Some clinical and biochemical parallels in bronchial asthma

Abstract

The question of chemical mediators of the autonomic nervous system in bronchial asthma continues to be relevant to the present day. It is associated both with the problem of allergic reactions in bronchial asthma, and with the problem of the role of the autonomic nervous system in this disease. Our observations concern the dynamics of the acetylcholine - cholinesterase and catecholamines system in the blood of patients with bronchial asthma.

Full Text

Вопрос о химических медиаторах вегетативной нервной системы при бронхиаль­ной астме продолжает оставаться актуальным до настоящего времени. Он связан как с проблемой аллергических реакций при бронхиальной астме, так и с проблемой роли вегетативной нервной системы при данном заболевании. Наши наблюдения касаются динамики системы ацетилхолин — холинэстеразы и катехоламинов в крови у больных бронхиальной астмой.

Д. Е. Альперн (1944), И. В. Богданова-Гайдукова (1951), изучавшие изменения ацетилхолина и холинэстеразы в крови у больных бронхиальной астмой, установили, что имеющиеся различия в содержании ацетилхолина, адреналина и холинэстеразы находятся в соответствии с клиническим течением болезни. Авторы считают, что интенсивность приступов бронхиальной астмы связана с интенсивностью холинерги­ческих реакций. Это подтверждено работами Б. Б. Когана и Е. А. Гинодмана (1951), В. Г. Тузикова (1962).

Мы пользовались методом тестирования ацетилхолина на легком лягушки (по Карстену в модификации X. С. Хамитова) и методом 3. В. Беляевой (1953) для взятия крови, не требующим предварительного введения прозернна. При определении ацетилхолина по данной методике можно уловить его концентрацию до 2- 10-¹⁸. У практически здоровых людей ацетилхолин отсутствует или определяется не выше 2 - 10-¹³.

Холинэстеразная активность в сыворотке крови определялась методом Т. В. Правдич-Неминской. У здоровых людей она колебалась в пределах 26—27% разрушения ацетилхолина за 30 мин.

Для определения адреналина в плазме крови применялся флюоресцентный метод Лемана и Михаэлиса в модификации С. В. Сенкевича и К. В. Лебедева. Индиви­дуальные колебания адреналина в плазме здоровых людей достигали 1,5—2,2 мкг в мл. Исследование медиаторов крови проводилось регулярно, в зависимости от течения заболевания, не реже одного раза в неделю. Кровь для определения всех медиаторов бралась одновременно.

Мы исследовали 13 мужчин и 30 женщин, больных бронхиальной астмой, как во время, так и вне приступа. В возрасте до 20 лет было 4 больных, от 21 до 39 — 26, от 40 до 60 лет—13. У 40 больных были эмфизема легких и хронический бронхит. Среди болезней, предшествовавших приступу бронхиальной астмы, превали­ровали инфекционные заболевания. У 20 больных имелись выраженные явления кардиопульмональной недостаточности.

Легкое течение заболевания было у 10 человек. У этих больных приступы удушья были редки и купировались приемом эфедрина, ремиссии были длительными. РОЭ была нормальна и отсутствовал С-реактивный белок. Эмфизема легких была выражена слабо. Со средней тяжестью течения астмы было 25 больных. Приступы были чаще и тяжелее, купировались только инъекциями адреналина. У больных этой группы были выражены эмфизема и легочно-сердечная недостаточность. 8 человек было с тяжелым течением болезни. Приступы у них были частыми, по нескольку раз в день. Были выраженными эмфизема легких и явления хронической легочно-сер­дечной недостаточности I—II ст.

У больных с легким течением бронхиальной астмы увеличение содержания аце­тилхолина достигало 2.10-¹², уменьшение активности холинэстеразы — до 24,6% разрушения ацетилхолина за 30 мин и уменьшение содержания адреналина — до 1,3—1,4 мкг в мл.

Как известно, достаточная активность холинэстеразы компенсирует повышенное содержание ацетилхолина. Наличие повышения ацетилхолина при достаточной активности холинэстеразы при бронхиальной астме можно рассматривать как выра­жение компенсированной аллергии.

У наших больных с тяжелым течением при нарастании приступов астмы во время астматического приступа содержание ацетилхолина в крови повышалось до 2-10^—6—2-10-⁹, содержание адреналина снижалось до 0,9—1,2 мкг в мл, актив­ность холинэстеразы сыйоротки крови снижалась до 18,2%.

Таким образом, при тяжелом течении бронхиальной астмы наблюдается нару­шение соотношения ацетилхолина и холинэстеразы, что может служить выражением декомпенсированной аллергии.

Обнаружив такие существенные изменения в соотношениях изучаемых медиа­торов вегетативной нервной системы в крови у больных бронхиальной астмой, в последующих наших исследованиях мы сделали попытку одновременно проследить и динамику одного из показателей активности воспалительного процесса — С-реактивного белка.

Для определения С-реактивного белка (СРБ) в крови был использован метод П. М. Пашинина (1962), С-реактивный белок исследовался у 32 больных. У 13 больных с легкой и средней тяжестью течения болезни реакция на С-реактивный белок была отрицательной. У 19 больных с частыми рецидивами приступов брон­хиальной астмы наблюдалась резко положительная реакция на С-реактивный белок. Нас интересовал вопрос: существует или не существует взаимосвязь между интен­сивностью реакции на С-реактивный белок и уровнем ацетилхолина и адреналина в крови больных бронхиальной астмой. Сопоставив прежде всего результаты, полу­ченные у всех больных при поступлении в клинику, мы установили, что у больных с легким течением заболевания в большинстве случаев имеет, место отрицательная проба на СРБ и отсутствие ацетилхолина в крови, а содержание адреналина колеб­лется в пределах нижней границы нормы. Активность холинэстеразы сыворотки крови обычно нормальная. У подавляющего большинства больных с тяжелым тече­нием во время приступа мы находили повышенное содержание СРБ и одновременно повышенное содержание ацетилхолина, в то время как активность холинэстеразы и уровень адреналина были понижены.

Наши наблюдения позволяют сделать вывод, что у больных с затянувшимися приступами бронхиальной астмы наблюдаются значительные сдвиги изучаемых нейрогуморальных медиаторов в крови с наличием высокого содержания СРБ. То, что параллельно с повышением ацетилхолина у больных наблюдается в крови СРБ, подтверждает связь холинергических реакций с иммунологическими реакциями и заставляет признать определенную роль инфекции в патогенезе бронхиальной астмы.

В отличие от коллагенозов (ревматизм, острая красная волчанка, ревматический артрит и др.), нейрогуморальные нарушения при бронхиальной астме наблюдаются преимущественно -во время приступов. При коллагеновых заболеваниях в крови больных наблюдается постоянно высокое содержание ацетилхолина, умеренно пони­женная активность холинэстеразы и низкое содержание адреналина и адреналино­подобных веществ.

При анализе эффективности лечения больных бронхиальной астмой мы выявили, что под влиянием АКТГ, преднизолона, а также инсулина уровень катехоламинов в крови и активность холинэстеразы повышаются.

Согласно нашим наблюдениям, после лечения небольшими дозами (8—10 ед.) инсулина отмечено, что часто наступает нормализация содержания адреналина и холинэстеразы, идущая параллельно клиническому улучшению.