Противовирусное действие хлофосфеналя
- Авторы: Заиконникова И.В.1,2,3,4, Разумов А.И.1,2,3,4, Гильманова Г.X.1,2,3,4, Ржевская Г.Ф.1,2,3,4, Вургафт М.Б.1,2,3,4, Зарбеева М.С.1,2,3,4, Савичева Г.А.1,2,3,4, Новицкая А.Д.1,2,3,4
-
Учреждения:
- Медицинский институт им. С. В. Курашова
- Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова
- Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
- Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
- Выпуск: Том 50, № 4 (1969)
- Страницы: 55-56
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 18.02.2022
- Статья одобрена: 18.02.2022
- Статья опубликована: 31.03.2022
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/101107
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj101107
- ID: 101107
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Роль вирусных инфекций в патологии органа зрения приобретает все большее значение. Выяснена этиологическая роль вирусов при заболеваниях как наружных оболочек глаза (трахома, конъюнктивиты, кератиты), так и при заболеваниях внутренних оболочек глаза и зрительных путей (ириты, иридоциклиты, невриты зрительного нерва и др.).
Ключевые слова
Полный текст
Роль вирусных инфекций в патологии органа зрения приобретает все большее значение. Выяснена этиологическая роль вирусов при заболеваниях как наружных оболочек глаза (трахома, конъюнктивиты, кератиты), так и при заболеваниях внутренних оболочек глаза и зрительных путей (ириты, иридоциклиты, невриты зрительного нерва и др.).
Специфическое лечение вирусных заболеваний глаз делает лишь первые свои шаги. Из предложенных до сих пор вирусостатических препаратов наибольшее признание получили в офтальмологии керицид (5-йод-2-дезоксиуридин), фермент дезоксирибонуклеаза, интерферон и интерфероноген. Однако их терапевтическая эффективность не всегда достаточна. Поэтому поиски новых вирусостатических веществ для лечения заболеваний глаз не теряют актуальности.
Нами были предприняты испытания противовирусного действия ряда препаратов нового класса фосфорорганических соединений — фосфорилированных ацеталей и альдегидов. Препараты синтезированы на кафедре органической химии Казанского химико-технологического института А. И. Разумовым и Г. А. Савичевой. Как уже ранее сообщалось нами, соединения этого ряда могут обладать противовирусным действием (А. И. Разумов, Г. А. Савичева, Г. Ф. Ржевская, 1965).
Антивирусное действие одного из них, хлофосфеналя, мы испытывали на аденовирусах типов 1, 2, 3, 5, 6, 10, 11, 17. Для репродукции вируса использовали перевиваемые амниотические клетки человека (FL).
При непосредственном воздействии препарата в разведении 1:4500 на аденовирусы антивирусного действия не наблюдалось: репродукция вируса была такая же, что и в культуре клеток, зараженных интактным вирусом. Хлофосфеналь не влиял также на репродукцию вируса, проникшего в клетки.
Изучение блокирующих свойств хлофосфеналя (т. е. его способности влиять на проникновение вируса в клетку) показало, что при обработке культуры клеток FL препаратом в разведении 1 : 4500 в течение 2 часов при температуре 37° он действует избирательно: из 8 исследованных типов аденовирусов только типы 3 и 17 не проникали в клетки.
Хлофосфеналь — малотоксичное соединение. При изучении острой токсичности на мышах при внутривенном и внутрибрюшинном введении этого препарата в максимальной концентрации водного раствора 1 : 300 среднюю смертельную дозу определить не удается, при внутривенном введении кроликам токсического действия не отмечается. Для исследования токсичности при многократном введении хлофосфеналь инъецировали подкожно 10 мышам в течение 15 дней в дозе 83 мг/кг и 5 кроликам в течение 10 дней в дозе 7 мг/кг. Параллельно контрольным животным вводили бидистиллированную воду.
Все животные остались живы, при определении общего состояния и морфологических показателей крови — гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов — изменений не обнаружено.
На 6 кроликах изучалось местное действие хлофосфеналя на глаза. Раствор 1 :300 ежедневно закапывали в конъюнктивальный мешок по 2 капли в течение 15— 22 дней.
При проведенном на кафедре патологической анатомии асс. Н. М. Калугиной патогистологическом исследовании органов животных после многократного введения препарата в легких, печени, почках, селезенке, сердце, кишечнике, головном мозге, тканях глаза каких-либо морфологических изменений у опытных животных по сравнению с контрольными не было обнаружено.
Исследования показали, что хлофосфеналь практически безвреден. Это послужило основанием для клинических испытаний, разрешенных Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР.
По предложению кафедры фармакологии Казанского медицинского института клинические испытания препарата выполнялись на кафедре глазных болезней Казанского ГИДУВа им. В. И. Ленина.
Лечение проводилось у 30 больных с так называемой адено-фаринго-конъюнктивальной лихорадкой, вызываемой аденовирусом типа 3, и у 52 больных с аденовирусным кератоконъюнктивитом, вызываемым аденовирусом 8.
Клинические наблюдения, подробно изложенные в статье канд. мед. наук М. С. Забреевой и соавт., показали, что раствор хлофосфеналя в разведении 1 :300, примененный в виде инстилляции в конъюнктивальный мешок 4 раза в день, хорошо переносится больными и оказывает заметный лечебный эффект при адено-фарингоконъюнктивите. При аденовирусном кератоконъюнктивите он менее эффективен: не предупреждает возникновения характерных изменений роговицы и не ускоряет темпа их обратного развития.
Об авторах
И. В. Заиконникова
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Зав., доц., кафедра фармакологии
Россия, Казань; Казань; Казань; КазаньА. И. Разумов
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Email: info@eco-vector.com
Зав., проф., кафедра органической химии
Россия, Казань; Казань; Казань; КазаньГ. X. Гильманова
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Email: info@eco-vector.com
Зав., докт. мед. наук, отдел природноочаговых инфекций
Россия, Казань; Казань; Казань; КазаньГ. Ф. Ржевская
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань; Казань; Казань
М. Б. Вургафт
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Email: info@eco-vector.com
Зав., проф., кафедра глазных болезней
Россия, Казань; Казань; Казань; КазаньМ. С. Зарбеева
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань; Казань; Казань
Г. А. Савичева
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань; Казань; Казань
А. Д. Новицкая
Медицинский институт им. С. В. Курашова; Казанский химико-технологический институт им. С. В. Кирова; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский ГИДУВ им. В. И. Ленина
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань; Казань; Казань