On serotonin metabolism in gastric and duodenal ulcers

Abstract

We studied serotonin levels by the Delglish method on a biological test object (rat colon) in blood, gastric and duodenal contents in patients with different types of the clinical course of peptic ulcer in the phases of exacerbation and remission.

Full Text

В свете современного понимания патогенеза язвенной болезни можно допустить участие серотонина в сложном механизме возникновения и дальнейшего развития заболевания. Это участие может быть дистантным, посредством влияния серотонина на функциональное состояние регуляторных систем, либо прямым (воздействие на эффектор — желудочно-кишечный тракт).

Мы изучали уровень серотонина по методу Делглиша на биологическом тест-объекте (ободочной кишке крысы) в крови, в желудочном и дуоденальном содержимом у больных с различными типами клинического течения язвенной болезни в фазах обострения и ремиссии. Параллельно определяли суточную экскрецию 5-ОИУК методом Юденфренда фракционно в 4 шестичасовых порциях мочи (в промежутках между 6—12; 12—18; 18—24; 24—6 часами). Эти исследования имели целью выяснить, есть ли связь между цикличностью болевого синдрома в течение суток и уровнем экскреции 5-ОИУК. Решение этого вопроса, по нашему мнению, представляет интерес в связи с предположением Ф. В. Штраубе (1963), что серотонин является специфическим раздражителем болевых нервных окончаний.

Под наблюдением было 45 мужчин и 12 женщин (большинство из них — в возрасте до 40 лет). 25 чел. болели до 5 лет, 35—свыше 5 лет. У 20 больных кислотность желудочного сока была нормальной, у 34 — повышенной и у 6 — пониженной. Со слабо выраженным болевым синдромом было 10 больных и с сильными болями — 50.

Уровень содержания серотонина в крови определяли в контрольной группе у 24 здоровых лиц, в желудочном и дуоденальном содержимом — у 7 и экскрецию 5-ОИУК с мочой —у 13.

Среднее содержание серотонина в крови в период рецидива язвенной болезни статистически достоверно выше, чем у здоровых лиц (18,8+2,6 и 5,2+1,2 тика % соответственно, Р<0,001). Однако у отдельных больных были значительные колебания: от полного отсутствия до 107 мкг%. Повышенный уровень серотонинемии отмечен у 40 из 60 больных.

При ремиссии после курса комплексной терапии содержание серотонина в крови закономерно снижалось (12,4+2,0 мкг°/о, Р<0,05), однако средние цифры оставались выше, чем в контрольной группе. Там, где до лечения был низкий уровень серотонина, после лечения часто отмечалось повышение его до нормы. При сопоставлении уровня серотонинемии с кислотностью желудочного содержимого оказалось, что в среднем он несколько выше при нормальной кислотности.

Содержание серотонина в желудочном содержимом определяли при базальной секреции (I), нервно-рефлекторной (II) и нейрохимической (III) фазах. У больных с острым болевым синдромом и при гиперацидных состояниях наибольшие цифры получены в I порции (21,5+5,6 и 23,0+5,6 мкг%), средние — в III (18,2+6,3 и 20,8+8,0 мкг%) и наименьшие — во II (11,8+4,2 и 13,8+5,6 мкг%).

При нормацидном состоянии содержание серотонина оказалось значительно ниже, чем при гиперацидном (6,6+3,6; 8,2+4,2; 9,1+3,7 мкг%), при пониженной кислотности отмечена значительная разница между высоким содержанием серотонина в I порции и небольшим во II и III (36,8+21,2; 8,2+7,9; 5,2+5,2 мкг%), правда, ввиду немногочисленности группы эти данные недостоверны.

В дуоденальном содержимом наибольшие цифры получены при нормальной кислотности желудочного сока (11,4+5,7; 5,9+3,2; 12,8+0,9 мкг%), наименьшие — при пониженной (1,2+0,7; 1,3+0,6; 2,3+0,9 мкг%). По сравнению с контрольной группой во всех порциях желудочного и дуоденального содержимого содержание серотонина было повышено.

Общая суточная экскреция 5-ОИУК у больных язвенной болезнью ниже, чем у контрольной группы (7,58+0,4 и 9,03+0,4 мг). У больных с выраженным болевым синдромом больше всего 5-ОИУК выделяется с 18 до 6 часов (2,14+0,1 мг), что -совпадает с наиболее частым временем наступления болевого приступа. Тесной зависимости между высотой серотонинемии и уринарной экскрецией 5-ОИУК мы установить не могли.

Ввиду того, что вопрос о биологическом значении серотонина в организме еще полностью не решен, трудно высказать твердое мнение о его роли в патогенезе заболевания. Можно допустить, что он участвует в создании общего нейрогуморального фона в организме. Не лишено основания предположение о его местном действии.

По описанной выше методике нами обследовано 16 больных, перенесших резекцию желудка, и 1, которому был наложен гастроэнтероанастомоз; из них 15 оперированы по поводу язвенной болезни и 2 — по поводу полипоза желудка. Давность операции: у 6 больных—1—2 года, у 6 — от 4 до 7 лет и у 5-—более 7 лет. У всех больных секреторная функция желудка была резко пониженной, у 6 были явления демпинг- синдрома, возникшего на сроках от 6 мес. до 2 лет после операции.

Концентрация серотонина в крови у больных, перенесших резекцию желудка, независимо от клинической картины оказалась повышенной по сравнению с контрольной группой (13,3+4,1 и 5,2+1,2 мкг%, разница статистически недостоверная, Р<0,05).

У больных с демпинг-синдромом содержание серотонина в крови утром натощак вне приступа существенно не отличалось от уровня у больных без этого синдрома. Содержание серотонина в крови тем выше, чем больше срок после операции (2—4 года — 7,0+2,5; 4—7 лет — 9,8+0,5; более 7 лет — 25,4+10,0 мкг%). По-видимому, это связано с тем, что энтерохромаффинные клетки резецированного желудка приобретают способность регенерировать или компенсаторно повышается функция других отделов хромаффинной системы.

Уровень серотонина в желудочном содержимом у больных с резекцией желудка оказался значительно ниже, чем в контрольной группе (3,1 + 1,9; 3,7+1,7; 3,2+1,7 мкг% против 10,3+6,3; 7,5+3,8; 8,1+3,8 мкг%), что, возможно, является следствием удаления наиболее активного в образовании серотонина отдела желудочно-кишечного тракта.

Общая суточная экскреция 5-ОИУК у больных, перенесших резекцию желудка, оказалась ниже, чем у здоровых лиц (8,1+0,6 и 9,0+0,4 мг, Р>0,05).

После комплексного лечения с включением витаминов группы В, спазмолитических средств параллельно с улучшением состояния больных повышается уровень серотонина в крови (31,3+4,8 мкг%, Р<0,02). Динамика содержания серотонина в крови до и после лечения у больных с проявлениями и без проявлений демпинг-синдрома была однотипной.

Экскреция 5-ОИУК в динамике лечения у больных с резецированным желудком имеет тенденцию к понижению (6,3+0,9 против 8,1+0,6 мг). Уменьшение выделения 5-ОИУК с мочой одновременно с повышением уровня серотонина в крови после лечения можно, по-видимому, объяснить существованием других путей обмена серотонина: ацетилирования с последующим выделением с мочой в виде N-ацетил-б-окситриптамина, метилирования с образованием мелатонина, продуктами метаболизма которого являются 10-метоксигармонал и 5-метокситриптамин.