Артерио-венозная разница фибриногена и ее клиническое значение

Аннотация

Изучение сосудистой проницаемости в клинических условиях необходимо как для выяснения отдельных сторон патогенеза заболеваний, так и с целью контроля за результатами терапевтических вмешательств. В связи с этим актуальное значение приобретает выбор метода исследования сосудистой проницаемости. Длительное время в клинике применяли метод Лендиса, однако детальная проверка показала, что он не отражает истинного состояния сосудистой проницаемости, так как создаваемая искусственная венозная гипертония существенно изменяет показатели гемодинамики и не создает условий для отражения естественного состояния функции гисто-гематических барьеров.

Полный текст

Более эффективными оказались методы с использованием изотопов и особенно методики, основанные на определении артерио-венозной разницы общего белка. Однако и эти методы не лишены некоторых недостатков.

При поисках вещества, которое достаточно точно отражало бы состояние проницаемости и степень различия между артериальной и венозной кровью, мы остановились на фибриногене.

Методика. Вначале берут кровь (5 мл) из вены, затем из артерии. Определяют величину гематокрита и плазмы, содержание общего белка и фибриногена.

Наряду с определением общей сосудистой проницаемости (по общепринятым для этого метода расчетам) находят величину фильтрации фибриногена на 100 мл крови (Ф_ф). Для этого определяют содержание фибриногена в артериальной крови(Ел) на 100 мл крови по формуле:

Е_А= фибриноген артериальной крови (мг%) X показатель величины плазмы артериальной крови/100

затем содержание фибриногена в венозной крови (Ев ) на 100 мл крови:

Е_В = фибриноген венозной крови (мг%) X показатель величины плазмы венозной крови/100

Фб = Еа — Е_в = (в мг на 100 мл крови).

Методика расчета позволяет установить не только величину фильтрации фибриногена, но и направление его движения между кровью и тканью, что имеет большое значение в оценке нарушения проницаемости, так как возможно одностороннее нарушение проницаемости: в одних случаях в направлении кровь — ткань, в других — ткань — кровь.

У здоровых людей фильтрация фибриногена столь ничтожна, что не выходит у большинства из них за пределы ошибки метода, тогда как у больных с нейроэндокринными заболеваниями и особенно с выраженным атеросклеротическим процессом она в 6—14 раз выше. Это дает основание предложить указанный тест для изучения сосудистой проницаемости.

Какое же значение может иметь использование этого метода в клинике?

Отсутствие существенной разницы фибриногена у здоровых в покое не означает, что в период напряжения или других состояний фибриноген крови, равно как и другие белки, не могут пройти капиллярный барьер и сконцентрироваться в межтканевой среде. Но при этом есть все основания полагать, что у здоровых фибриноген, вышедший за пределы капиллярной стенки, подвергается дальнейшему превращению и, в частности, фибринолизу, а частично резорбции лимфатическими и кровеносными капиллярами.

Иная судьба вышедшего фибриногена у больных атеросклерозом с нарушенной, чаще сниженной фибринолитической активностью. Значительный выход фибриногена и сниженная фибринолитическая активность при нарушенной резорбции могут привести к концентрации фибриногена и нитей фибрина, к образованию внутритканевого микротромбоза, чему многие авторы придают большое значение в развитии атеросклероза и старения.

Как показали наши исследования, значительный выход фибриногена с одновременно сниженной фибринолитической активностью может повлечь за собой развитие «блокады» проницаемости. Последняя, как новое качественное состояние в транспорте веществ, влечет за собой нарушение поступления в ткани кислорода, белков (как пластического материала), а с ним — гормонов и ферментов.

Если у здоровых после физической нагрузки методом полярографии удается четко зарегистрировать прирост кислорода в тканях (до 54% исходной величины) с быстрым его использованием тканями, то у больных с выраженным развитием атеросклеротического процесса картина иная. При этом может развиться «блокирование» кислорода как в капиллярной стенке, так и в межтканевой среде с недостаточным или очень замедленным использованием его тканями.

Для иллюстрации этого положения приведем одно наиболее типичное наблюдение. Больной Н., 63 лет. Диагноз: общий атеросклероз III ст., атеросклеротический коронаро- и кардиосклероз без недостаточности кровообращения, приступы стенокардии напряжения и покоя; атеросклероз аорты, мозговых сосудов. При поступлении (табл. 2) установлена высокая фильтрация фибриногена (185 мг%) при сниженной фибринолитической активности. Значительный выход фибриногена, как правило, сопровождается снижением транспорта жидкости и других белков плазмы, что нашло свое выражение в снижении фильтрации жидкости (3 мл на 100 мл крови) и белков плазмы (0,05 г на 100 мл крови). При исследовании напряжения кислорода в тканях выявлено «блокирование» его в капиллярах: прирост кислорода после физической нагрузки составляет всего 2% исходной величины (при норме 54%).

Приведенные исходные данные позволили предположить, что в межтканевой среде происходит значительная концентрация фибриногена, чем вызвано и нарушение диффузии жидкости, белков, кислорода.

Все это и побудило нас провести больному фибринолитическую терапию, хотя в клинике не было никаких признаков внутрисосудистого тромбоза. Было проведено 4 капельных вливания фибринолизина (по 10 000 ед. на протяжении 3 недель) с последующим введением гепарина (по 5000 ед. ежедневно 3 дня подряд после каждого вливания фибринолизина). В результате лечения состояние больного улучшилось, перестали беспокоить боли в сердце, уменьшилась одышка, но главное — существенно изменились показатели проницаемости.

В связи со значительным снижением фильтрации фибриногена (до 17 мг) и повышением фибринолитической активности увеличилась фильтрация жидкости (до 7,8 мл), белков (до 0,54 г), повысился прирост напряжения кислорода в тканях до 32% от исходной величины (табл. 2).

Снижение белка в тканевой жидкости дает основание, правда, косвенно, судить о повышении его использования тканями или увеличении его резорбции кровеносными и лимфатическими капиллярами.

Таким образом, воздействуя на фибринолиз, повышая существенно его активность, нам удалось у данного больного преодолеть «блокаду» проницаемости, вызванную повышенным проникновением фибриногена.

ВЫВОДЫ

1. Метод артерио-венозной разницы фибриногена позволяет судить о селективно нарушенной проницаемости гисто-гематических барьеров и может быть использован в клинике.
2. У больных с гипоталамо-эндокринными нарушениями и атеросклерозом выявлена повышенная фильтрация фибриногена за пределы капиллярной стенки.
3. Значительная концентрация фибриногена в межтканевой среде наряду со снижением фибринолитической активности может создать условия для развития внутритканевого микротромбоза и «блокады» проницаемости.