Serum histamine binding in patients with epidemic hepatitis

Abstract

In the pathogenesis of many infectious diseases, an essential role belongs to the development of allergies. Timely detection of allergies in patients is very difficult.

Full Text

В патогенезе многих инфекционных заболеваний существенная роль принадлежит развитию аллергии. Своевременное выявление аллергии у больных представляет большие трудности. Далеко не всегда достаточно одного лишь анализа клинической симптоматологии. Важное практическое значение имеют дополнительные методы исследования, в том числе изучение так называемой гистаминопексии (способность белков сыворотки крови связывать свободный гистамин и предупреждать развитие гистамин­ного шока). Гистаминопексия рассматривается как один из механизмов естественной защиты организма от гистаминной агрессии (Ю. П. Бородин и А. Г. Егорова). Для количественной оценки феномена гистаминопексии был предложен гистаминопексический индекс (ГПИ), выражающий процентное отношение связанного гистамина к общему количеству добавленного в опыте (Парро и сотр.). Было установлено, что в норме ГПИ равен 30—40%, т. е. сыворотка здоровых людей способна связывать 30—40% добавленного (in vitro) свободного гистамина.

У больных аллергическими заболеваниями (экзема, бронхиальная астма, крапивница и др.) гистаминопексическая активность сыворотки или полностью исчезала (ГПИ = 0), или резко снижалась.

Л. М. Ишимова и Ю. П. Бородин показали, что ГПИ повышается или становится нормальным в процессе лечения больных с аллергическими заболеваниями.

Гистаминопексической активностью обладает не только сыворотка крови, но и ткани (Е. И. Кричевская).

Мы изучали гистаминопексическую активность сыворотки крови у больных эпидемическим гепатитом Боткина. Основанием для подобного исследования явились известные данные о развитии при этом заболевании аллергических и аутоаллергических процессов (К. В. Бунин, К. Ф. Владимирова, В. А. Кириленко, Ф. Ф. Юрчак).

ГПИ мы вычисляли по методике Парро (1952) с дальнейшим количественным определением гистамина хроматографическим методом (Me. Intire, Urbach, О. М. Гулина). Сыворотку крови больного (0,5 мл) диализировали против физиологического раствора в течение 24 часов, затем разбавляли ее в 20 раз. К 2 мл 5% диализированной сыворотки добавляли 10 мкг дихлоргидратгистамина. Гистамин, оставшийся не связанным с белками сыворотки, извлекали раствором серной кислоты и амиловым спиртом, обрабатывали бутиловым спиртом и определяли методом нисходящей хроматографии на быстрой бумаге отечественного производства. Растворителем служил бутиловый спирт, насыщенный ледяной уксусной кислотой и водой. Пятна гистамина проявляли нингидрином, фиксировали раствором азотнокислой меди. В последующем пятна гистамина экстрагировали этиловым спиртом и окрашенные растворы колориметрировали на ФЭК-М с зеленым светофильтром. Расчет производили по кривой, полученной путем нанесения стандартных количеств гистамина на хроматографическую бумагу с аналогичной обработкой проб.

Для уточнения пределов нормальных колебаний гистаминопексического индекса сыворотки крови обследовано 10 здоровых лиц. Средняя величина ГПИ составляла 30,2% ±2,5 с колебаниями от 19 до 42%. Эта цифра близка к опубликованным (Воиг, Melhen, Vialatte, И. Л. Вайсфельд).

Гистаминопексическая активность крови изучалась у 53 больных эпидемическим гепатитом в возрасте от 15 до 60 лет. У 12 больных была тяжелая форма болезни, у 16 — среднетяжелая и у 25 — легкая. Заболевание у всех протекало достаточно типично, у 8 больных оно осложнилось холангитом. Клинический диагноз был подтвержден данными определения активности трансаминазы и альдолазы, сывороточного железа и некоторых других функциональных проб.

Лечение больных включало: постельный режим, рациональную диету с достаточно высоким содержанием белков и углеводов и богатую витаминами, внутривенные вливания 5% глюкозы. Шести более тяжелым больным был назначен курс преднизолонотерапии.

Гистаминопексическую активность сыворотки мы определяли в период разгара болезни (у 47 больных), после криза (у 34) и в период выздоровления, после исчезновения желтухи (у 23).

У большей части больных установлено полное отсутствие гистаминопексической активности сыворотки крови или значительное снижение (до 10—15%). Эти изменения проявлялись в период разгара болезни (у 28 из 47) и сохранялись после начинающегося уменьшения желтухи (у 20 из 34). В дальнейшем, по мере исчезновения желтухи, гистаминопексическая активность сыворотки повышалась, но приходила к норме далеко не у всех больных.

Снижение ГПИ наблюдалось у больных с разной тяжестью заболевания. Соответствие между степенью снижения ГПИ и тяжестью течения болезни было весьма относительным.

Наряду с больными эпидемическим гепатитом было обследовано 5 больных с желтухой опухолевого и 2 — воспалительного генеза. У первых 5 больных ГПИ сыворотки был равен О. У больных холециститом он был в пределах нормы (46%);

Таким образом, установлено закономерное снижение гистаминопексической активности сыворотки крови у больных эпидемическим гепатитом. Оно может быть оценено как доказательство развивающейся аллергизации организма. Однако наиболее низкие показатели ГПИ были выявлены уже в раннем периоде болезни. При повторных обследованиях больных в более позднем периоде, когда можно было бы допустить усиление аллергйи, показатели ГПИ не только не снижались, но даже возрастали, приближаясь к норме при выписке из клиники. Подобное соотношение сдвигов в раз­ные периоды заболевания позволяет допустить зависимость снижения ГПИ прежде- всего от нарушения функционального состояния печени, в частности от сдвигов в белковом обмене. В более поздних исследованиях Парро с сотрудниками было показано» что гистаминопексия здорового человека зависит от наличия в сыворотке гистамино-пексического у-глобулина, отсутствующего в сыворотке больных аллергическими заболеваниями. При эпидемическом гепатите с большим постоянством развивается диспротеинемия с изменением состава глобулинов (И. С. Присс, С. А. Щеглова), что» по-видимому, и вызывает нарушение гистаминопексической активности сыворотки крови.

Эти данные свидетельствуют о сложном генезе нарушений гистаминопексической активности сыворотки крови при эпидемическом гепатите, связанном не только с развитием аллергии и аутоаллергии. Оценка сдвигов этого показателя при эпидемическом, гепатите Боткина требует учета совокупности факторов, могущих обусловить снижение ГПИ.