Protein in eczema therapy

Abstract

Eczema is a disease of an allergic nature. In the pathochemical chain of allergic reactions the content of biologically active substances (histamine, etc.), some proteolytic enzymes (trypsin, cathepsin), changes in the ratio of ions K, Na, Ca, Mg, etc. are increased. The influence of these substances leads to increased vascular permeability, exudation, infiltration, and itching of the skin, which underlie the clinical manifestations of eczematous reactions.

Full Text

Экзема является заболеванием аллергической природы. В патохимическом звене аллергических реакций повышается содержание биологически активных веществ (гистамин и др.), ряда протеолитических ферментов (трипсин, катепсин), изменяется соотношение ионов К, Na, Са, Mg и др. Влияние этих веществ приводит к повышению проницаемости сосудов, возникновению экссудации, инфильтрации, зуда кожи, лежащих в основе клинических проявлений экзематозных реакций.

Одним из частых патологических процессов в сложном патогенетическом механизме экземы является изменение белкового состава сыворотки крови больных, выражающееся в большинстве случаев в уменьшении альбуминов и увеличении у -глобулинов.

Л. П. Цыркунов, изучая в эксперименте влияние сенсибилизации эпоксидными смолами и их отвердителями на белковые фракции сыворотки крови, отметил уменьшение уровня альбуминов и « у-глобулинов и повышение у -глобулинов. Нашими исследованиями (В. П. Сергеев и А. А. Дрегалина) установлено, что сенсибилизация морских свинок аппликацией 2,4-динитрохлорбензола (ДНХБ) сопровождается уменьшением содержания альбуминов, а ₂- и у -глобулинов и повышением а 1- и у -глобулинов.

Устранение диспротеинемии улучшает деятельность печени, стимулирует кортикостероидную функцию надпочечников и некоторых других эндокринных желез, тем самым оказывает десенсибилизирующее влияние. Поэтому применение методов, направленных на нормализацию белкового состава сыворотки крови больных, в частности на устранение гипоальбуминемии, может иметь существенное значение в комплексной терапии экземы. В этом направлении заслуживает внимания сообщение Де Дуланто и Санчес-Мурос об успешном лечении страдающих некоторыми дерматозами, в частности хронической экземой, внутривенным капельным введением сывороточного альбумина человека. Альбуминовая фракция инактивирует биологически активные вещества, высвобождающиеся в патохимическом звене аллергических реакций.

В последние годы при целом ряде заболеваний с успехом применяются новые отечественные препараты «альбумин» и «протеин», изготовленные из сыворотки плацентарной крови и содержащие 20—25% чистого альбумина или с небольшой примесью а _и ß -глобулинов. Об использовании этих препаратов плазмы в дерматологической практике мы не встретили сообщений в литературе.

В эксперименте на морских свинках и при лечении больных истинной и микробной экземой нами испытан «протеин», изготовленный в Казанском ИЭМ. Это пастеризованный раствор стабильных белков в концентрации 4,3—4,8%. Он не содержит термолабильных белков — фибриногена и у-глобулинов, состоит из альбуминов (80—95%), аир -глобулинов (20—5%). Препарат не требует растворителя, хранится в жидком виде при комнатной температуре, в результате пастеризации в нем устранена угроза переноса вируса гепатита.

Экспериментальные исследования заключались в изучении торможения аллергической реактивности у морских свинок под влиянием протеина при сенсибилизации их динитрохлорбензолом. Опыты производили на 10 испытуемых и 10 контрольных животных. Свинок обеих групп предварительно сенсибилизировали 50% раствором ДНХБ на ацетоне путем нанесения 5 капель раствора на выбритый участок кожи через день, всего 2 раза. С 5-го дня от начала сенсибилизации рпытным животным в течение 10 дней ежедневно вводили 1,5 мл протеина подкожно. Контрольных свинок после сенсибилизации оставляли без лечения. На 20-й день от начала сенсибилизации как опытных, так и контрольных свинок подвергали тестированию по методике Фрея, Де Бекка и Гелейка путем нанесения на депилированные участки спины и боков одной капли 0,02% раствора ДНХБ на ацетоне. Степень ответных кожных воспалительных реакций определяли через 24 часа по общепринятой методике. После этого свинок забивали обескровливанием и вырезали тестированные участий кожи для гистологической обработки и окраски гематоксилин-эозином.

