Comparative assessment of the determination of glucoproteins and sialic acid in serum in internal medicine

Abstract

The study of carbohydrates associated with blood proteins as an indicator of connective tissue system damage is currently attracting much attention. The depolymerisation of the basic connective tissue substance that develops in a number of diseases leads to the accumulation of mucoproteins, mucopolysaccharides and glucoproteins in the blood.

Full Text

Изучение углеводов, связанных с белками крови, как показателя поражения системы соединительной ткани привлекает в настоящее время большое внимание.

Развивающаяся при ряде заболеваний деполимеризация основного вещества соединительной ткани приводит к накоплению в крови мукопротеинов, мукополисахаридов и глюкопротеидов.

Увеличение концентрации глюкопротеидов установлено при активной фазе ревматизма (Рейно, 1954—-56; О. Л. Духовная, 1960; М. Г. Денисова, 1960), коронаросклерозе, инфаркте миокарда (М. Г. Денисова, 1961; А. П. Бакулев, Е. П. Степанян, Р. В. Меркурьева, 1961), экспериментальном атеросклерозе (М. Г. Денисова, 1961). По данным многих авторов, определение концентрации глюкопротеидов способствует объективной оценке активности процесса, в ряде случаев уточнению диагноза и имеет известное значение для понимания патогенеза заболевания.

Наряду с мукополисахаридами при деструкции соединительной ткани повышается в крови и содержание мукопротеинов, состоящих из мукополисахаридов и белков. Белковый компонент представлен полипептидами, в углеводный входят гексозы, гексозамины и сиаловая кислота.

Сопоставление содержания сиаловой кислоты с некоторыми другими, обычно применяемыми для определения активности ревматизма (РОЭ, баночная проба и др.) показало, что определение содержания сиаловой кислоты является более чувствительным тестом (Хесс, Коберн, Бейтс и Мерфи, 1957; P. М. Шакирзянова, 1960; С. Г. Ключарева). Однако сопоставление показателей сиаловой кислоты с протеинограммой при ревматизме дало противоречивые результаты: одни отмечали большую чувствительность пробы на сиаловую кислоту (Л. М. Рынская, С. Г. Ключарева), другие придают большее значение в лабораторной диагностике активности ревматизма протеинограмме (В. Н. Дзяк, 1959), третьи вообще не находят корреляции между данными исследования сиаловой кислоты и протеинограммы (В. А. Тихонравов, 1959).

Глюцидограмма, как показали наши исследования и данные других авторов, является более чувствительной, чем протеинограмма, в выявлении процессов, идущих с деполимеризацией основного вещества соединительной ткани. В связи с этим мы решили сравнить диагностическую ценность пробы на сиаловую кислоту и показателей глюцидограммы при ряде заболеваний. Подобных работ в отечественной литературе мы не встретили.

Нами исследовались одновременно содержание глюкопротеидов сыворотки крови методом электрофореза на бумаге с последующей окраской по способу Койва и Гронваль и сиаловой кислоты методом Хесс, Коберн, Бейтс и Мерфи (1957) у 109 больных (с кардиальной формой ревматизма — 53, красной волчанкой, склеродермией, дерматомиозитом и инфекционным полиартритом — 12, атеросклерозом различной локализации в фазе обострения — 44).

Из числа больных ревматическим эндомиокардитом недостаточность кровообращения II и III ст. оказалась у 8 больных, у 45 выраженных нарушений гемодинамики не было. У 35 больных температура была субфебрильной, у 18 — в пределах нормы.

Соотношение отдельных фракций глюкопротеидов у здоровых лиц, которое мы приняли за «норму», было следующим: А — гликопротеиды от 8 до 13%, альфа-1—от 15 до 17,2%, альфа-2 — от 27 до 29,8%, бета — от 24,8 до 25,1% и гамма — от 15,7 до 17%. Уровень сиаловой кислоты у здоровых колебался от 0,130 до 0,200 ед. оптической плотности. Общее количество белка определялось рефрактометром, содержание его у больных колебалось от 6,8 до 7,9%.

У всех больных ревматической группы увеличено содержание а₂ (от 31,6 до 40,8%), а у 38 из них и «а1-глюкопротеидов (от 17,5 до 28%), и у 15 наряду с альфа-фракциями было увеличено и содержание y-глюкопротеидов (до 29,5%).

