Treatment of patients with obliterating diseases of the artery of the extremities with high doses of nicotinic acid

Abstract

Experimental and clinical studies carried out in recent years have shown that nicotinic acid, in addition to a vasodilator effect, has a number of other valuable properties. Thus, in experimental atherosclerosis, nicotinic acid in large doses reduces cholesterol levels in animals and largely protects them from the development of aortic atheromatosis.

Full Text

Экспериментальные и клинические исследования, проведенные в последние годы, показали, что никотиновая кислота, помимо сосудорасширяющего действия, обладает и рядом других ценных свойств. Так при экспериментальном атеросклерозе никотиновая кислота в больших дозах снижает уровень холестерина у животных и в значительной мере предохраняет их от развития атероматоза аорты. Альтшуль, Хоффер, Персонс, Флинн и др. наблюдали положительный результат от лечения большими количествами никотиновой кислоты (3—10 г в день) больных с гиперхолестеринемией. Ю. Попа (из клиники П. Е. Лукомского) при лечении большими дозами никотиновой кислоты боль­ных коронарным атеросклерозом, наряду с благоприятным действием этого препарата на обмен липидов и белков, отмечал у большинства больных прекращение или значи­тельное ослабление приступов стенокардии. Никотиновая кислота повышает фибрино­литическую активность и содержание гепарина в крови, а также замедляет свертывае­мость ее (М. Г. Шершевский, Г. В. Андреенко, И. Л. Герасимова и др.). Сочетание в одном препарате сосудорасширяющего свойства со способностью активизировать про­тивосвертывающую систему крови и благоприятно влиять на обмен липидов дало нам основание применить никотиновую кислоту у больных с облитерирующими заболева­ниями магистральных артерий, главным образом атеросклеротического характера.

Мы остановились на больших дозах никотиновой кислоты потому, что по литера­турным данным обычные терапевтические дозы при указанных заболеваниях малоэф­фективны (Р. Ф. Акулова и др.).

Под нашим наблюдением было 150 больных, в том числе 115 с атеросклерозом артерий ног (у 31 чел. атеросклероз сочетался с сахарным диабетом), 24 с облитери­рующим эндартериитом и 11 с болезнью Рейно.

Все больные получали никотиновую кислоту в дозах от 3 до 6 г в день в течение 3—5 недель, что составляло 60—100 г на курс. Лечение начиналось обычно с дозы 0,1 3 раза в день, затем эта доза постепенно повышалась до 1—2 г 3 раза в день. Как правило, никотиновая кислота больными переносилась хорошо. Появление красноты кожи, чувство потепления или жара в ней, особенно когда оно достигало дистальных отделов конечностей, воспринимались больными как положительный момент, который больные стремились усилить, принимая лекарство натощак или требуя повышения дози­ровки. Некоторые больные в период приема никотиновой кислоты отмечали появление бодрости, улучшение настроения.

У наших больных такие симптомы, как тошнота или ощущение неприятной пульса­ции в голове, встречались очень редко и легко устранялись уменьшением дозы препа­рата. Только у одного больного пришлось прекратить лечение вследствие плохой пере­носимости никотиновой кислоты.

Какого-либо отрицательного влияния больших доз никотиновой кислоты на печень, мочевыводящую систему и периферическую кровь мы не наблюдали. Ни у одного боль­ного с коронарной недостаточностью не учащались приступы стенокардии. У некоторых из них улучшалось общее самочувствие, уменьшались или прекращались боли в области сердца. На ЭКГ в процессе лечения какой-либо динамики не отмечено.

У большинства больных через 20—30 мин. после приема никотиновой кислоты зна­чительно повышалась амплитуда объемной сфигмограммы стоп и нижней трети голеней.

Больных атеросклерозом (без сахарного диабета), лечившихся большими дозами никотиновой кислоты, было 84 (78 мужчин и 6 женщин в возрасте от 36 до 73 лет). У 8 больных этой группы был установлен синдром Лериша. У многих больных был атеросклероз венечных артерий, сосудов головного мозга. С I (спастической) стадией было 24 чел., со II (тромботической) — 58, с III (язвенно-некротической)—2 чел. 3 больных, перенесших ампутацию ноги, поступили в связи с заболеванием сохранив­шейся. Двое перенесли симпатэктомию и один — операцию создания обходного анасто­моза.

