Связывание гистамина сывороткой крови у больных эпидемическим гепатитом

Аннотация

В патогенезе многих инфекционных заболеваний существенная роль принадлежит развитию аллергии. Своевременное выявление аллергии у больных представляет большие трудности.

Полный текст

В патогенезе многих инфекционных заболеваний существенная роль принадлежит развитию аллергии. Своевременное выявление аллергии у больных представляет большие трудности. Далеко не всегда достаточно одного лишь анализа клинической симптоматологии. Важное практическое значение имеют дополнительные методы исследования, в том числе изучение так называемой гистаминопексии (способность белков сыворотки крови связывать свободный гистамин и предупреждать развитие гистамин­ного шока). Гистаминопексия рассматривается как один из механизмов естественной защиты организма от гистаминной агрессии (Ю. П. Бородин и А. Г. Егорова). Для количественной оценки феномена гистаминопексии был предложен гистаминопексический индекс (ГПИ), выражающий процентное отношение связанного гистамина к общему количеству добавленного в опыте (Парро и сотр.). Было установлено, что в норме ГПИ равен 30—40%, т. е. сыворотка здоровых людей способна связывать 30—40% добавленного (in vitro) свободного гистамина.

У больных аллергическими заболеваниями (экзема, бронхиальная астма, крапивница и др.) гистаминопексическая активность сыворотки или полностью исчезала (ГПИ = 0), или резко снижалась.

Л. М. Ишимова и Ю. П. Бородин показали, что ГПИ повышается или становится нормальным в процессе лечения больных с аллергическими заболеваниями.

Гистаминопексической активностью обладает не только сыворотка крови, но и ткани (Е. И. Кричевская).

Мы изучали гистаминопексическую активность сыворотки крови у больных эпидемическим гепатитом Боткина. Основанием для подобного исследования явились известные данные о развитии при этом заболевании аллергических и аутоаллергических процессов (К. В. Бунин, К. Ф. Владимирова, В. А. Кириленко, Ф. Ф. Юрчак).

ГПИ мы вычисляли по методике Парро (1952) с дальнейшим количественным определением гистамина хроматографическим методом (Me. Intire, Urbach, О. М. Гулина). Сыворотку крови больного (0,5 мл) диализировали против физиологического раствора в течение 24 часов, затем разбавляли ее в 20 раз. К 2 мл 5% диализированной сыворотки добавляли 10 мкг дихлоргидратгистамина. Гистамин, оставшийся не связанным с белками сыворотки, извлекали раствором серной кислоты и амиловым спиртом, обрабатывали бутиловым спиртом и определяли методом нисходящей хроматографии на быстрой бумаге отечественного производства. Растворителем служил бутиловый спирт, насыщенный ледяной уксусной кислотой и водой. Пятна гистамина проявляли нингидрином, фиксировали раствором азотнокислой меди. В последующем пятна гистамина экстрагировали этиловым спиртом и окрашенные растворы колориметрировали на ФЭК-М с зеленым светофильтром. Расчет производили по кривой, полученной путем нанесения стандартных количеств гистамина на хроматографическую бумагу с аналогичной обработкой проб.

Для уточнения пределов нормальных колебаний гистаминопексического индекса сыворотки крови обследовано 10 здоровых лиц. Средняя величина ГПИ составляла 30,2% ±2,5 с колебаниями от 19 до 42%. Эта цифра близка к опубликованным (Воиг, Melhen, Vialatte, И. Л. Вайсфельд).

Гистаминопексическая активность крови изучалась у 53 больных эпидемическим гепатитом в возрасте от 15 до 60 лет. У 12 больных была тяжелая форма болезни, у 16 — среднетяжелая и у 25 — легкая. Заболевание у всех протекало достаточно типично, у 8 больных оно осложнилось холангитом. Клинический диагноз был подтвержден данными определения активности трансаминазы и альдолазы, сывороточного железа и некоторых других функциональных проб.

Лечение больных включало: постельный режим, рациональную диету с достаточно высоким содержанием белков и углеводов и богатую витаминами, внутривенные вливания 5% глюкозы. Шести более тяжелым больным был назначен курс преднизолонотерапии.

Гистаминопексическую активность сыворотки мы определяли в период разгара болезни (у 47 больных), после криза (у 34) и в период выздоровления, после исчезновения желтухи (у 23).

У большей части больных установлено полное отсутствие гистаминопексической активности сыворотки крови или значительное снижение (до 10—15%). Эти изменения проявлялись в период разгара болезни (у 28 из 47) и сохранялись после начинающегося уменьшения желтухи (у 20 из 34). В дальнейшем, по мере исчезновения желтухи, гистаминопексическая активность сыворотки повышалась, но приходила к норме далеко не у всех больных.

Снижение ГПИ наблюдалось у больных с разной тяжестью заболевания. Соответствие между степенью снижения ГПИ и тяжестью течения болезни было весьма относительным.

Наряду с больными эпидемическим гепатитом было обследовано 5 больных с желтухой опухолевого и 2 — воспалительного генеза. У первых 5 больных ГПИ сыворотки был равен О. У больных холециститом он был в пределах нормы (46%);

Таким образом, установлено закономерное снижение гистаминопексической активности сыворотки крови у больных эпидемическим гепатитом. Оно может быть оценено как доказательство развивающейся аллергизации организма. Однако наиболее низкие показатели ГПИ были выявлены уже в раннем периоде болезни. При повторных обследованиях больных в более позднем периоде, когда можно было бы допустить усиление аллергйи, показатели ГПИ не только не снижались, но даже возрастали, приближаясь к норме при выписке из клиники. Подобное соотношение сдвигов в раз­ные периоды заболевания позволяет допустить зависимость снижения ГПИ прежде- всего от нарушения функционального состояния печени, в частности от сдвигов в белковом обмене. В более поздних исследованиях Парро с сотрудниками было показано» что гистаминопексия здорового человека зависит от наличия в сыворотке гистамино-пексического у-глобулина, отсутствующего в сыворотке больных аллергическими заболеваниями. При эпидемическом гепатите с большим постоянством развивается диспротеинемия с изменением состава глобулинов (И. С. Присс, С. А. Щеглова), что» по-видимому, и вызывает нарушение гистаминопексической активности сыворотки крови.

Эти данные свидетельствуют о сложном генезе нарушений гистаминопексической активности сыворотки крови при эпидемическом гепатите, связанном не только с развитием аллергии и аутоаллергии. Оценка сдвигов этого показателя при эпидемическом, гепатите Боткина требует учета совокупности факторов, могущих обусловить снижение ГПИ.