Oxyprolinuria in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome

Abstract

The parameters of collagen metabolism in blood plasma and urine were studied in 53 patients with hemorrhagic fever with renal syndrome, depending on the period and severity of the course of the disease. The data obtained indicate significant disturbances in collagen metabolism in this disease.

Full Text

На территории Среднего Поволжья и Приуралья находятся активные природные очаги геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Высокий уровень заболеваемости и длительная временная нетрудоспособность больных ГЛПС наносят существенный экономический ущерб народному хозяйству региона. Несмотря на достигнутые успехи в изучении проблемы ГЛПС, некоторые стороны генеза этого заболевания остаются неясными, а лечение — недостаточно патогенетически обоснованным. В связи с этим возникает необходимость дальнейшего изучения механизма развития ГЛПС и разработки наиболее адекватной терапии.

Клиническая картина ГЛПС во многом определяется выраженностью почечной патологии. Гистологический анализ аутопсийного материала показал значительное поражение межуточной ткани и биологических мембран почек [1, 6]. В клинических условиях при ГЛПС состояние соединительной ткани почек, в частности коллагена — основного белкового компонента почечного интерстиция и базальных мембран, остается неисследованным.

Цель настоящей работы — изучение показателей обмена коллагена у больных ГЛПС в зависимости от периода и тяжести течения заболевания.

Под наблюдением находились 53 пациента с ГЛПС, преимущественно мужчины (48) в возрасте от 19 до 50 лет. Тяжелое течение болезни было у 15 больных, среднетяжелое — у 32, легкое — у 6. Контрольную группу составляли 30 здоровых мужчин того же возраста.

Известно, что уровень оксипролина в биологических жидкостях характеризует состояние обмена коллагена. При этом содержание свободного оксипролина (СО) отражает интенсивность распада, а количество пептидносвязанного и белоксвязанного оксипролина (ПСО и БСО соответственно) — скорость биологического оборота коллагена, интенсификацию фибриллогенеза [2, 4]. У обследованных больных в суточной моче определяли концентрации СО, ПСО и БСО [4]. Одновременно в плазме крови исследовали коллагенолитическую активность (КЛА), которая отражает суммарную активность коллагенрасщепляющих ферментов [2, 5]. Результаты исследований представлены в таблице.

Показатели обмена коллагена у больных ГЛПС

Течение и периоды болезни	Число больных	СО, мг/сут	ПСО, мг/сут	БСО, мг/сут	КЛА, мкмоль/(ч-л)
Тяжелое
I	9	11,8±1,6*	25,7±2,0*	3,4±0,6*	22,5±1,4*
II	15	13,94±1,1*	102,5±9,9*	6,4±0,9*	26,0±1,8*
III	9	3,94±1,0	54,2±12,3*	5,7±1,2*	10,6±1,5
IV	14	3,2±0,6	22,8±3,4	3,1±1,0	7,6±1,2
Среднетяжелое
I	11	7,7±0,9*	25,4±1,5*	1,3±0,3	20,8±1,6*
II	32	12,7±0,9*	88,9±5,7*	7,9±1,0*	21,4±1,6*
III	19	4,1±0,6*	45,8±3,3*	1,7±0,2	8,6±0,7
IV	14	2,2±0,7	20,9±1,4	1,8±0,5	8,9±0,9
Легкое
I	6	3,2±1,2	23,7±5,7	2,1±1,3	11,5±2,1
II	6	3,1±1,4	35,0±12,9	2,0±0,6	12,4±1,0
III	5	4,2±1,7	20,1±2,7	1,8±1,1	7,0±1,2
Контроль	30	2,4±0,1	20,4±1,2	1,1±0,1	7,7±0,6

Примечание; Периоды болезни: I — начальный, II — разгар, III — угасание симптомов, IV — реконвалесценция. * показатель достоверности по сравнению с данными контроля (Р<0,05).

Уже в начальном периоде болезни наблюдалось повышение суточной экскреции суммарного оксипролина. Доля СО повышалась до 30%, что свидетельствовало о значительном усилении процессов распада коллагена в организме. Была отмечена зависимость повышения концентрации СО от тяжести течения заболевания (Р<0,05). Суточная экскреция СО с мочой при среднетяжелом течении ГЛПС превышала норму в 3 раза, а при тяжелом — в 5 раз. У больных с легким течением заболевания содержание СО в моче увеличивалось незначительно. Одновременное возрастание уровня КЛА в плазме крови больных (в 1,5—3 раза по сравнению с нормой) дает основание предположить, что причиной усиленного распада коллагена является активация лизосомальных ферментов.

В периоде разгара ГЛПС, на фоне дальнейшего повышения уровней СО и КЛА, отмечалось значительное возрастание экскреции ПСО и БСО. Увеличение выделения с мочой связанных форм оксипролина в этом периоде заболевания, вероятно, обусловлено нарушением гломерулярной проницаемости. Такая динамика ПСО и БСО может также отражать усиление процессов новообразования коллагеновых волокон. Предположение об активации фибриллогенеза подтверждается сведениями о склеротических изменениях в почках больных ГЛПС и реконвалесцентов ГЛПС [3, 6].

С угасанием клинических симптомов заболевания (в среднем с 12 по 21-й день от начала болезни) происходила постепенная нормализация обмена коллагена, в первую очередь величин КЛА и СО. Сохранявшаяся у больных с тяжелым и среднетяжелым течением ГЛПС гипероксипролинурия в основном была обусловлена выделением с мочой связанных форм оксипролина, что в определенной мере отражает напряженность коллагенсинтетических процессов.

Средние величины суточного выделения с мочой свободной и связанных форм оксипролина, а также КЛА плазмы крови у реконвалесцентов практически не отличались от нормы.

Динамика изученных показателей обмена коллагена свидетельствует о значительном усилении распада коллагена, начинающемся уже в первые дни заболевания и достигающем максимальной выраженности в периоде разгара. Активация катаболизма коллагеновых, белков в организме больных ГЛПС может иметь определенное значение в генезе почечной патологии. В частности, повышение проницаемости базальных мембран сосудов микроциркуляторного русла ведет к отеку, плазморрее и клеточной инфильтрации почечного интерстиция. В свою очередь нарушение целостности гломерулярной базальной мембраны способствует появлению массивной протеинурии и образованию в просвете канальцев гиалиновых, зернистых и фибринных цилиндров. Наконец, отек интерстиция и цилиндрурия, вызывая сдавление и обтурацию канальцевого аппарата почек, могут усугубить развивающуюся при ГЛПС острую почечную недостаточность.