Features of the anti-erythrocyte antibodies screening results interpretation in patients with hematological diseases
- Authors: Krobinets I.I1, Mineeva N.V1, Bodrova N..1, Sisoeva E.A1, Gavrovskaya S.V.1, Sidorkevich S.V1, Bessmeltsev S.S1
-
Affiliations:
- Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
- Issue: Vol 103, No 1 (2022)
- Pages: 14-22
- Section: Theoretical and clinical medicine
- Submitted: 21.12.2021
- Accepted: 26.01.2022
- Published: 07.02.2022
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/90782
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2022-14
- ID: 90782
Cite item
Abstract
Background. Screening for anti-erythrocyte alloantibodies is a mandatory pre-transfusion test. The correct interpretation of the screening results plays a key role in ensuring the immunological safety of hemotransfusion therapy.
Aim. To study the features of anti-erythrocyte antibodies detection in patients with hematological diseases.
Material and methods. The study was performed with blood samples of 1269 patients with hematological diseases (569 male and 700 female patients aged 18–85 with a median of 63 years). Screening and identification were carried out in indirect antiglobulin test using ID Coombs Anti-IgG gel cards with 4 and 15 samples of test erythrocytes as well as the salt agglutination method. The results were evaluated visually. The Pearson chi-squared test was used to check the statistical significance of differences in the alloimmune anti-erythrocyte antibodies frequency detection. The differences were considered statistically significant at p ≤0.05.
Results. Interpretation of the anti-erythrocyte alloantibodies screening results was difficult in 6.55% of cases and was associated with the presence of autoantibodies in plasma (0.6%) and cross-reactive antibodies (5.9%). Аnti-erythrocyte alloantibodies were detected in 2.05% of cases which required further identification of antibody specificity. Antibodies to Rh system antigens were detected in 68.2% of cases, to antigens of other erythrocyte systems — in 31.8% of cases. In Rh-negative patients only anti-D or anti-DC antibodies were detected. Rh-positive patients were more likely to have anti-K antibodies (30%). Anti-E antibodies were discovered in 20% of cases, anti-Cw and anti-Fya — in 10% each. Alloantibodies were detected most frequently in patients with β-thalassemia (20%), aplastic anemia (13%), hemophilia (9.2%) and thrombophilia (6.9%) and less frequently in patients with hemoblastosis and hematopoiesis depression (0.3–2.4%). Cross-reacting antibodies were detected more frequently in patients with multiple myeloma (74.7%; p ≤0.05) than in patients with chronic lymphocytic leukemia (17.3%), myelodysplastic syndrome (5.3%), and acute leukemia (2.7%).
Conclusion. The reasons for the difficulties in interpreting the alloantibody screening results in hematological patients were the presence of autoantibodies (0.6%), alloantibodies (2.05%) and cross-reacting antibodies (5.9%).
Full Text
Актуальность
В последние десятилетия произошёл значительный прогресс в борьбе с гематологическими заболеваниями, связанный с широким использованием новых методов диагностики и лечения при оказании медицинской помощи пациентам с заболеваниями системы крови. При этом трансфузионная терапия по-прежнему остаётся важной составляющей комплексного лечения гематологических больных [1]. Одно из осложнений трансфузионной терапии — аллоиммунизация к антигенам групп крови эритроцитов, тромбоцитов (HPA) и лейкоцитов (HNA и HLA) [2–4].
Скрининг аллоантител к антигенам эритроцитов в Российской Федерации является обязательным. Правильность интерпретации результатов скрининга играет ключевую роль в обеспечении иммунологической безопасности гемотрансфузионной терапии. Однако особенности патогенеза и терапии гематологических заболеваний вносят ряд проблем в интерпретацию результатов скрининга антиэритроцитарных аллоиммунных антител.
