Arterio-venous fibrinogen difference and its clinical significance

Abstract

The study of vascular permeability in the clinical setting is necessary both to elucidate individual aspects of disease pathogenesis and to monitor the results of therapeutic interventions. In this regard, the choice of a vascular permeability study method is of great importance. The Landis method has been used in the clinic for a long time; however, detailed testing has shown that it does not reflect the true state of vascular permeability as the created artificial venous hypertension significantly changes haemodynamic parameters and does not create conditions for reflecting the natural state of the histo-haematic barrier function.

Full Text

Изучение сосудистой проницаемости в клинических условиях необходимо как для выяснения отдельных сторон патогенеза заболеваний, так и с целью контроля за результатами терапевтических вмешательств. В связи с этим актуальное значение приобретает выбор метода исследования сосудистой проницаемости. Длительное время в клинике применяли метод Лендиса, однако детальная проверка показала, что он не отражает истинного состояния сосудистой проницаемости, так как создаваемая искусственная венозная гипертония существенно изменяет показатели гемодинамики и не создает условий для отражения естественного состояния функции гисто-гематических барьеров.

Более эффективными оказались методы с использованием изотопов и особенно методики, основанные на определении артерио-венозной разницы общего белка. Однако и эти методы не лишены некоторых недостатков.

При поисках вещества, которое достаточно точно отражало бы состояние проницаемости и степень различия между артериальной и венозной кровью, мы остановились на фибриногене.

Методика. Вначале берут кровь (5 мл) из вены, затем из артерии. Определяют величину гематокрита и плазмы, содержание общего белка и фибриногена.

Наряду с определением общей сосудистой проницаемости (по общепринятым для этого метода расчетам) находят величину фильтрации фибриногена на 100 мл крови (Ф_ф). Для этого определяют содержание фибриногена в артериальной крови(Ел) на 100 мл крови по формуле:

Е_А= фибриноген артериальной крови (мг%) X показатель величины плазмы артериальной крови/100

затем содержание фибриногена в венозной крови (Ев ) на 100 мл крови:

Е_В = фибриноген венозной крови (мг%) X показатель величины плазмы венозной крови/100

Фб = Еа — Е_в = (в мг на 100 мл крови).

Методика расчета позволяет установить не только величину фильтрации фибриногена, но и направление его движения между кровью и тканью, что имеет большое значение в оценке нарушения проницаемости, так как возможно одностороннее нарушение проницаемости: в одних случаях в направлении кровь — ткань, в других — ткань — кровь.

У здоровых людей фильтрация фибриногена столь ничтожна, что не выходит у большинства из них за пределы ошибки метода, тогда как у больных с нейроэндокринными заболеваниями и особенно с выраженным атеросклеротическим процессом она в 6—14 раз выше. Это дает основание предложить указанный тест для изучения сосудистой проницаемости.

Какое же значение может иметь использование этого метода в клинике?

Отсутствие существенной разницы фибриногена у здоровых в покое не означает, что в период напряжения или других состояний фибриноген крови, равно как и другие белки, не могут пройти капиллярный барьер и сконцентрироваться в межтканевой среде. Но при этом есть все основания полагать, что у здоровых фибриноген, вышедший за пределы капиллярной стенки, подвергается дальнейшему превращению и, в частности, фибринолизу, а частично резорбции лимфатическими и кровеносными капиллярами.

Иная судьба вышедшего фибриногена у больных атеросклерозом с нарушенной, чаще сниженной фибринолитической активностью. Значительный выход фибриногена и сниженная фибринолитическая активность при нарушенной резорбции могут привести к концентрации фибриногена и нитей фибрина, к образованию внутритканевого микротромбоза, чему многие авторы придают большое значение в развитии атеросклероза и старения.

Как показали наши исследования, значительный выход фибриногена с одновременно сниженной фибринолитической активностью может повлечь за собой развитие «блокады» проницаемости. Последняя, как новое качественное состояние в транспорте веществ, влечет за собой нарушение поступления в ткани кислорода, белков (как пластического материала), а с ним — гормонов и ферментов.

Если у здоровых после физической нагрузки методом полярографии удается четко зарегистрировать прирост кислорода в тканях (до 54% исходной величины) с быстрым его использованием тканями, то у больных с выраженным развитием атеросклеротического процесса картина иная. При этом может развиться «блокирование» кислорода как в капиллярной стенке, так и в межтканевой среде с недостаточным или очень замедленным использованием его тканями.

Для иллюстрации этого положения приведем одно наиболее типичное наблюдение. Больной Н., 63 лет. Диагноз: общий атеросклероз III ст., атеросклеротический коронаро- и кардиосклероз без недостаточности кровообращения, приступы стенокардии напряжения и покоя; атеросклероз аорты, мозговых сосудов. При поступлении (табл. 2) установлена высокая фильтрация фибриногена (185 мг%) при сниженной фибринолитической активности. Значительный выход фибриногена, как правило, сопровождается снижением транспорта жидкости и других белков плазмы, что нашло свое выражение в снижении фильтрации жидкости (3 мл на 100 мл крови) и белков плазмы (0,05 г на 100 мл крови). При исследовании напряжения кислорода в тканях выявлено «блокирование» его в капиллярах: прирост кислорода после физической нагрузки составляет всего 2% исходной величины (при норме 54%).

Приведенные исходные данные позволили предположить, что в межтканевой среде происходит значительная концентрация фибриногена, чем вызвано и нарушение диффузии жидкости, белков, кислорода.

Все это и побудило нас провести больному фибринолитическую терапию, хотя в клинике не было никаких признаков внутрисосудистого тромбоза. Было проведено 4 капельных вливания фибринолизина (по 10 000 ед. на протяжении 3 недель) с последующим введением гепарина (по 5000 ед. ежедневно 3 дня подряд после каждого вливания фибринолизина). В результате лечения состояние больного улучшилось, перестали беспокоить боли в сердце, уменьшилась одышка, но главное — существенно изменились показатели проницаемости.

В связи со значительным снижением фильтрации фибриногена (до 17 мг) и повышением фибринолитической активности увеличилась фильтрация жидкости (до 7,8 мл), белков (до 0,54 г), повысился прирост напряжения кислорода в тканях до 32% от исходной величины (табл. 2).

Снижение белка в тканевой жидкости дает основание, правда, косвенно, судить о повышении его использования тканями или увеличении его резорбции кровеносными и лимфатическими капиллярами.

Таким образом, воздействуя на фибринолиз, повышая существенно его активность, нам удалось у данного больного преодолеть «блокаду» проницаемости, вызванную повышенным проникновением фибриногена.

ВЫВОДЫ

1. Метод артерио-венозной разницы фибриногена позволяет судить о селективно нарушенной проницаемости гисто-гематических барьеров и может быть использован в клинике.
2. У больных с гипоталамо-эндокринными нарушениями и атеросклерозом выявлена повышенная фильтрация фибриногена за пределы капиллярной стенки.
3. Значительная концентрация фибриногена в межтканевой среде наряду со снижением фибринолитической активности может создать условия для развития внутритканевого микротромбоза и «блокады» проницаемости.