У всех 10 контрольных свинок кожные реакции оказались выраженными (у четырех животных 4+, у трех 2+ и у трех 1+). Из 10 опытных животных у 6 кожные реакции были отрицательные, и лишь у 4 положительные (у одного 2+ и у трех 1+).

У контрольных свинок в эпидермисе местами обнаружена отслойка рогового слоя, отек, неотчетливо выраженная структура клеток мальпигиевого слоя; под эпидермисом — участки разрыхленной соединительной ткани, а местами значительный инфильтрат, состоящий из большого количества лимфоцитов, гистиоцитов, фибробластов и нейтральных полинуклеаров. У опытных животных, леченных с 5-го дня сенсибилизации протеином, отслойка рогового слоя менее выражена, структура мальпигиевого слоя отчетливая со слабым отеком; в верхней части дермы инфильтрат скудный, состоит из фибробластов, гистиоцитов, небольшого количества лейкоцитов и весьма малого числа эозинофилов (по сравнению с препаратами контрольных свинок).

Полученные результаты свидетельствуют, что протеин обладает свойством тормозить развитие аллергической реактивности животных при сенсибилизации их ДНХБ.

Учитывая антиаллергическое действие протеина, мы применили его при лечении больных экземой с гипоальбуминемией. Ампулированный протеин вводили внутримышечно по 5—6 мл в течение 10—15 дней подряд, вплоть до заметного улучшения или нормализации протеинограммы. Одновременно проводили показанную местную терапию.

В стационаре мы лечили 64 больных экземой (41 —с истинной и 23 — с микробной). В группе больных истинной экземой острая форма была у 2, подострая —у 3 и хроническая — у 36 (обострение — у 6 и рецидив — у 30). У 3 больных процесс был на лице и шее, у 13—на кистях и предплечьях, у 10 — на нижних конечностях и у 15 он был диссеминированным. У преобладающего большинства больных поражение кожи сопровождалось мокнутием. Мужчин было 43, женщин — 21. Давность заболевания до 3 месяцев была у 12 человек, до 6 мес.— у 6, до года — у 3, до 5 лет — у 18 и более 5 лет — у 25.

Под влиянием терапии протеином значительное улучшение наступало при острой и подострой экземе в среднем на 7—8-й день от начала лечения, при обострении хронической экземы и при рецидивной — на 11—12-й, при микробной —на 10— 11-й день. Одновременно отмечалось улучшение общего состояния. При истинной экземе клиническое излечение наступило у 37 больных, значительное улучшение — у 3 и улучшение— у 1. При микробной экземе клиническое излечение получено у 22 чел., значительное улучшение — у 2. Средняя продолжительность пребывания больных на койке составила при острой и подострой экземе 18 дней, при других формах истинной экземы— 21 день, при микробной экземе — 30 дней.

Отдаленные результаты лечения прослежены на сроках до года у 29 больных с истинной и у 17 — с микробной экземой, рецидивы отмечены соответственно у 11 и 6 чел.

Лечение протеином больные переносили хорошо. У 13 больных на 5—7-й дни лечения наблюдались высыпания на различных участках кожи по типу аллергидов, которые исчезали в дальнейшем без прекращения протеинотерапии. По окончании курса протеинотерапии мы исследовали белковые фракции сыворотки крови экспресс-методом Олла и Макорда в модификации С. А. Капюка. У 26 исследованных больных содержание альбуминов увеличилось с 44,3 до 52,8% (Р<0,01); уровень а-глобулинов повысился с 12,3 до 13,7% (Р<0,01), удельный вес ß -глобулинов уменьшился с 16,4 до 14,8%, у-глобулинов—с 26,2 до 17,7% (Р<0,001).

ВЫВОДЫ

1. Протеин тормозит развитие у животных аллергической реактивности при химической сенсибилизации.
2. Протеин эффективен в терапии истинной и микробной экземы в одинаковой степени, что связано, по-видимому, с устранением у больных диспротеинесмии.
3. Внутримышечные введения протеина по 5—6 мл в течение 10—15 дней достаточны для нормализации белковых фракций сыворотки крови у большинства вольных экземой.