническая болезнь была у 140 больных, симптоматическая почечная гипертония — у ПО. Последняя группа в основном состояла из больных хроническим гломерулонефритом, пиелонефритом и окклюзионной почечной гипертонией. У 10 больных был злокачественный вариант течения гипертонической болезни, у 16 — синдром злокачественной гипертонии при почечной гипертонии.
Снижения АД удалось добиться у 234 больных, в том числе до нормального уровня— у 115, и только у 16 лечение было неэффективным. Отличное гипотензивное свойство препаратов было особенно демонстративно при лечении больных со злокачественной гипертонией. Снижение АД отмечено у 23 из 26 больных, при этом до нормального уровня — у 10.
Для выяснения вопроса о степени эффективности гуанетидина при гипертонии различного происхождения (гипертоническая болезнь, почечная недостаточность) мы провели анализ результатов лечения в равных по количеству группах больных (по 50 чел. в каждой) с одинаковой степенью повышения АД.
Снижение АД достигнуто у 48 больных гипертонической болезнью (в том числе у 16 — до нормального уровня) и у 47 больных почечной гипертонией (в том числе у 15 — до нормального уровня); эффект отсутствовал соответственно у 2 и у 3 больных.
Из 17 больных окклюзионной почечной гипертонией настойчивое лечение привело к выраженному гипотензивному эффекту у 16, при этом у 2 удалось снизить АД до нормы.
Ряд авторов наблюдал значительное улучшение состояния глазного дна при лечении гуанетидином. При лечении 30 больных с тяжелой нейроретинопатией мы у 15 добились рассасывания кровоизлияний и исчезновения отека сетчатки и сосочка зрительного нерва.
Гипотензивное действие гуанетидина как симпатолитического средства сопровождается, как правило, выраженным урежением пульса, что обычно благоприятно влияет на больных со склонностью к тахикардии.
В связи с тем, что снижение АД безусловно оказывает влияние не только на общую, но и на почечную гемодинамику, важно было выяснить характер и степень изменения почечного кровообращения и изменение функционального состояния почек, особенно при почечной гипертонии, что имеет значение как для понимания механизма гипотензивного действия гуанетидина, так и для решения вопросов, связанных с показаниями и противопоказаниями при лечении гуанетидином. С этой целью мы провели сопоставление изменений гемодинамических показателей при гипертонической болезни и при почечной гипертонии до и после лечения.
Гипотензивное действие, как правило, сопровождается снижением общего периферического сопротивления у больных гипертонической болезнью, несколько меньше проявляющимся при почечной гипертонии. Минутный объем во многих случаях падает, особенно при почечной гипертонии. Это обусловлено как урежением числа сердечных сокращений, так и уменьшением ударного объема. Что касается почечной гемодинамики, то сопротивление кровотоку в сосудах почек под влиянием гуанетидииа при гипертонической болезни снижается, а при почечной гипертонии часто повышается (очевидно, в связи с реакцией измененных почечных сосудов на уменьшение минутного объема). В ряде случаев наблюдается также уменьшение эффективного почечного кровотока, чаще и более выраженное при почечной гипертонии. Отмечена прямая связь изменений почечного плазмотока и клубочковой фильтрации с быстротой и степенью снижения АД.
При резком падении АД почечный плазмоток и клубочковая фильтрация снижаются; при постепенном, без выраженной ортостатической гипотонии, они могут даже повышаться. По мнению Раде и др. (1961) снижение фильтрации может выравниваться при длительном применение гуанетидииа.
Фильтрационная функция изучалась нами у 109 больных. Под влиянием лечения она не изменилась или увеличилась у 76 больных, снизилась у 33. Еще раз отметим, что снижение фильтрации наблюдается при быстром и резком падении АД и уменьшение фильтрационного давления в клубочках. Величину клубочковой фильтрации особенно следѵет учитывать при лечении больных с нарушением функционального состояния почек. При постепенном падении АД и при отсутствии выпаженной оптостатической гипотонии клубочковая фильтрация лаже ѵ тяжелых больных может остаться на исходном уровне. Быстрое падение АД (особенно в положении стоя) выбывало у наших больных с резко сниженной фильтрацией дальнейшее ее уменьшение, а у 5 чел. такое падение АД привело к временному повышению остаточного азота крови. Ограничение гуанетидииа и соответственно повышение АД, а также диетическое лечение привели к ликвидации азотемии.
