Hageman factor activation in patients with meningococcal infection

Abstract

With meningococcal infection, hemorrhages on the skin and mucous membranes are quite common. Their severity usually corresponds to the severity of the disease.

Full Text

При менингококковой инфекции довольно часто отмечаются геморрагии на коже и слизистых оболочках. Степень выраженности их обычно соответствует тяжести заболевания. Так, при синдроме Уотерхауза — Фридрихсена наряду с признаками острой надпочечниковой недостаточности возникают множественные, часто обширные кровоизлияния с некрозами в центре, которые за короткие сроки увеличиваются в раз­мерах, сливаются. При изучении некоторых показателей свертывающей системы крови (фибриноген, фибриноген В, фибринолитическая активность) были установлены признаки внутрисосудистого свертывания при менингококковой инфекции [3].

Как известно, биохимический процесс образования внутреннего тромбопластина — фактора, превращающего протромбин в тромбин, начинается с контактной активации фактора Хагемана (ф. XII), находящегося в крови в неактивной форме. По Д. М. Зубаирову (1966), активация фактора Хагемана может осуществляться под воздействием адреналина и продуктов его окисления, вероятно, путем присоединения к аллостерическому центру фактора Хагемана и стабилизации его активной конфор­мации. Аналогичные выводы на основании косвенных данных были получены при изучении действия бактериального эндотоксина на механизм свертывания крови путем стимуляции адренергической системы [7].

Учитывая вышеуказанное, мы изучили начальную фазу активации свертывающей системы крови при менингококковой инфекции. Одновременно исследовали содержание фибриногена В и фибринолитическую активность крови при менингококковой инфек­ции у 30 больных в динамике заболевания, на сроках с 1-го по 4-й день, с 5-го по 8-й и после 8-го дня от начала заболевания. В 1-ю группу вошли 20 чел., у которых была диагностирована кокцемия и кокцемия в сочетании с менингитом, во 2-ю — 10 чел. с менингитом. Контрольную группу составили 10 здоровых людей.

Активность контактной фазы гемокоагуляции изучали по приросту ВАЕЕ-эстеразных свойств плазмы крови по методу Д. М. Зубаирова и Л. Г. Поповой (1969), ВАЕЕ-эстеразную активность плазмы — по Броуну (1960). Фибриноген В в плазме определяли по Куммине и Лайонс, фибринолитическую активность крови — по Бид­велл. Все исследования производили в стеклянной силиконированной или полиэтилено­вой посуде для предотвращения контактной активации. Результаты исследований проанализированы статистически по Фишеру (1958).

Об активности контактной фазы свертывания крови судили: 1) по ВАЕЕ-эстеразной активности интактной плазмы, 2) по тотальной ВАЕЕ-эстеразной активности плазмы крови после контакта и 3) по латентной активности, определяемой разностью ВАЕЕ-эстеразной активности при активации целиком (тотальная активность) и ВАЕЕ-эстеразной активности интактной плазмы.

Из данных табл. 1 видно, что у больных 1-й гр. наблюдается статистически достоверное уменьшение тотальной и латентной ВАЕЕ-эстеразной активности крови в остром периоде заболевания (1—8-й день). Наибольшее снижение тотальной и латентной ВАЕЕ-эстеразной активности отмечено на сроках от 5-го до 8-го дня болез­ни. После 8-го дня тотальная и латентная ВАЕЕ-эстеразная активность начинает повышаться.

Таблица 1

ВАЕЕ-эстеразная активность 1-й группы больных (в мкмоль/час)

ВАЕЕ-эстеразная активность	Дни болезни			Контроль
	1—4-й	5—8-й	9-й и больше
Интактной плазмы	3,46+0,45	4,0+1,6	5,8±0,4	4,5+0,9
	Р > 0,2	Р > 0,6	Р > 0,8
Тотальная	34,98+3,05	30,7 + 1,8	34,1 ±2	45,1 +2,1
	Р < 0,05	Р < 0,02	Р > 0,1
Латентная	31,52+4,10	26,8 ± 2,5	28,8 ± 2,5	40,6 ± 2,7
	Р > 0,05	Р < 0,05	Р < 0,01

У больных 1-й гр. проба на фибриноген В в первые дни болезни во всех случаях оказалась положительной (Р < 0,01). На сроках от 5-го до 8-го дня у ряда больных проба, ранее положительная, переходила в отрицательную. На более поздних сроках проба на фибриноген у всех больных была отрицательной. В контроле эта проба во всех случаях также дала отрицательные результаты. У больных этой группы не удалось выявить и закономерных изменений фибринолитической активности крови.

В табл. 2 представлены результаты исследования больных с менингококковым менингитом и здоровых людей. У больных менингитом наблюдается та же тенденция к уменьшению тотальной и латентной ВАЕЕ-эстеразной активности, но данные ста­тистически не достоверны. Закономерности выявления фибриногена В на различных сроках заболевания такие же, как и у больных 1-й гр. В фибринолитической актив­ности крови у больных сравниваемых групп также не найдено существенных отличий.

На основании проведенных исследований можно сделать следующее заключение. У больных менингококковой инфекцией с первых дней заболевания уменьшается содержание фактора Хагемана, что связано, по-видимому, с его активацией катехоламинами, вырабатываемыми при эндотоксикации [7], а также, возможно, при слущи­вании сосудистого эндотелия в результате его токсического поражения.

Таблица 2

BAEE-эстеразная активность 2-й группы больных (в мкмоль/час)

ВАЕЕ-эстеразная активность	Дни болезни			Контроль
	1—4-й	5—8-й	9-й и больше
Интактной плазмы	3,4 ± 1,1	3,24±1,15	3,79±0,55	4,5 ± 0,9
	Р > 0,4	Р > 0,4	Р > 0,5
Тотальная	32,2±10,2	38,05±3,5	37,1 ±4,1	45,1±2,0
	Р > 0,05	Р > 0,1	Р > 0,05
Латентная	29,2±6,8	34,8±4,3	33,2±3,9	40,6±2,7
	Р > 0,2	Р > 0,2	Р > 0,1

При слущи­вании эндотелия обнажается субэндотелиальный слой и коллагеновые волокна, спо­собные активировать фактор. Таким образом, гиперкоагулемия связана, очевидно, не только с освобождением тканевого тромбопластина, но и с внутренней системой акти­вации протромбина за счет перехода фактора XII в его деятельную форму — фактор XII а.