Цель
Изучить особенности выявления антиэритроцитарных аллоиммунных антител у пациентов с гематологическими заболеваниями
Материал и методы исследования
Анализ интерпретации результатов скрининга антиэритроцитарных антител проводили в образцах крови 1269 пациентов с гематологическими заболеваниями, получавших терапию в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства России. В числе пациентов были 569 мужчин и 700 женщин. Распределение больных по заболеваниям представлено в табл. 1.
Таблица 1. Распределение больных по нозологиям
Диагноз | Количество больных |
Множественная миелома | 291 (36*) |
Хронический лимфолейкоз | 216 |
Лимфома | 127 |
Истинная полицитемия | 90 |
Хронический миелолейкоз | 180 |
Первичный миелофиброз | 42 |
Миелодиспластический синдром | 77 |
Острый лимфобластный лейкоз | 21 |
Острый миелобластный лейкоз | 59 |
Гемофилия | 87 |
Тромбофилия | 29 |
β-Талассемия | 5 |
Апластическая анемия | 23 |
Другие гематологические заболевания | 13 |
Итого | 1269 |
Примечание: *больные получали терапию даратумумабом.
Определение антител к антигенам эритроцитов проводили в непрямом антиглобулиновом тесте (реакция Кумбса) с использованием ручных методик и автоматического иммуногематологического анализатора IH-1000 (BIO-RAD, США) согласно инструкции производителя. Аллоантитела определяли в два этапа.
– Первый этап — скрининг антиэритроцитарных антител в крови пациентов осуществляли с помощью карточек системы BIO-RAD ID Coombs Anti-IgG с 6 микропробирками, которые содержали гель с полиспецифической антиглобулиновой сывороткой или моноспецифический, содержащий ати-IgG антитела, и 3 образцами стандартных эритроцитов ID-DiaCell I–II–III фенотипа ссDEEK-(I), CCWDeeK-(II), ccdeeK+(III).
– Второй этап — идентификацию антител осуществляли методом агглютинации в геле с панелью тест-эритроцитов, состоящей из 15 образцов эритроцитов, фенотипированных по 36 антигенам (GRIFOLS, Испания).
Антитела — иммуноглобулины (Ig) класса IgM — выявляли методом солевой агглютинации в геле с использованием карточек системы BIO-RAD NaCl, Enzyme Test and Cold Agglutinins. Учёт результатов исследования проводили визуально.
Статистическая обработка осуществлена при помощи программного обеспечения Statistica 7.0 (StatSoft, США). Для проверки статистической гипотезы о наличии значимых различий по частоте аллоиммунных антиэритроцитарных антител использовали критерий χ2 Пирсона. При уровне значимости р <0,05 различия считали достоверными.
Результаты и обсуждение
Положительные результаты скрининга антиэритроцитарных аллоантител были получены у 109 пациентов, что составило 8,6%. После проведения дополнительных исследований и повторного скрининга установлено, что у 26 больных положительный результат скрининга связан с наличием антиэритроцитарных аллоантител, у 8 человек — с наличием аутоантител в плазме, у 75 пациентов — с наличием перекрёстно-реагирующих антител, не имеющих клинического значения для трансфузий.
Специфические антиэритроцитарные аллоантитела были выявлены у 26 пациентов. Из них Rh-положительную принадлежность имели 14 пациентов (53,8% иммунизированных пациентов), Rh-отрицательную — 12 (46,15%) пациентов. Среди аллоиммунизированных больных были 10 мужчин и 16 женщин (0,8 и 1,3% общего количества пациентов соответственно). Антитела к антигенам системы Rh были обнаружены в 68,2% случаев, а к антигенам других систем эритроцитов — в 31,8%. Выявленные антиэритроцитарные антитела были представлены IgM и IgG (0,4 и 1,65% общего числа больных соответственно). Специфичность выявленных антител класса IgM представлена в табл. 2.
