Активация фактора Хагемана у больных менингококковой инфекцией

Аннотация

При менингококковой инфекции довольно часто отмечаются геморрагии на коже и слизистых оболочках. Степень выраженности их обычно соответствует тяжести заболевания.

Полный текст

При менингококковой инфекции довольно часто отмечаются геморрагии на коже и слизистых оболочках. Степень выраженности их обычно соответствует тяжести заболевания. Так, при синдроме Уотерхауза — Фридрихсена наряду с признаками острой надпочечниковой недостаточности возникают множественные, часто обширные кровоизлияния с некрозами в центре, которые за короткие сроки увеличиваются в раз­мерах, сливаются. При изучении некоторых показателей свертывающей системы крови (фибриноген, фибриноген В, фибринолитическая активность) были установлены признаки внутрисосудистого свертывания при менингококковой инфекции [3].

Как известно, биохимический процесс образования внутреннего тромбопластина — фактора, превращающего протромбин в тромбин, начинается с контактной активации фактора Хагемана (ф. XII), находящегося в крови в неактивной форме. По Д. М. Зубаирову (1966), активация фактора Хагемана может осуществляться под воздействием адреналина и продуктов его окисления, вероятно, путем присоединения к аллостерическому центру фактора Хагемана и стабилизации его активной конфор­мации. Аналогичные выводы на основании косвенных данных были получены при изучении действия бактериального эндотоксина на механизм свертывания крови путем стимуляции адренергической системы [7].

Учитывая вышеуказанное, мы изучили начальную фазу активации свертывающей системы крови при менингококковой инфекции. Одновременно исследовали содержание фибриногена В и фибринолитическую активность крови при менингококковой инфек­ции у 30 больных в динамике заболевания, на сроках с 1-го по 4-й день, с 5-го по 8-й и после 8-го дня от начала заболевания. В 1-ю группу вошли 20 чел., у которых была диагностирована кокцемия и кокцемия в сочетании с менингитом, во 2-ю — 10 чел. с менингитом. Контрольную группу составили 10 здоровых людей.

Активность контактной фазы гемокоагуляции изучали по приросту ВАЕЕ-эстеразных свойств плазмы крови по методу Д. М. Зубаирова и Л. Г. Поповой (1969), ВАЕЕ-эстеразную активность плазмы — по Броуну (1960). Фибриноген В в плазме определяли по Куммине и Лайонс, фибринолитическую активность крови — по Бид­велл. Все исследования производили в стеклянной силиконированной или полиэтилено­вой посуде для предотвращения контактной активации. Результаты исследований проанализированы статистически по Фишеру (1958).

Об активности контактной фазы свертывания крови судили: 1) по ВАЕЕ-эстеразной активности интактной плазмы, 2) по тотальной ВАЕЕ-эстеразной активности плазмы крови после контакта и 3) по латентной активности, определяемой разностью ВАЕЕ-эстеразной активности при активации целиком (тотальная активность) и ВАЕЕ-эстеразной активности интактной плазмы.

Из данных табл. 1 видно, что у больных 1-й гр. наблюдается статистически достоверное уменьшение тотальной и латентной ВАЕЕ-эстеразной активности крови в остром периоде заболевания (1—8-й день). Наибольшее снижение тотальной и латентной ВАЕЕ-эстеразной активности отмечено на сроках от 5-го до 8-го дня болез­ни. После 8-го дня тотальная и латентная ВАЕЕ-эстеразная активность начинает повышаться.

Таблица 1

ВАЕЕ-эстеразная активность 1-й группы больных (в мкмоль/час)

ВАЕЕ-эстеразная активность	Дни болезни			Контроль
	1—4-й	5—8-й	9-й и больше
Интактной плазмы	3,46+0,45	4,0+1,6	5,8±0,4	4,5+0,9
	Р > 0,2	Р > 0,6	Р > 0,8
Тотальная	34,98+3,05	30,7 + 1,8	34,1 ±2	45,1 +2,1
	Р < 0,05	Р < 0,02	Р > 0,1
Латентная	31,52+4,10	26,8 ± 2,5	28,8 ± 2,5	40,6 ± 2,7
	Р > 0,05	Р < 0,05	Р < 0,01

У больных 1-й гр. проба на фибриноген В в первые дни болезни во всех случаях оказалась положительной (Р < 0,01). На сроках от 5-го до 8-го дня у ряда больных проба, ранее положительная, переходила в отрицательную. На более поздних сроках проба на фибриноген у всех больных была отрицательной. В контроле эта проба во всех случаях также дала отрицательные результаты. У больных этой группы не удалось выявить и закономерных изменений фибринолитической активности крови.

В табл. 2 представлены результаты исследования больных с менингококковым менингитом и здоровых людей. У больных менингитом наблюдается та же тенденция к уменьшению тотальной и латентной ВАЕЕ-эстеразной активности, но данные ста­тистически не достоверны. Закономерности выявления фибриногена В на различных сроках заболевания такие же, как и у больных 1-й гр. В фибринолитической актив­ности крови у больных сравниваемых групп также не найдено существенных отличий.

На основании проведенных исследований можно сделать следующее заключение. У больных менингококковой инфекцией с первых дней заболевания уменьшается содержание фактора Хагемана, что связано, по-видимому, с его активацией катехоламинами, вырабатываемыми при эндотоксикации [7], а также, возможно, при слущи­вании сосудистого эндотелия в результате его токсического поражения.

Таблица 2

BAEE-эстеразная активность 2-й группы больных (в мкмоль/час)

ВАЕЕ-эстеразная активность	Дни болезни			Контроль
	1—4-й	5—8-й	9-й и больше
Интактной плазмы	3,4 ± 1,1	3,24±1,15	3,79±0,55	4,5 ± 0,9
	Р > 0,4	Р > 0,4	Р > 0,5
Тотальная	32,2±10,2	38,05±3,5	37,1 ±4,1	45,1±2,0
	Р > 0,05	Р > 0,1	Р > 0,05
Латентная	29,2±6,8	34,8±4,3	33,2±3,9	40,6±2,7
	Р > 0,2	Р > 0,2	Р > 0,1

При слущи­вании эндотелия обнажается субэндотелиальный слой и коллагеновые волокна, спо­собные активировать фактор. Таким образом, гиперкоагулемия связана, очевидно, не только с освобождением тканевого тромбопластина, но и с внутренней системой акти­вации протромбина за счет перехода фактора XII в его деятельную форму — фактор XII а.