Antiviral effect of chlofosphenal

I. V. Zaikonnikova; Заиконникова И. В.; A. I. Razumov; Разумов А. И.; G. Kh. Gilmanova; Гильманова Г. X.; G. F. Rzhevskaya; Ржевская Г. Ф.; M. B. Vurgaft; Вургафт М. Б.; M. S. Zarbeyeva; Зарбеева М. С.; G. A. Savicheva; Савичева Г. А.; A. D. Novitskaya; Новицкая А. Д.

doi:10.17816/kazmj101107

Antiviral effect of chlofosphenal

Authors: Zaikonnikova I.V.¹^,2^,3^,4, Razumov A.I.¹^,2^,3^,4, Gilmanova G.K.¹^,2^,3^,4, Rzhevskaya G.F.¹^,2^,3^,4, Vurgaft M.B.¹^,2^,3^,4, Zarbeyeva M.S.¹^,2^,3^,4, Savicheva G.A.¹^,2^,3^,4, Novitskaya A.D.¹^,2^,3^,4
Affiliations:
1. Medical Institute named after S. V. Kurashov
2. Kazan Chemical-Technological Institute named after S. V. Kirov
3. Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology
4. Kazan State Medical University named after V. I. Lenin
Issue: Vol 50, No 4 (1969)
Pages: 55-56
Section: Theoretical and clinical medicine
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/101107
DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj101107
ID: 101107

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

The role of viral infections in the pathology of the visual organ is becoming increasingly important. The etiological role of viruses in diseases of both the outer membranes of the eye (trachoma, conjunctivitis, keratitis) and in diseases of the inner membranes of the eye and the visual pathways (iritis, iridocyclitis, optic neuritis, etc.) has been clarified.

Keywords

Kazan Medical archive

Full Text

Роль вирусных инфекций в патологии органа зрения приобретает все большее значение. Выяснена этиологическая роль вирусов при заболеваниях как наружных оболочек глаза (трахома, конъюнктивиты, кератиты), так и при заболеваниях внутренних оболочек глаза и зрительных путей (ириты, иридоциклиты, невриты зрительного нерва и др.).

Специфическое лечение вирусных заболеваний глаз делает лишь первые свои шаги. Из предложенных до сих пор вирусостатических препаратов наибольшее признание получили в офтальмологии керицид (5-йод-2-дезоксиуридин), фермент дезоксирибонуклеаза, интерферон и интерфероноген. Однако их терапевтическая эффективность не всегда достаточна. Поэтому поиски новых вирусостатических веществ для лечения заболеваний глаз не теряют актуальности.

Нами были предприняты испытания противовирусного действия ряда препаратов нового класса фосфорорганических соединений — фосфорилированных ацеталей и альдегидов. Препараты синтезированы на кафедре органической химии Казанского химико-технологического института А. И. Разумовым и Г. А. Савичевой. Как уже ранее сообщалось нами, соединения этого ряда могут обладать противовирусным действием (А. И. Разумов, Г. А. Савичева, Г. Ф. Ржевская, 1965).

Антивирусное действие одного из них, хлофосфеналя, мы испытывали на аденовирусах типов 1, 2, 3, 5, 6, 10, 11, 17. Для репродукции вируса использовали перевиваемые амниотические клетки человека (FL).

При непосредственном воздействии препарата в разведении 1:4500 на аденовирусы антивирусного действия не наблюдалось: репродукция вируса была такая же, что и в культуре клеток, зараженных интактным вирусом. Хлофосфеналь не влиял также на репродукцию вируса, проникшего в клетки.

Изучение блокирующих свойств хлофосфеналя (т. е. его способности влиять на проникновение вируса в клетку) показало, что при обработке культуры клеток FL препаратом в разведении 1 : 4500 в течение 2 часов при температуре 37° он действует избирательно: из 8 исследованных типов аденовирусов только типы 3 и 17 не проникали в клетки.

Хлофосфеналь — малотоксичное соединение. При изучении острой токсичности на мышах при внутривенном и внутрибрюшинном введении этого препарата в максимальной концентрации водного раствора 1 : 300 среднюю смертельную дозу определить не удается, при внутривенном введении кроликам токсического действия не отмечается. Для исследования токсичности при многократном введении хлофосфеналь инъецировали подкожно 10 мышам в течение 15 дней в дозе 83 мг/кг и 5 кроликам в течение 10 дней в дозе 7 мг/кг. Параллельно контрольным животным вводили бидистиллированную воду.

Все животные остались живы, при определении общего состояния и морфологических показателей крови — гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов — изменений не обнаружено.

На 6 кроликах изучалось местное действие хлофосфеналя на глаза. Раствор 1 :300 ежедневно закапывали в конъюнктивальный мешок по 2 капли в течение 15— 22 дней.

При проведенном на кафедре патологической анатомии асс. Н. М. Калугиной патогистологическом исследовании органов животных после многократного введения препарата в легких, печени, почках, селезенке, сердце, кишечнике, головном мозге, тканях глаза каких-либо морфологических изменений у опытных животных по сравнению с контрольными не было обнаружено.

Исследования показали, что хлофосфеналь практически безвреден. Это послужило основанием для клинических испытаний, разрешенных Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР.

По предложению кафедры фармакологии Казанского медицинского института клинические испытания препарата выполнялись на кафедре глазных болезней Казанского ГИДУВа им. В. И. Ленина.

Лечение проводилось у 30 больных с так называемой адено-фаринго-конъюнктивальной лихорадкой, вызываемой аденовирусом типа 3, и у 52 больных с аденовирусным кератоконъюнктивитом, вызываемым аденовирусом 8.

Клинические наблюдения, подробно изложенные в статье канд. мед. наук М. С. Забреевой и соавт., показали, что раствор хлофосфеналя в разведении 1 :300, примененный в виде инстилляции в конъюнктивальный мешок 4 раза в день, хорошо переносится больными и оказывает заметный лечебный эффект при адено-фарингоконъюнктивите. При аденовирусном кератоконъюнктивите он менее эффективен: не предупреждает возникновения характерных изменений роговицы и не ускоряет темпа их обратного развития.

About the authors

I. V. Zaikonnikova

Medical Institute named after S. V. Kurashov; Kazan Chemical-Technological Institute named after S. V. Kirov; Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology; Kazan State Medical University named after V. I. Lenin

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Head, Assoc., Department of Pharmacology

Russian Federation, Kazan; Kazan; Kazan; Kazan