Таблица 2. Специфичность выявленных антител — иммуноглобулинов класса M (IgM)
Количество аллоиммунизированных пациентов | Количество пациентов с различными специфичностями аллоантител класса IgM | ||
Анти-с | Анти-Е | Анти-Е+K+Kpa | |
5 | 2 | 2 | 1 |
Антитела специфичностей анти-с и анти-Е присутствовали с одинаковой частотой и составили по 7,7%, анти-Е+K+Kpa идентифицированы в 3,8% случаев от числа аллоиммунизированных больных. Данные антитела выявляли не при каждой госпитализации, что свидетельствует о неиммунной природе антител. Причинами появления таких антител могут быть контакты с группоспецифичными субстанциями растительного, животного и бактериального происхождения, структура клеточной стенки которых схожа с данными антигенами эритроцитов, а также мутации генов, контролирующих синтез иммуноглобулинов [5]. У 1 больного вместе с антителами класса IgM были выявлены антитела класса IgG. Специфичность выявленных антител IgG представлена в табл. 3.
Таблица 3. Специфичность выявленных антиэритроцитарных антител — иммуноглобулинов класса G (IgG)
Количество аллоиммунизированных пациентов | Количество пациентов с различными специфичностями аллоантител класса IgG | |||||
Анти-D | Анти-DC | Анти-E | Анти-Cw | Анти-K | Анти-Fya | |
22 | 7 (31,9%) | 5 (22,7%) | 2 (9,1%) | 1 (4,5%) | 6 (27,3%) | 1 (4,5%) |
Антитела к антигенам системы Rh были выявлены в 68,2% случаев, к антигенам других систем эритроцитов — в 31,8% случаев. В структуре антител класса IgG преобладали анти-D антитела (31,9%) и анти-K антитела (27,3%). Антитела обнаружены как у женщин, так и у мужчин. Выявляемость антител в зависимости от половой и Rh-принадлежности представлена в табл. 4.
Таблица 4. Выявляемость антиэритроцитарных антител в зависимости от пола и резус-фактора (Rh)
Специфичность антител | Количество больных с выявленными антителами | ||||
всего | Rh– | Rh+ | |||
женщины | мужчины | женщины | мужчины | ||
Анти-D | 7 | 3 (2**; 1*) | 4* | — | — |
Анти-DC | 5 | 4 (3**;1*) | 1* | — | — |
Анти-E | 2 | — | — | 2** | — |
Анти-Cw | 1 | — | — | 1* | — |
Анти-K | 6 | — | — | 3** | 3* |
Анти-Fya | 1 | — | — | 1** | — |
Всего | 22 | 7 (31,9%) | 5 (22,7%) | 7 (31,9%) | 3 (13,6%) |
Примечание: *пациенты с трансфузиями в анамнезе; **пациенты с беременностями и трансфузиями в анамнезе.
В анамнезе аллоиммунизированных женщин были и трансфузии, и беременности, у мужчин — трансфузии (вероятно, K+ донорских эритроцитных компонентов до 1998 г., когда трансфузии осуществляли без учёта антигена K). Выявленные специфические антиэритроцитарные аллоантитела класса IgG выработались только после стимуляции иммунного ответа несовместимой по антигенам эритроцитов беременностью и/или трансфузией компонентов крови. Антител класса IgG, появившихся без стимуляции иммунного ответа, в нашем исследовании выявлено не было.
У Rh-отрицательных пациентов были обнаружены только анти-D или анти-DC антитела, что подтверждает высокую иммуногенность данных антигенов. Полученные нами результаты исследования согласуются с данными отечественных исследователей [2, 6], но отличаются от данных зарубежных исследователей [7]. Такие различия обусловлены обязательной резус-профилактикой иммуноглобулином анти-D у Rh-отрицательных женщин во время беременности в развитых странах [8]. В нашем исследовании наличие антител анти-D у женщин объясняется развитием аллоиммунизации во время беременности. У мужчин наличие анти-D антител ассоциировано, вероятно, или с трансфузией эритроцитных компонентов крови от донора с антигеном D, или с трансфузиями свежезамороженной плазмы без учёта Rh-принадлежности. Ошибка при типировании антигена D могла быть следствием нарушения методики определения Rh-принадлежности крови реципиента или донора, а также низким качеством диагностических реагентов [9].
