Протеин в терапии экземы

Аннотация

Экзема является заболеванием аллергической природы. В патохимическом звене аллергических реакций повышается содержание биологически активных веществ (гистамин и др.), ряда протеолитических ферментов (трипсин, катепсин), изменяется соотношение ионов К, Na, Са, Mg и др. Влияние этих веществ приводит к повышению проницаемости сосудов, возникновению экссудации, инфильтрации, зуда кожи, лежащих в основе клинических проявлений экзематозных реакций.

Полный текст

Одним из частых патологических процессов в сложном патогенетическом механизме экземы является изменение белкового состава сыворотки крови больных, выражающееся в большинстве случаев в уменьшении альбуминов и увеличении у -глобулинов.

Л. П. Цыркунов, изучая в эксперименте влияние сенсибилизации эпоксидными смолами и их отвердителями на белковые фракции сыворотки крови, отметил уменьшение уровня альбуминов и « у-глобулинов и повышение у -глобулинов. Нашими исследованиями (В. П. Сергеев и А. А. Дрегалина) установлено, что сенсибилизация морских свинок аппликацией 2,4-динитрохлорбензола (ДНХБ) сопровождается уменьшением содержания альбуминов, а ₂- и у -глобулинов и повышением а 1- и у -глобулинов.

Устранение диспротеинемии улучшает деятельность печени, стимулирует кортикостероидную функцию надпочечников и некоторых других эндокринных желез, тем самым оказывает десенсибилизирующее влияние. Поэтому применение методов, направленных на нормализацию белкового состава сыворотки крови больных, в частности на устранение гипоальбуминемии, может иметь существенное значение в комплексной терапии экземы. В этом направлении заслуживает внимания сообщение Де Дуланто и Санчес-Мурос об успешном лечении страдающих некоторыми дерматозами, в частности хронической экземой, внутривенным капельным введением сывороточного альбумина человека. Альбуминовая фракция инактивирует биологически активные вещества, высвобождающиеся в патохимическом звене аллергических реакций.

В последние годы при целом ряде заболеваний с успехом применяются новые отечественные препараты «альбумин» и «протеин», изготовленные из сыворотки плацентарной крови и содержащие 20—25% чистого альбумина или с небольшой примесью а _и ß -глобулинов. Об использовании этих препаратов плазмы в дерматологической практике мы не встретили сообщений в литературе.

В эксперименте на морских свинках и при лечении больных истинной и микробной экземой нами испытан «протеин», изготовленный в Казанском ИЭМ. Это пастеризованный раствор стабильных белков в концентрации 4,3—4,8%. Он не содержит термолабильных белков — фибриногена и у-глобулинов, состоит из альбуминов (80—95%), аир -глобулинов (20—5%). Препарат не требует растворителя, хранится в жидком виде при комнатной температуре, в результате пастеризации в нем устранена угроза переноса вируса гепатита.

Экспериментальные исследования заключались в изучении торможения аллергической реактивности у морских свинок под влиянием протеина при сенсибилизации их динитрохлорбензолом. Опыты производили на 10 испытуемых и 10 контрольных животных. Свинок обеих групп предварительно сенсибилизировали 50% раствором ДНХБ на ацетоне путем нанесения 5 капель раствора на выбритый участок кожи через день, всего 2 раза. С 5-го дня от начала сенсибилизации рпытным животным в течение 10 дней ежедневно вводили 1,5 мл протеина подкожно. Контрольных свинок после сенсибилизации оставляли без лечения. На 20-й день от начала сенсибилизации как опытных, так и контрольных свинок подвергали тестированию по методике Фрея, Де Бекка и Гелейка путем нанесения на депилированные участки спины и боков одной капли 0,02% раствора ДНХБ на ацетоне. Степень ответных кожных воспалительных реакций определяли через 24 часа по общепринятой методике. После этого свинок забивали обескровливанием и вырезали тестированные участий кожи для гистологической обработки и окраски гематоксилин-эозином.