О применении гуанетидииа у больных с тяжелым поражением почек, в частности с азотемией, единого мнения нет. Richardson и сотр. (1960) сообщают, что в таких условиях происходит транзитопное повышение остаточного азота крови, однако Cotier и Renbi (1960) этого не наблюдали.
Мы лечили гѵапетидином 25 больных хронической почечной недостаточностью. Этим больным вводили также анаболические гормоны при соответствующей диете. У 20 больных остаточный азот несколько снизился, у 3 не изменился и у 2 повысился. Таким образом, нарушение фильтрационной и азотовьтделительной функций при артериальной гипертонии не является противопоказанием для применения гуанетидииа, но требует осторожного и постепенного снижения АД. При этом не следѵет стремиться снизить давление до нормальных цифр, дабы сохранить повышенное фильтрационное давление.
При подборе доз и длительном применении гуанетидииа выявляются кумулятивные свойства этого препарата. После его отмены гипотензивное действие продолжается несколько суток. Гѵанетидин вызывает более отчетливое снижение АД в ортостазе, что является показателем симпатолитического действия и его эффективности, однако резкая оптостатическая гипотония нежелательна. Для уменьшения выраженности ортостатического падения АД мы повышаем дозы гуанетидииа постепенно и предупреждаем больных о возможности появления признаков ортостатической гипотонии, особенно в начале лечения, при вставании ночью и в ранние утренние часы.
Ортостатические колебания АД при применении гуанетидииа являются нежелательными для больных, страдающих атеросклерозом коронарных и мозговых артерий, особенно после инфаркта миокарда или инсульта в недалеком прошлом. Нам пришлось наблюдать у 2 таких больных осложнение в виде динамичрского нарушения мозгового кровообращения именно при значительном снижении АД в ортостазе. Раде (1961) описывает учащение приступов грудной жабы при лечении больных с гипертонией и атеросклерозом коронарных артерий также вследствие выраженного падения АД в ортостазе.
При лечении гуанетидином отмечается задержка жидкости в организме, увеличение массы циркулирующей плазмы (в среднем — на 11,6%) и крови (на 5,7%) при неизмененном объеме эритроцитов. Показатель гематокрита уменьшался (в среднем на 5,4%). У некоторых больных с поражением миокарда такого рода увеличение объема плазмы, особенно в сочетании с падением минутного объема, может снизить гипотензивный эффект препарата и повести к проявлению или усилению сердечной недостаточности. Назначение гипотиазида, уменьшающего объем плазмы, может предупредить или облегчить это нежелательное побочное действие. Из этого следует, что у больных пожилого возраста с выраженным атеросклерозом сосудов сердца и мозга, инфарктом миокарда и инсультом с давностью до 6 месяцев лучше пользоваться резерпином, альфаметилдопа, салѵретиками и аналогичными гипотензивными средствами; при необходимости же прибегнуть к гуанетидину требуется осторожность, желательно сочетание его с другими гипотензивными средствами (резерпин, салуретики), что позволит уменьшить дозу гуанетидииа и, следовательно, его нежелательное побочное действие.
В заключение необходимо подчеркнуть, что с введением в клиническую практику гуанетидииа становится возможным эффективно лечить больных с тяжелой гипертонией; благодаря этому препарату улучшился прогноз даже при злокачественном течении гипертонии.
Об авторах
Н. А. Ратнер
Институт кардиологии им. проф. А. Л. Мясникова АМН СССР
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия
Г. А. Глезер
Институт кардиологии им. проф. А. Л. Мясникова АМН СССР
Email: info@eco-vector.com
Россия
Г. Л. Спивак
Институт кардиологии им. проф. А. Л. Мясникова АМН СССР
Email: info@eco-vector.com
Россия
Список литературы
- Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М., 1965.
- Ратнер Н. А., Глезер Г. А., Спивак Г. Л. Тер. арх., 1962, 8.
- Спивак Г. Л. В сб.: Артериальная гипертония. Медицина, М., 1964.
- Arnold, Keiser. Dtsch. med. Wschr., 1960. 85, 1236.
- Соtier P., Reubi F„ Dupasquier E. Dtscb. med. Wschr., 1960, 28, 1263—1271.
- Freis E. D. Progr. Cardiovasc. Diseas., 1965, 8,2, 183.
- Page I. H. Med. Clin. N. Amer., 1961,45, 2, 417—420.
- Richardson D. W., Wyso E. M., Magel I. H., Cave 11 G. C. Circulation, 1960, 22, 184—190.
Дополнительные файлы