У Rh-положительных пациентов чаще выявляли анти-K антитела как у мужчин, так и у женщин. Они составили по 30% от числа Rh-положительных аллоиммунизированных пациентов. Анти-Е антитела составили 20%, анти-Сw и анти-Fya — по 10%. Антитела к антигенам системы Duffy встречаются нечасто, и в нашем исследовании они были идентифицированы у 4,5% иммунизированных пациентов. Несовместимые по данному антигену трансфузии всегда приводят к развитию посттрансфузионных осложнений. Тяжесть течения этих осложнений зависит от количества антител у реципиента, качественного и количественного состава антигена (гомо- или гетерозигота) в донорских эритроцитах и количества трансфузий [10]. Антител к антигенам систем эритроцитов MNS, Kidd, Lewis, Lutheran нами выявлено не было.
Полученные данные по специфичности антител (кроме анти-D антител) согласуются с данными зарубежных авторов. Так, G. Stiegler и соавт. и M. Leisch и соавт. показали, что анти-K и анти-Е аллоантитела являются наиболее распространёнными специфичностями [11, 12].
Все пациенты получали гемокомпонентную терапию с учётом выявленных аллоантител. Посттрансфузионных реакций и осложнений не зарегистрировано.
Вероятность выработки антител зависит от ряда факторов, основные из которых — генетические и эпигенетические факторы, количество трансфузий, а также особенности заболевания. Выявляемость аллоантител в зависимости от заболевания представлена в табл. 5.
Таблица 5. Выявляемость антител в зависимости от заболевания
Заболевание | Количество больных с аллоантителами | |
n | % от числа пациентов с заболеванием | |
Острый миелобластный лейкоз (n=59) | 1* | 1,7 |
Хронический лимфолейкоз (n=216) | 2** | 0,9 |
Лимфома (n=127) | 3(2*; 1**) | 2,4 |
Миелодиспластический синдром (n=77) | 1*; *** | 1,3 |
Множественная миелома (n=291) | 1** | 0,3 |
Апластическая анемия (n=23) | 3(2**; 1***) | 13 |
β-Талассемия (n=5) | 1*** | 20 |
Тромбофилия (n=29) | 2** | 6,9 |
Гемофилия (n=87) | 8*** | 9,2 |
Примечание: *пациенты с отягощённым акушерским анамнезом (дети с гемолитической болезнью новорождённого); **пациенты с беременностями и трансфузиями в анамнезе; ***пациенты с трансфузиями в анамнезе.
Как видно из представленных данных, наиболее высокая частота выявления антител зафиксирована у больных β-талассемией, апластической анемией, гемофилией и тромбофилией (от 6,9 до 20%). У пациентов с гемобластозами антитела идентифицировали с частотой от 0,3 до 2,4%. Так, у больных β-талассемией антитела выявляли достоверно чаще, чем у пациентов с острым миелобластным лейкозом (р=0,024), хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ; р=0,0001), лимфомой (р=0,023), миелодиспластическим синдромом (МДС; р=0,009), множественной миеломой (ММ; р=0,0001). У больных апластической анемией антитела обнаруживали чаще, чем у пациентов с острым миелобластным лейкозом (р=0,033), ХЛЛ (р=0,0001), лимфомой (р=0,017), МДС (р=0,012), ММ (р=0,0001). У пациентов с тромбофилией антитела выявляли чаще, чем у больных ХЛЛ (р=0,018) и ММ (р=0,0001). У пациентов с гемофилией антитела идентифицировали чаще, чем у пациентов с ХЛЛ (р=0,0001), лимфомой (р=0,027), МДС (р=0,027), ММ (р=0,0001).