У всех 10 контрольных свинок кожные реакции оказались выраженными (у четырех животных 4+, у трех 2+ и у трех 1+). Из 10 опытных животных у 6 кожные реакции были отрицательные, и лишь у 4 положительные (у одного 2+ и у трех 1+).

У контрольных свинок в эпидермисе местами обнаружена отслойка рогового слоя, отек, неотчетливо выраженная структура клеток мальпигиевого слоя; под эпидермисом — участки разрыхленной соединительной ткани, а местами значительный инфильтрат, состоящий из большого количества лимфоцитов, гистиоцитов, фибробластов и нейтральных полинуклеаров. У опытных животных, леченных с 5-го дня сенсибилизации протеином, отслойка рогового слоя менее выражена, структура мальпигиевого слоя отчетливая со слабым отеком; в верхней части дермы инфильтрат скудный, состоит из фибробластов, гистиоцитов, небольшого количества лейкоцитов и весьма малого числа эозинофилов (по сравнению с препаратами контрольных свинок).

Полученные результаты свидетельствуют, что протеин обладает свойством тормозить развитие аллергической реактивности животных при сенсибилизации их ДНХБ.

Учитывая антиаллергическое действие протеина, мы применили его при лечении больных экземой с гипоальбуминемией. Ампулированный протеин вводили внутримышечно по 5—6 мл в течение 10—15 дней подряд, вплоть до заметного улучшения или нормализации протеинограммы. Одновременно проводили показанную местную терапию.

В стационаре мы лечили 64 больных экземой (41 —с истинной и 23 — с микробной). В группе больных истинной экземой острая форма была у 2, подострая —у 3 и хроническая — у 36 (обострение — у 6 и рецидив — у 30). У 3 больных процесс был на лице и шее, у 13—на кистях и предплечьях, у 10 — на нижних конечностях и у 15 он был диссеминированным. У преобладающего большинства больных поражение кожи сопровождалось мокнутием. Мужчин было 43, женщин — 21. Давность заболевания до 3 месяцев была у 12 человек, до 6 мес.— у 6, до года — у 3, до 5 лет — у 18 и более 5 лет — у 25.

Под влиянием терапии протеином значительное улучшение наступало при острой и подострой экземе в среднем на 7—8-й день от начала лечения, при обострении хронической экземы и при рецидивной — на 11—12-й, при микробной —на 10— 11-й день. Одновременно отмечалось улучшение общего состояния. При истинной экземе клиническое излечение наступило у 37 больных, значительное улучшение — у 3 и улучшение— у 1. При микробной экземе клиническое излечение получено у 22 чел., значительное улучшение — у 2. Средняя продолжительность пребывания больных на койке составила при острой и подострой экземе 18 дней, при других формах истинной экземы— 21 день, при микробной экземе — 30 дней.

Отдаленные результаты лечения прослежены на сроках до года у 29 больных с истинной и у 17 — с микробной экземой, рецидивы отмечены соответственно у 11 и 6 чел.

Лечение протеином больные переносили хорошо. У 13 больных на 5—7-й дни лечения наблюдались высыпания на различных участках кожи по типу аллергидов, которые исчезали в дальнейшем без прекращения протеинотерапии. По окончании курса протеинотерапии мы исследовали белковые фракции сыворотки крови экспресс-методом Олла и Макорда в модификации С. А. Капюка. У 26 исследованных больных содержание альбуминов увеличилось с 44,3 до 52,8% (Р<0,01); уровень а-глобулинов повысился с 12,3 до 13,7% (Р<0,01), удельный вес ß -глобулинов уменьшился с 16,4 до 14,8%, у-глобулинов—с 26,2 до 17,7% (Р<0,001).

ВЫВОДЫ

1. Протеин тормозит развитие у животных аллергической реактивности при химической сенсибилизации.
2. Протеин эффективен в терапии истинной и микробной экземы в одинаковой степени, что связано, по-видимому, с устранением у больных диспротеинесмии.
3. Внутримышечные введения протеина по 5—6 мл в течение 10—15 дней достаточны для нормализации белковых фракций сыворотки крови у большинства вольных экземой.