Из этих больных улучшение наступило у 64, эффекта не было у 20. У 47 больных улучшение выражалось ь исчезновении или значительном уменьшении перемежаю­щейся хромоты без существенных сдвигов объективных показателей. У 17 больных появилась более отчетливая пульсация артерий, повысилась температура кожи ног и амплитуда объемных сфигмограмм, а у некоторых — и осциллографического индекса. Хорошие результаты лечения чаще наблюдались у больных с I ст., несколько реже— со II ст. (у 77,7%). У больных с синдромом Лериша лечение оказалось менее эффек­тивным, чем во всей группе в целом.

Под нашим наблюдением было 24 больных облитерирующим эндартериитом (возраст — от 18 лет до 51 года). Гиперхолестеринемии и кальциноза периферических артерий у них не было. Продолжительность болезни колебалась от 1 года до 19 лет. С I ст. было 13 чел., со II ст. — 9, с III ст. — 2. У 5 больных были поражены сосуды ног и рук. Признаки мигрирующего тромбофлебита в период нахождения в стационаре были у 4 больных. 20 больных получали только никотиновую кислоту, 4 больных с явле­ниями флебита одновременно лечились еще гепарином по 30 000—40 000 ед. в сутки и фенилином. Улучшение отмечено у 22 чел. У 13 больных уменьшились или полностью исчезли боли в ногах при ходьбе, у 9 из них повысилась температура кожи, зажили язвы на ногах, появился пульс на периферических артериях.

Учитывая некоторые особенности течения периферического атеросклероза у боль­ных сахарным диабетом, мы выделили их в отдельную группу. Мы наблюдали 31 такого больного в возрасте от 33 до 72 лет. Легкая форма диабета была у 13 чел., средней тяжести — у 18. Длительность перемежающейся хромоты колебалась от 1 года до 11 лет. Симптомы сахарного диабета появлялись обычно за несколько лет до переме­жающейся хромоты. Больных с I ст. атеросклероза артерий ног было 11, со II ст.— 16, с IIIст.— 4. Все получали инсулин (от 8 до 72 ед. в сутки) и никотиновую кислоту втех же дозах, что и больные атеросклерозом без диабета. Улучшение отмечено у 24 больных, причем у большинства оно выражалось только в уменьшении боли при ходьбе. Из 4 больных с III ст. язва полностью зажила у 1, у остальных уменьшились воспалительные явления и размер язв.

Из 11 больных с болезнью Рейно уменьшение приступов побеления пальцев с потеплением рук, нормализацией окраски кожи наступило у 7. У 4 чел. эффекта не было.

Наши наблюдения дают основание считать, что применение больших доз никоти­новой кислоты у больных с облитерирующими заболеваниями периферических артерий оказывает положительное влияние на клинические проявления болезни. Само собою разумеется, что уменьшение болевою синдрома в известной степени зависит от пребы­вания больных в условиях относительного покоя, однако возникающее у ряда больных параллельно с уменьшением болей повышение температуры кожи дистальных отделов ног, повышение амплитуды объемных сфигмограмм после приема никотиновой кислоты свидетельствуют об улучшении кровоснабжения больной конечности за счет действия именно никотиновой кислоты.

Несомненным является также благоприятное влияние больших доз никотиновой кислоты на показатели липидного обмена.

В сосудистом отделении Института терапии большие дозы никотиновой кислоты для лечения больных с облитерирующими заболеваниями артерий конечностей приме­няются уже в течение 5 лет. Многие больные за это время проводили повторные курсы лечения никотиновой кислотой в больших дозах (по 3 г в день) в амбулаторных усло­виях месячными курсами по 3—4 раза в год, многие прошли повторное обследование и лечение в институте. Ни у кого из больных не было отмечено какого-либо отрицатель­ного влияния на печень, сердечно-сосудистую систему и желудочно-кишечный тракт. Длительные наблюдения над действием больших доз препарата у многочисленных больных убеждают в их сравнительно высокой лечебной эффективности и хорошей переносимости и дают основание рекомендовать никотиновую кислоту в больших дозах для лечения больных облитерирующим атеросклерозом и облитерирующим эидартериитом.