У 4 больных выработка аллоантител, вероятно, была связана с предсуществующей несовместимой по антигенам эритроцитов беременностью, отсутствием полноценной профилактики иммуноглобулином анти-D. Аллоиммунизированные пациенты с апластической анемией и гемофилией были в возрасте старше 40 лет, в то время как у более молодых пациентов аллоантител выявлено не было. Основная причина столь существенной разницы в аллоиммунизации, на наш взгляд, заключается (в том числе) в изменении тактики лечения гемофилии и апластической анемии. Так, заместительная терапия препаратами фактора VIII при гемофилии и программная иммуносупрессивная терапия при апластической анемии приводят к снижению трансфузионной зависимости в данных группах пациентов.
Небольшую частоту аллоиммунизации у пациентов с гемобластозом, получавших множественные трансфузии, вероятно, можно объяснить особенностью самого заболевания и его терапией. Пациенты с гемобластозом и депрессией кроветворения получают длительную иммуносупрессивную и высокодозную химиотерапию, что блокирует нормальный иммунный ответ [11].
Полученные нами данные отличаются от данных отечественных исследователей. Так, Е.В. Бутина и соавт. наибольший уровень аллоиммунизации выявили у больных МДС, хроническим миелолейкозом и острым лейкозом, а наименьший — у больных апластической анемией [6]. Вероятно, высокая частота аллоиммунизации у этих пациентов связана с индивидуальными особенностями. Иммунизация могла произойти в молодом возрасте в результате трансфузий компонентов без учёта Rh- и Kell-принадлежности или беременности. Возможно также, что препараты крови содержали указанные антигены в концентрации, достаточной для аллоиммунизации.
Ещё одной проблемой при интерпретации результатов скрининга аллоантител бывает наличие неспецифических перекрёстно-реагирующих антител. Такие антитела выявлены в сыворотке крови у больных ХЛЛ, ММ, МДС и острым лейкозом (табл. 6).
Таблица 6. Выявление перекрёстно-реагирующих антител при различных заболеваниях
Заболевание | Количество больных с перекрёстно-реагирующими антителами | ||
n | % от числа пациентов с заболеванием | % от числа больных с перекрёстно-реагирующими антителами | |
Множественная миелома | 56 | 19,2* | 74,7* |
Хронический лимфолейкоз | 13 | 6 | 17,3 |
Миелодиспластический синдром | 4 | 5,2 | 5,3 |
Острый лейкоз | 2 | 2,5 | 2,7 |
Всего | 75 | ||
Примечание: *p <0,5.
Перекрёстно-реагирующие антитела достоверно чаще присутствовали у больных ММ, чем у пациентов с ХЛЛ (р=0,0001), МДС (р=0,004) и острым лейкозом (р=0,003). Полученные результаты можно объяснить патогенезом заболевания (синтез патологических белков-парапротеинов) и увеличением адгезивных свойств клеток, стадией заболевания, а также видом терапии [13, 14]. С наступлением ремиссии у таких пациентов выработка перекрёстно-реагирующих антител снижается [6].
Для уточнения класса выявленных антител сыворотка пациентов была инкубирована с 5% раствором унитиола в течение 24 ч. Обработка сыворотки 5% раствором унитиола нарушает как агглютинирующую, так и комплемент-связывающую активность молекул IgM за счёт разрушения дисульфидных связей, что позволяет выявить параллельно присутствующие антитела класса IgG.
