Антигены HLA у больных инфарктом миокарда

Аннотация

С целью проверки HLA-ассоциированности инфаркта миокарда (ИМ) среди жителей г. Казани нами протипированы 32 пациента (мужчины) с диагнозом ИМ в возрасте от 33 до 58 лет, 32 здоровых донора станции переливания крови и медицинский персонал (также мужчины) в возрасте от 32 до 56 лет, не страдавших на момент обследования заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Полный текст

ИМ диагностировали на основании анамнезо-клинической картины, патогномоничных нарушений ЭКГ и изменений ферментов крови. Фенотипы HLA-A, В, С, DR определяли по стандартному тесту с помощью панели антилейкоцитарных сывороток С.-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови, “открывающего” 13 специфичностей локуса А, 21 — локуса В, 4 — локуса С и 7 — локуса DR. При установлении различий в частотах антигенов HLA в группе здоровых и больных использован критерий X², вычисленный с поправкой Yets на непрерывность вариации. Для оценки силы ассоциации между антигенами и заболеванием рассчитывали величину относительного риска (RR), достоверность ее отличия от единицы ( x²_rr) и величину этиологической фракции (EF), показывающей ту часть больных, у которых заболевание связано с наличием данного гена HLA или сегрегирующего с ним гена чувствительности к заболеванию.

Распределение антигенов HLA у больных и в контрольной группе представлено в таблице. Значимые различия в частотах обнаружены в отношении антигена Cw4, выявленного у 14 больных ИМ и 6 здоровых лиц (χ² = 7,65; Р<0,006). Относительный риск развития ИМ у лиц, имеющих антиген Cw4, составляет 3,37 (χ^{2 =} 4,41). Судя по значению EF, не менее чем у 30,8% больных развитие заболевания было связано с наличием гена Cw4 или сегрегирующего с ним гена чувствительности к ИМ.

Таблица. Распределение антигенов HLA у больных с инфарктом миокарда и у здоровых лиц

HLA	Больные		Здоровые
	абс.	%	абс.	%
А1	5	15,6	4	12,5
А2	18	56,3	17	53,1
A3	8	25,0	6	18,8
А9	8	25,0	8	25,0
А10	9	28,1	10	31,3
АН	2	6,3	2	6,3
Aw19	7	21,9	2	6,3
А25	4	12,5	4	12,5
А26	2	6,3	5	15,6
А28	3	9,4	3	9,4
А29	1	3,1	0	0,0
А30/31	1	3,1	1	3,1
А32	5	15,6	1	3,1
АЗЗ	0	0,0	0	0,0
А34	3	9,4	1	3,1
Aw36	0	0,0	1	3,1
Ах	4	12,4	11	34,2
В5	5	15,6	4	12,5
В7	4	12,5	4	12,5
В8	1	3,1	1	3,1
В12	3	9,4	4	12,5
ВІЗ	5	15,6	8	25,0
В14	3	9,4	3	9,4
В15	1	3,1	3	9,4
В16	4	12,5	3	9,4
В17	4	12,5	4	12,5
В18	1	3,1	1	3,1
В21	2	6,3	5	15,6
В22	2	6,3	1	3,1
В27	4	12,5	3	9,4
В35	14	43,8	7	21,9
В40	1	3,1	5	15,6
В41	3	9,4	2	6,3
В47	2	6,3	2	6,3
В49	1	3,1	2	6,3
В50	1	3,1	4	12,5
В51	3	9,4	4	12,5
В52	2	6,3	0	0,0
В55	1	3,1	0	0,0
В56	1	3,1	1	3,1
В62	1	3,1	3	9,4
Вх	5	15,5	4	12,4
Cw2	8	25,0	6	18,8
Cw3	7	21,9	7	21,9
Cw4*	14	43,8	6	18,8
Cw5	4	12,5	1	3,1
Cx	31	96,8	44	137,4
DR1	2	6,3	5	15,6
DR2	10	31,3	8	25,0
DR3	8	25,0	7	21,9
DR4	3	9,4	5	15,6
DR5	16	50,0	13	40,6
DRw6	3	9,4	1	3,1
DR7	6	18,8	9	28,1
DRx	16	49,8	16	49,8

Примечание. * Антиген со значимой (Р<0,05; Р¹<0,24) разницей встречаемости у больных и здоровых.

Повышение встречаемости антигена Cw4 у больных с ИМ уже описывалось ранее. Как и в большинстве других работ, достоверность данной ассоциации в нашем исследовании исчезла после ее коррекции по числу тестированных антигенов HLA (Р<0,235). Необходимо заметить, что это не всегда свидетельствует об отсутствии HLA- ассоциированности заболевания и может быть связано как с малочисленностью обследуемых групп, так и с вторичным характером вклада генетических механизмов HLA в развитие заболевания, носящих аддитивный характер. При этом окончательный ответ, очевидно, может быть дан как при расширении выборки обследуемых лиц, так и проведении семейных исследований, верифицирующих передачу определенных гаплотипов HLA у экспрессирующих заболевание лиц. Подобное было показано при установлении HLA-ассоциированности эссенциальной гипертензии, также проявлявшую в большом количестве популяционных исследований некорректированную степень достоверности ассоциаций.

Таким образом, при исследовании распространенности фенотипов HLA-A, В, С, DR у больных ИМ и здоровых жителей Казани выявлено значительное повышение встречаемости антигена Cw4 у больных ИМ по сравнению с контролем, что определяет актуальность задачи дальнейших исследований с целью установления роли системы HLA в генезе как популяционных, так и семейных ИМ.