Оксипролинурия у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

Аннотация

Изучены показатели обмена коллагена в плазме крови и моче у 53 больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в зависимости от периода и тяжести течения заболевания. Полученные данные свидетельствуют о существенных нарушениях в обмене коллагена при этом заболевании.

Полный текст

На территории Среднего Поволжья и Приуралья находятся активные природные очаги геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Высокий уровень заболеваемости и длительная временная нетрудоспособность больных ГЛПС наносят существенный экономический ущерб народному хозяйству региона. Несмотря на достигнутые успехи в изучении проблемы ГЛПС, некоторые стороны генеза этого заболевания остаются неясными, а лечение — недостаточно патогенетически обоснованным. В связи с этим возникает необходимость дальнейшего изучения механизма развития ГЛПС и разработки наиболее адекватной терапии.

Клиническая картина ГЛПС во многом определяется выраженностью почечной патологии. Гистологический анализ аутопсийного материала показал значительное поражение межуточной ткани и биологических мембран почек [1, 6]. В клинических условиях при ГЛПС состояние соединительной ткани почек, в частности коллагена — основного белкового компонента почечного интерстиция и базальных мембран, остается неисследованным.

Цель настоящей работы — изучение показателей обмена коллагена у больных ГЛПС в зависимости от периода и тяжести течения заболевания.

Под наблюдением находились 53 пациента с ГЛПС, преимущественно мужчины (48) в возрасте от 19 до 50 лет. Тяжелое течение болезни было у 15 больных, среднетяжелое — у 32, легкое — у 6. Контрольную группу составляли 30 здоровых мужчин того же возраста.

Известно, что уровень оксипролина в биологических жидкостях характеризует состояние обмена коллагена. При этом содержание свободного оксипролина (СО) отражает интенсивность распада, а количество пептидносвязанного и белоксвязанного оксипролина (ПСО и БСО соответственно) — скорость биологического оборота коллагена, интенсификацию фибриллогенеза [2, 4]. У обследованных больных в суточной моче определяли концентрации СО, ПСО и БСО [4]. Одновременно в плазме крови исследовали коллагенолитическую активность (КЛА), которая отражает суммарную активность коллагенрасщепляющих ферментов [2, 5]. Результаты исследований представлены в таблице.

Показатели обмена коллагена у больных ГЛПС

Течение и периоды болезни	Число больных	СО, мг/сут	ПСО, мг/сут	БСО, мг/сут	КЛА, мкмоль/(ч-л)
Тяжелое
I	9	11,8±1,6*	25,7±2,0*	3,4±0,6*	22,5±1,4*
II	15	13,94±1,1*	102,5±9,9*	6,4±0,9*	26,0±1,8*
III	9	3,94±1,0	54,2±12,3*	5,7±1,2*	10,6±1,5
IV	14	3,2±0,6	22,8±3,4	3,1±1,0	7,6±1,2
Среднетяжелое
I	11	7,7±0,9*	25,4±1,5*	1,3±0,3	20,8±1,6*
II	32	12,7±0,9*	88,9±5,7*	7,9±1,0*	21,4±1,6*
III	19	4,1±0,6*	45,8±3,3*	1,7±0,2	8,6±0,7
IV	14	2,2±0,7	20,9±1,4	1,8±0,5	8,9±0,9
Легкое
I	6	3,2±1,2	23,7±5,7	2,1±1,3	11,5±2,1
II	6	3,1±1,4	35,0±12,9	2,0±0,6	12,4±1,0
III	5	4,2±1,7	20,1±2,7	1,8±1,1	7,0±1,2
Контроль	30	2,4±0,1	20,4±1,2	1,1±0,1	7,7±0,6

Примечание; Периоды болезни: I — начальный, II — разгар, III — угасание симптомов, IV — реконвалесценция. * показатель достоверности по сравнению с данными контроля (Р<0,05).

Уже в начальном периоде болезни наблюдалось повышение суточной экскреции суммарного оксипролина. Доля СО повышалась до 30%, что свидетельствовало о значительном усилении процессов распада коллагена в организме. Была отмечена зависимость повышения концентрации СО от тяжести течения заболевания (Р<0,05). Суточная экскреция СО с мочой при среднетяжелом течении ГЛПС превышала норму в 3 раза, а при тяжелом — в 5 раз. У больных с легким течением заболевания содержание СО в моче увеличивалось незначительно. Одновременное возрастание уровня КЛА в плазме крови больных (в 1,5—3 раза по сравнению с нормой) дает основание предположить, что причиной усиленного распада коллагена является активация лизосомальных ферментов.

В периоде разгара ГЛПС, на фоне дальнейшего повышения уровней СО и КЛА, отмечалось значительное возрастание экскреции ПСО и БСО. Увеличение выделения с мочой связанных форм оксипролина в этом периоде заболевания, вероятно, обусловлено нарушением гломерулярной проницаемости. Такая динамика ПСО и БСО может также отражать усиление процессов новообразования коллагеновых волокон. Предположение об активации фибриллогенеза подтверждается сведениями о склеротических изменениях в почках больных ГЛПС и реконвалесцентов ГЛПС [3, 6].

С угасанием клинических симптомов заболевания (в среднем с 12 по 21-й день от начала болезни) происходила постепенная нормализация обмена коллагена, в первую очередь величин КЛА и СО. Сохранявшаяся у больных с тяжелым и среднетяжелым течением ГЛПС гипероксипролинурия в основном была обусловлена выделением с мочой связанных форм оксипролина, что в определенной мере отражает напряженность коллагенсинтетических процессов.

Средние величины суточного выделения с мочой свободной и связанных форм оксипролина, а также КЛА плазмы крови у реконвалесцентов практически не отличались от нормы.

Динамика изученных показателей обмена коллагена свидетельствует о значительном усилении распада коллагена, начинающемся уже в первые дни заболевания и достигающем максимальной выраженности в периоде разгара. Активация катаболизма коллагеновых, белков в организме больных ГЛПС может иметь определенное значение в генезе почечной патологии. В частности, повышение проницаемости базальных мембран сосудов микроциркуляторного русла ведет к отеку, плазморрее и клеточной инфильтрации почечного интерстиция. В свою очередь нарушение целостности гломерулярной базальной мембраны способствует появлению массивной протеинурии и образованию в просвете канальцев гиалиновых, зернистых и фибринных цилиндров. Наконец, отек интерстиция и цилиндрурия, вызывая сдавление и обтурацию канальцевого аппарата почек, могут усугубить развивающуюся при ГЛПС острую почечную недостаточность.