Перекрёстно-реагирующие антитела, обнаруженные у больных ХЛЛ, МДС и острым лейкозом, в 100% случаев были представлены иммуноглобулинами класса IgМ. У больных ММ антитела класса IgM выявлены в 17,86% случаев, антитела класса IgG — в 82,14% случаев. 36 из 46 больных ММ с перекрёстно-реагирующими антителами получали терапию лекарственными антителами анти-CD38 (даратумумабом). Выявленные антитела класса IgM не имели клинического значения. Однако неспецифические перекрёстно-реагирующие антитела затрудняют подбор совместимых гемокомпонентов. Так, по данным литературы, только 75% нуждающихся в трансфузиях гематологическим больных удаётся подобрать необходимое количество доз гемокомпонентов [8].
На основании проведённой работы разработан алгоритм исследований, позволяющий в сложных случаях дифференцировать перекрёстно-реагирующие антитела, не имеющие клинического значения, и антиэритроцитарные аутологичные и/или аллоантитела, имеющие клиническое значение, а также идентифицировать специфичность аллоантител у пациентов с аутоантителами (рис. 1).
Рис. 1. Алгоритм определения антиэритроцитарных аллоантител при положительном результате скрининга и положительном аутоконтроле; Ig — иммуноглобулин; НАГТ — непрямой антиглобулиновый тест; ГК — гемокомпоненты
Использование предлагаемого алгоритма позволило осуществить подбор реципиентам совместимых эритроцитов доноров в 100% случаев.
Выводы
- Интерпретация результатов скрининга была затруднена в 6,55% случаев и связана с наличием аутоантител (0,6%) и перекрёстно-реагирующих антител (5,9%). Антиэритроцитарные аллоантитела были обнаружены в 2,05% случаев.
- Антиэритроцитарные аллоантитела чаще выявляли у больных β-талассемией, апластической анемией, гемофилией и тромбофилией (от 6,9 до 20%). У пациентов с гемобластозами и депрессией кроветворения аллоантитела идентифицировали редко (от 0,3 до 2,4%).
- В структуре выявленных антител преобладали анти-D и анти-K антитела.
- Неспецифические перекрёстно-реагирующие антитела достоверно чаще присутствовали у больных множественной миеломой (74,7%), чем у пациентов с хроническим лимфолейкозом (17,3%), миелодиспластическим синдромом (5,3%) и острым лейкозом (2,7%).
- Перекрёстно-реагирующие антитела, выявленные у больных хроническим лимфолейкозом, миелодиспластическим синдромом и острым лейкозом, в 100% случаев были представлены иммуноглобулинами класса М. У больных множественной миеломой антитела класса IgM обнаружили в 17,86% случаев, антитела класса IgG — в 82,14% случаев.
Участие авторов. Н.В.М. — руководство проектом, концепция работы, написание текста; И.И.К. и Е.А.С. — проведение исследования, сбор и анализ результатов, их интерпретация, написание текста; Н.Н.Б. и С.В.Г. — проведение исследования; C.В.С. — консультирование по клиническим вопросам, окончательное одобрение рукописи; С.С.Б. — сбор и анализ результатов, их интерпретация, написание текста, консультирование по клиническим вопросам, окончательное одобрение рукописи.
Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
About the authors
Irina I Krobinets
Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
Author for correspondence.
Email: transfusion_spb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6404-2387
Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, laboratory of immunohematology, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
Russian Federation, St. Petersburg, RussiaNatalya V Mineeva
Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
Email: izoserologia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7137-8877
D.Sci. (Biol.), Prof., Manager, laboratory of immunohematology, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
Russian Federation, St. Petersburg, RussiaNatalya N Bodrova
Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
Email: izoserologia@mail.ru
Senior Researcher, laboratory of immunohematology, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
Russian Federation, St. Petersburg, RussiaElena A Sisoeva
Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
Email: izoserologia@mail.ru
Senior Researcher, laboratory of immunohematology, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
Russian Federation, St. Petersburg, RussiaSvetlana V. Gavrovskaya
Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
Email: izoserologia@mail.ru
Senior Researcher, laboratory of immunohematology, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
Russian Federation, St. Petersburg, RussiaSergey V Sidorkevich
Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
Email: bloodscience@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9931-9406
D.Sci. (Med.), Director, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
Russian Federation, St. Petersburg, RussiaStanislav S Bessmeltsev
Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal biomedical agency
Email: bessmeltsev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7280-7100
Prof., Deputy Director, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
Russian Federation, St. Petersburg, RussiaReferences
- Bessmeltsev SS, Romanenko NA. Anemiya pri opukholevykh zabolevaniyakh sistemy krovi. Rukovodstvo dlya vrachey. (Anemia in tumor diseases of the blood system. Hands. for doctors.) Moscow: SIMK; 2017. 228 p. (In Russ.)
