HLA antigens in patients with myocardial infarction

Abstract

To check HLA-association of myocardial infarction (MI) among citizens of Kazan, we profiled 32 patients (men) diagnosed with MI aged 33 to 58 years, 32 healthy blood transfusion station donors and medical personnel (also men) aged 32 to 56 years, who did not suffer from cardiovascular diseases at the time of examination.

Full Text

С целью проверки HLA-ассоциированности инфаркта миокарда (ИМ) среди жителей г. Казани нами протипированы 32 пациента (мужчины) с диагнозом ИМ в возрасте от 33 до 58 лет, 32 здоровых донора станции переливания крови и медицинский персонал (также мужчины) в возрасте от 32 до 56 лет, не страдавших на момент обследования заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

ИМ диагностировали на основании анамнезо-клинической картины, патогномоничных нарушений ЭКГ и изменений ферментов крови. Фенотипы HLA-A, В, С, DR определяли по стандартному тесту с помощью панели антилейкоцитарных сывороток С.-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови, “открывающего” 13 специфичностей локуса А, 21 — локуса В, 4 — локуса С и 7 — локуса DR. При установлении различий в частотах антигенов HLA в группе здоровых и больных использован критерий X², вычисленный с поправкой Yets на непрерывность вариации. Для оценки силы ассоциации между антигенами и заболеванием рассчитывали величину относительного риска (RR), достоверность ее отличия от единицы ( x²_rr) и величину этиологической фракции (EF), показывающей ту часть больных, у которых заболевание связано с наличием данного гена HLA или сегрегирующего с ним гена чувствительности к заболеванию.

Распределение антигенов HLA у больных и в контрольной группе представлено в таблице. Значимые различия в частотах обнаружены в отношении антигена Cw4, выявленного у 14 больных ИМ и 6 здоровых лиц (χ² = 7,65; Р<0,006). Относительный риск развития ИМ у лиц, имеющих антиген Cw4, составляет 3,37 (χ^{2 =} 4,41). Судя по значению EF, не менее чем у 30,8% больных развитие заболевания было связано с наличием гена Cw4 или сегрегирующего с ним гена чувствительности к ИМ.

Таблица. Распределение антигенов HLA у больных с инфарктом миокарда и у здоровых лиц

HLA	Больные		Здоровые
	абс.	%	абс.	%
А1	5	15,6	4	12,5
А2	18	56,3	17	53,1
A3	8	25,0	6	18,8
А9	8	25,0	8	25,0
А10	9	28,1	10	31,3
АН	2	6,3	2	6,3
Aw19	7	21,9	2	6,3
А25	4	12,5	4	12,5
А26	2	6,3	5	15,6
А28	3	9,4	3	9,4
А29	1	3,1	0	0,0
А30/31	1	3,1	1	3,1
А32	5	15,6	1	3,1
АЗЗ	0	0,0	0	0,0
А34	3	9,4	1	3,1
Aw36	0	0,0	1	3,1
Ах	4	12,4	11	34,2
В5	5	15,6	4	12,5
В7	4	12,5	4	12,5
В8	1	3,1	1	3,1
В12	3	9,4	4	12,5
ВІЗ	5	15,6	8	25,0
В14	3	9,4	3	9,4
В15	1	3,1	3	9,4
В16	4	12,5	3	9,4
В17	4	12,5	4	12,5
В18	1	3,1	1	3,1
В21	2	6,3	5	15,6
В22	2	6,3	1	3,1
В27	4	12,5	3	9,4
В35	14	43,8	7	21,9
В40	1	3,1	5	15,6
В41	3	9,4	2	6,3
В47	2	6,3	2	6,3
В49	1	3,1	2	6,3
В50	1	3,1	4	12,5
В51	3	9,4	4	12,5
В52	2	6,3	0	0,0
В55	1	3,1	0	0,0
В56	1	3,1	1	3,1
В62	1	3,1	3	9,4
Вх	5	15,5	4	12,4
Cw2	8	25,0	6	18,8
Cw3	7	21,9	7	21,9
Cw4*	14	43,8	6	18,8
Cw5	4	12,5	1	3,1
Cx	31	96,8	44	137,4
DR1	2	6,3	5	15,6
DR2	10	31,3	8	25,0
DR3	8	25,0	7	21,9
DR4	3	9,4	5	15,6
DR5	16	50,0	13	40,6
DRw6	3	9,4	1	3,1
DR7	6	18,8	9	28,1
DRx	16	49,8	16	49,8

Примечание. * Антиген со значимой (Р<0,05; Р¹<0,24) разницей встречаемости у больных и здоровых.

Повышение встречаемости антигена Cw4 у больных с ИМ уже описывалось ранее. Как и в большинстве других работ, достоверность данной ассоциации в нашем исследовании исчезла после ее коррекции по числу тестированных антигенов HLA (Р<0,235). Необходимо заметить, что это не всегда свидетельствует об отсутствии HLA- ассоциированности заболевания и может быть связано как с малочисленностью обследуемых групп, так и с вторичным характером вклада генетических механизмов HLA в развитие заболевания, носящих аддитивный характер. При этом окончательный ответ, очевидно, может быть дан как при расширении выборки обследуемых лиц, так и проведении семейных исследований, верифицирующих передачу определенных гаплотипов HLA у экспрессирующих заболевание лиц. Подобное было показано при установлении HLA-ассоциированности эссенциальной гипертензии, также проявлявшую в большом количестве популяционных исследований некорректированную степень достоверности ассоциаций.

Таким образом, при исследовании распространенности фенотипов HLA-A, В, С, DR у больных ИМ и здоровых жителей Казани выявлено значительное повышение встречаемости антигена Cw4 у больных ИМ по сравнению с контролем, что определяет актуальность задачи дальнейших исследований с целью установления роли системы HLA в генезе как популяционных, так и семейных ИМ.