Об обмене серотонина при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Аннотация

Мы изучали уровень серотонина по методу Делглиша на биологическом тест- объекте (ободочной кишке крысы) в крови, в желудочном и дуоденальном содержимом у больных с различными типами клинического течения язвенной болезни в фазах обострения и ремиссии.

Полный текст

В свете современного понимания патогенеза язвенной болезни можно допустить участие серотонина в сложном механизме возникновения и дальнейшего развития заболевания. Это участие может быть дистантным, посредством влияния серотонина на функциональное состояние регуляторных систем, либо прямым (воздействие на эффектор — желудочно-кишечный тракт).

Мы изучали уровень серотонина по методу Делглиша на биологическом тест-объекте (ободочной кишке крысы) в крови, в желудочном и дуоденальном содержимом у больных с различными типами клинического течения язвенной болезни в фазах обострения и ремиссии. Параллельно определяли суточную экскрецию 5-ОИУК методом Юденфренда фракционно в 4 шестичасовых порциях мочи (в промежутках между 6—12; 12—18; 18—24; 24—6 часами). Эти исследования имели целью выяснить, есть ли связь между цикличностью болевого синдрома в течение суток и уровнем экскреции 5-ОИУК. Решение этого вопроса, по нашему мнению, представляет интерес в связи с предположением Ф. В. Штраубе (1963), что серотонин является специфическим раздражителем болевых нервных окончаний.

Под наблюдением было 45 мужчин и 12 женщин (большинство из них — в возрасте до 40 лет). 25 чел. болели до 5 лет, 35—свыше 5 лет. У 20 больных кислотность желудочного сока была нормальной, у 34 — повышенной и у 6 — пониженной. Со слабо выраженным болевым синдромом было 10 больных и с сильными болями — 50.

Уровень содержания серотонина в крови определяли в контрольной группе у 24 здоровых лиц, в желудочном и дуоденальном содержимом — у 7 и экскрецию 5-ОИУК с мочой —у 13.

Среднее содержание серотонина в крови в период рецидива язвенной болезни статистически достоверно выше, чем у здоровых лиц (18,8+2,6 и 5,2+1,2 тика % соответственно, Р<0,001). Однако у отдельных больных были значительные колебания: от полного отсутствия до 107 мкг%. Повышенный уровень серотонинемии отмечен у 40 из 60 больных.

При ремиссии после курса комплексной терапии содержание серотонина в крови закономерно снижалось (12,4+2,0 мкг°/о, Р<0,05), однако средние цифры оставались выше, чем в контрольной группе. Там, где до лечения был низкий уровень серотонина, после лечения часто отмечалось повышение его до нормы. При сопоставлении уровня серотонинемии с кислотностью желудочного содержимого оказалось, что в среднем он несколько выше при нормальной кислотности.

Содержание серотонина в желудочном содержимом определяли при базальной секреции (I), нервно-рефлекторной (II) и нейрохимической (III) фазах. У больных с острым болевым синдромом и при гиперацидных состояниях наибольшие цифры получены в I порции (21,5+5,6 и 23,0+5,6 мкг%), средние — в III (18,2+6,3 и 20,8+8,0 мкг%) и наименьшие — во II (11,8+4,2 и 13,8+5,6 мкг%).

При нормацидном состоянии содержание серотонина оказалось значительно ниже, чем при гиперацидном (6,6+3,6; 8,2+4,2; 9,1+3,7 мкг%), при пониженной кислотности отмечена значительная разница между высоким содержанием серотонина в I порции и небольшим во II и III (36,8+21,2; 8,2+7,9; 5,2+5,2 мкг%), правда, ввиду немногочисленности группы эти данные недостоверны.

В дуоденальном содержимом наибольшие цифры получены при нормальной кислотности желудочного сока (11,4+5,7; 5,9+3,2; 12,8+0,9 мкг%), наименьшие — при пониженной (1,2+0,7; 1,3+0,6; 2,3+0,9 мкг%). По сравнению с контрольной группой во всех порциях желудочного и дуоденального содержимого содержание серотонина было повышено.

Общая суточная экскреция 5-ОИУК у больных язвенной болезнью ниже, чем у контрольной группы (7,58+0,4 и 9,03+0,4 мг). У больных с выраженным болевым синдромом больше всего 5-ОИУК выделяется с 18 до 6 часов (2,14+0,1 мг), что -совпадает с наиболее частым временем наступления болевого приступа. Тесной зависимости между высотой серотонинемии и уринарной экскрецией 5-ОИУК мы установить не могли.

Ввиду того, что вопрос о биологическом значении серотонина в организме еще полностью не решен, трудно высказать твердое мнение о его роли в патогенезе заболевания. Можно допустить, что он участвует в создании общего нейрогуморального фона в организме. Не лишено основания предположение о его местном действии.

По описанной выше методике нами обследовано 16 больных, перенесших резекцию желудка, и 1, которому был наложен гастроэнтероанастомоз; из них 15 оперированы по поводу язвенной болезни и 2 — по поводу полипоза желудка. Давность операции: у 6 больных—1—2 года, у 6 — от 4 до 7 лет и у 5-—более 7 лет. У всех больных секреторная функция желудка была резко пониженной, у 6 были явления демпинг- синдрома, возникшего на сроках от 6 мес. до 2 лет после операции.

Концентрация серотонина в крови у больных, перенесших резекцию желудка, независимо от клинической картины оказалась повышенной по сравнению с контрольной группой (13,3+4,1 и 5,2+1,2 мкг%, разница статистически недостоверная, Р<0,05).

У больных с демпинг-синдромом содержание серотонина в крови утром натощак вне приступа существенно не отличалось от уровня у больных без этого синдрома. Содержание серотонина в крови тем выше, чем больше срок после операции (2—4 года — 7,0+2,5; 4—7 лет — 9,8+0,5; более 7 лет — 25,4+10,0 мкг%). По-видимому, это связано с тем, что энтерохромаффинные клетки резецированного желудка приобретают способность регенерировать или компенсаторно повышается функция других отделов хромаффинной системы.

Уровень серотонина в желудочном содержимом у больных с резекцией желудка оказался значительно ниже, чем в контрольной группе (3,1 + 1,9; 3,7+1,7; 3,2+1,7 мкг% против 10,3+6,3; 7,5+3,8; 8,1+3,8 мкг%), что, возможно, является следствием удаления наиболее активного в образовании серотонина отдела желудочно-кишечного тракта.

Общая суточная экскреция 5-ОИУК у больных, перенесших резекцию желудка, оказалась ниже, чем у здоровых лиц (8,1+0,6 и 9,0+0,4 мг, Р>0,05).

После комплексного лечения с включением витаминов группы В, спазмолитических средств параллельно с улучшением состояния больных повышается уровень серотонина в крови (31,3+4,8 мкг%, Р<0,02). Динамика содержания серотонина в крови до и после лечения у больных с проявлениями и без проявлений демпинг-синдрома была однотипной.

Экскреция 5-ОИУК в динамике лечения у больных с резецированным желудком имеет тенденцию к понижению (6,3+0,9 против 8,1+0,6 мг). Уменьшение выделения 5-ОИУК с мочой одновременно с повышением уровня серотонина в крови после лечения можно, по-видимому, объяснить существованием других путей обмена серотонина: ацетилирования с последующим выделением с мочой в виде N-ацетил-б-окситриптамина, метилирования с образованием мелатонина, продуктами метаболизма которого являются 10-метоксигармонал и 5-метокситриптамин.