- Mineeva NV, Pashkova IA, Krobinets II, Sysoeva EA. Allosensibilisation to erythrocyte antigens. Onkogematologia. 2015;10(4):60–65. (In Russ.) doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-60-65.
- Rakhmani AF, Mikhaylova EA, Dubinkin IV. Refractoriness to donor platelets transfusion in patients with aplastic anemia and hemoblastosis. Onkogematologia. 2018;13(2):62–72. (In Russ.) doi: 10.17650/1818-8346-2018-13-2-62-72.
- Krobinets II, Mineeva NV, Bogdanova IO, Chechetkin AV. Human neutrophil antigen allele frequencies and assessment of HNA alloimmunisation risk in donors and hematological patients. Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(2):48–54. (In Russ.) doi: 10.20538/1682-0363-2020-2-48-54.
- Westhoff CM, Reid ME. Review: the Kell, Duffy, and Kidd blood group systems. Immunohematology. 2004;20:37–49. doi: 10.21307/immunohematology-2019-420.
- Butina EV, Mineeva NV, Zaitseva GA, Poponina EA, Yovdiy AV. Red blood cell alloimmunization in patients with hematology/oncology disorders. Transfusion. 2019;(2):27–34. (In Russ.)
- Leisch M, Weiss L, Lindlbauer N, Jungbauerd C, Egle A, Rohde E, Greil R, Grabmer C, Pleyer L. Red blood cell alloimmunization in 184 patients with myeloid neoplasms treated with azacitidine — A retrospective single center experience. Leuk Res. 2017;59:12–19. doi: 10.1016/j.leukres.2017.05.006.
- Gottvall T, Filbey D. Alloimmunization in pregnancy during the years 1992–2005 in the central west region of Sweden. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87:843–848. doi: 10.1080/00016340802268880.
- Flegel WA. Molecular genetics and clinical applications for RH. Transfus Apher Sci. 2011;44:81–91. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.013.
- Zalpuri S, Middelburg RA, Schonewille H, de Vooght KMK, le Cessie S, van der Bom JG, Zwaginga JJ. Intensive red blood cell transfusions and risk of alloimmunization. Transfusion. 2014;54:278–284. doi: 10.1111/trf.12312.
- Zalpuri S, Evers D, Zwaginga JJ, Schonewille H, de Vooght KM, le Cessie S, van der Bom JG. Immunosuppressants and alloimmunization against red blood cell transfusions. Transfusion. 2014;54:1981–1987. doi: 10.1111/trf.12639.
- Stiegler G, Sperr W, Lorber C, Fabrizii V, Hocker P, Panzer S. Red cell antibodies in frequently transfused patients with myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2001;80:330–333. doi: 10.1007/s002770100308.
- Senkina EA, Zaitseva GA, Zagoskina TP, Gradoboeva TG. Immune disturbances in patients with multiple myeloma. Medical immunology (Russia). 2009;11(6):571–576. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2009-6-571-576.
- Chubukina ZhV, Bubnova LN, Bessmeltsev SS. Glazanova GV, Rozanova OE, Pavlova IE. Nonspecific protective factors and humoral immunity in patients with multiple myeloma. Meditsina ekstremalnykh situatsiy. 2012;(2):93–98. (In Russ.)
Supplementary files