У 45 больных увеличение а-глюкопротеидов сопровождалось повышением а-гло- булинов и увеличением у-глюкопротеидов — повышением 7-глобулинов. У 8 больных была изменена только глюцидограмма, а протеинограмма оставалась «нормальной».

Эти данные подтвердили предыдущие наши исследования (1960 г.), что при кардиальной форме ревматизма протеинограмма далеко не во всех случаях отражает активность ревматического процесса. Тяжесть и длительность последнего отчетливее сказывались в глюцидограмме и ее динамике, чем в протеинограмме.

Концентрация сиаловой кислоты была выше нормы (0,130—0,200 ед. опт. пл.) у 38 больных этой группы и колебалась от 0,212 до 0,268. Степень отклонения в этих случаях соответствовала клиническим проявлениям активности ревматического процесса. Нормальные цифры (у верхней границы) оказались у 15 ревматиков. В это же время в их глюцидограмме выступило отчетливое повышение а-глюкопротеидов (а2 — от 31,6 до 38,2% и а1—от 17,5 до 26,5%), а у 7 из них и а-глобулинов. Таким образом, глюцидограмма, а у некоторых и протеинограмма указывали на активность ревматического процесса, в то время как показатели сиаловой кислоты оставались в пределах «нормы». Расхождения между глюцидограммами и уровнем сиаловой кислоты, по-видимому, объясняются меньшей чувствительностью последней реакции. Ни у одного больного с кардиальной формой ревматизма мы не наблюдали обратного соотношения, то есть повышенного уровня сиаловой кислоты при нормальных показателях глюцидограммы. Это вполне понятно, так как сиаловая кислота является какой-то частью углеводного компонента глюкопротеидов, состоящего по Бликсу из дигексозогексозамина и дигексозо-сиаловой кислоты.

Полное соответствие между уровнем сиаловой кислоты и глюцидограммой мы обнаружили у 12 больных другими коллагенозами (красной волчанкой, склеродермией, дерматомиозитом и инфекционным полиартритом). Уровень сиаловой кислоты в этой группе больных был более высоким, чем при ревматизме, и колебался в пределах от 0,230 до 0,428. Исследованием глюкопротеидов обнаружено повышение содержания а-глюкопротеидов (а1 —от 20,1 до 39,1%; а2 —от 30,4 до 39,9%) и у-глюкопротеидов (от 25 до 40%) одновременно с гипер а и у-глобулинемией.

Следует отметить, что, несмотря на длительную терапию кортикостероидами, у 3 больных диссеминированной красной волчанкой содержание сиаловой кислоты и сдвиги глюкопротеидов не уменьшились и даже повысились при некотором клиническом улучшении. Аналогичные изменения со стороны показателей сиаловой кислоты наблюдала Л. М. Рынская у некоторых больных с кардиальной формой ревматизма, по ее мнению нуждающихся в более массивных дозах кортикостероидов.

Третья группа состояла из 44 больных атеросклерозом в фазе обострения (39 — коронаросклерозом с явлениями стенокардии и 5—склерозом мозговых сосудов).

У всех установлено увеличение ß-глюкопротеидов до 39—40%, у 38 — увеличение а-глюкопротеидов от 30 до 35,9% и у 15 — 7-глюкопротеидов до 20—22%.

Аналогичные изменения при этих заболеваниях описаны нами в предыдущей работе (1961) и совпадают с результатами исследований А. Н. Бакулева, Е. П. Степаняна и Р. В. Меркурьевой.

Содержание сиаловой кислоты оказалось повышенным только у 26 (от 0,210 до 0,245). У всех них было увеличено содержание а-глюкопротеидов, причем у 12 повышение а-глюкопротеидов не сопровождалось увеличением содержания сиаловой кислоты.

По-видимому, уровень сиаловой кислоты повышается при более глубоких и обширных изменениях в основном веществе соединительной ткани, тогда как глюцидограмма более тонко реагирует на нарушение в ней физиологического равновесия.

Электрофоретическое исследование глюкопротеидов является более чувствительным биохимическим методом выявления активности ревматического процесса и других коллагеновых болезней, лучше способствует распознаванию фазы обострения атеросклероза, по сравнению с определением сиаловой кислоты. Однако простота и доступность последнего теста делают его ценной ориентировочной пробой.