Cholesterol loading test for diagnosing atherosclerosis with normolipoproteinemia

Full Text

Клинические наблюдения свидетельствуют, что коронарный атеросклероз может развиваться на фоне нормального содержания липидов в крови — нормолипопротеинемии [1, 4]. В качестве способа диагностики атеросклероза с нормолипопротеинемией авторы предлагают использовать нагрузку жиром и определение активности гидролитических ферментов печени с помощью антипириновой пробы. Они выявили у таких больных снижение толерантности к жирам и уменьшение активности гидроксилаз печени. Однако эти тесты недостаточно избирательны, так как жировая нагрузка не может отражать отклонений обмена холестерина, а с помощью антипириновой пробы не определить активности гидроксилаз холестерина (ХС), так как последние высокоспецифичны к субстрату [8].

Целью работы являлось изучение возможности использования нагрузки холестерином для диагностики атеросклероза с нормолипопротеинемией.

Обследовано 48 больных (мужчин — 32, женщин—Л6). Диагноз атеросклероза коронарных сосудов устанавливали клинически и инструментально (ЭКГ в покое и при физической нагрузке, селективная коронарография). Концентрацию холестерина в плазме крови определяли по Бойду и др. [7], триглицеридов — по Карлсону [9], липопротеинов низкой, особо низкой и высокой плотности (ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП) — методом электрофореза [3]. Количество холестерина в липопротеинах (ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, ХС-ЛПВП) и величину коэффициента атерогенности измеряли и рассчитывали по Е. И. Чазову и А. И. Климову [6]. В качестве пограничных значений использовали данные, полученные этими же авторами. Атеросклероз с гиперлипопротеинемией был установлен у 38 больных (у 25 мужчин и 13 женщин), с нормолипопротеинемией— у 10 (у 7 мужчин и 3 женщин). В группу сравнения были включены здоровые люди — 26 человек (мужчин — 19, женщин — 7) в возрасте от 30 до 62 лет, то есть такого же возраста, и 32 человека (мужчин — 23, женщин — 9) в возрасте от 18 до 30 лет. У всех обследованных были исключены заболевания печени, кишечника, желчнокаменная болезнь, сахарный диабет. Они находились на диете с содержанием холестерина в пищевых продуктах до 495 мг за сутки. В качестве нагрузки пациенты принимали на ночь 2 желтка куриных яиц с содержанием холестерина около 600 мг. До нагрузки и после нее собирали кал за сутки, в котором измеряли уровень нейтральных стеринов и концентрацию желчных кислот [10, 11].

Как видно из таблицы, у больных атеросклерозом с нормолипопротеинемией концентрация в крови общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП не отличалась от показателей здоровых ровесников и молодых людей, но была достоверно меньше, чем у больных атеросклерозом с гиперлипопротеинемией (соответственно в 1,2, 1,2, 1,9, 1,8, 1,3 и 1,5 раза; Р<0,001). Концентрация ХС-ЛПВП у больных атеросклерозом с гипер- и нормолипопротеинемией была одинаковой, но в 1,6 раза меньше, чем у здоровых ровесников и молодых (Р<0,001). В то же время уровень ЛПВП при нормолипопротеинемии был в 2,0 раза выше, чем при гиперлипопротеинемии (Р<С0,001), и не отличался от показателей у ровесников и молодых (Р>0,05). Коэффициент атерогенности у больных атеросклерозом с гипер- и нормолипопротеинемией был одинаков. При гиперлипопротеинемии он был соответственно выше в 2,6 и 2,8 раза, чем у ровесников и молодых (Р<0,001), при нормолипопротеинемии — в 2,4 и 2,5 раза (Р<0,001).

В донагрузочном периоде экскреция нейтральных стеринов с калом у больных атеросклерозом с нормолипопротеинемией (см. табл.) была в 1,6 раза меньше, чем при гиперлипопротеинемии, и в 1,5 раза больше, чем у молодых людей (Р<0,001). Элиминация с калом желчных кислот при нормолипопротеинемии была в 1,3 раза меньше, чем при гиперлипопротеинемии (Р<0,001 ), в 1,9 раза меньше, чем у здоровых ровесников (Р<0,001), и не отличалась от показателей молодых людей (Р>0,05). Больные атеросклерозом с гиперлипопротеинемией элиминируют с калом нейтральные стерины и желчные кислоты соответственно в 2,4 и 1,3 раза больше, чем здоровые молодые люди (Р<0,001).

 

Таблица. Экскреция стеринов с калом и концентрация липидов в крови у больных атеросклерозом с гипер- и нормолипопротеинемией (М±m)

Показатели	Группы обследованных
	больные атероскле­розом с гиперлипо- притеинемией	больные атероскле­розом с нормоли- попротеинемией	здоровые ровесни­ки больных	здоровые молодые люди
О-ХС, г/л	2,6 ±0,1	2,1 ±0,03	2,2±0,02	2,1 ±0,05
ХС-ЛПВП, г/л	0,5±0,01	0,53 ±0,02	0,84 ±0,02	0,83 ±0,02
ХС-ЛПНП, г/л	1,7±0,1	1,4±0,04	1,1±0,03	1,1±0,04
1 ХС-ЛПОНП, г/л	0,39 ± 0,03	0,21 ±0,1	0,28±0,03	0,18±0,01
V Триглицериды, г/л	2,0 ±0,1	1,1±0,02	1,3±0,1	0,9±0,004
Коэффициент атерогенности	4,2±0,3	3,1 ±0,2	1,6±0,1	1,5±0,1
ЛПВП, %	20,0 ±0,7	40,0 ±1,4	39,0± 1,1	40,0±1,2
ЛПНП, %	64,0±2,0	49,0±1,6	50,0± 1,1	51,0±1,2
ЛПОНП, %	16,0±1,4	11,0±1,2	11,0±0,5	9,0 ±0,4
Нейтральные стерины кала, мг/сут	595,0± 19,7 456,0 ±22,3	364,0±13,7 263,0± 18,5	386,0± 16,9 463,0±21,4	247,0± 18,7 431,0±27,8
Желчные кислоты кала, мг/сут	2278,0±79,9 1654,0± 77,6	1708,0±33,7 1140,0±73,7	3206,0± 114,6 3849,0±92,1	1728,0±57,5 2449,0±87,4
Холат-холестериновый пока­затель кала	3,6±0,2 3,1 ±0,1	5,0±0,6 4,6±0,4	7,6±0,2 8,4±0,2	5,9±0,2 4,7±0,2

 

После приема дополнительной порции холестерина желтков куриных яиц экскреция нейтральных стеринов и желчных кислот у всех больных атеросклерозом с гиперлипопротеинемией и нормолипопротеинемией уменьшилась (соответственно в 1,3 и 1,4 раза; в 1,4 и 1,5 раза; Р<0,001). У всех здоровых ровесников под влиянием нагрузки экскреция нейтральных стеринов и желчных кислот с калом возрастала в среднем в 1,2 раза (Р<0,01); то же наблюдалось и у здоровых молодых людей — соответственно в 1,8 и 1,4 раза (Р<0,001).

Холат-холестериновый показатель кала у больных атеросклерозом с нормолипопротеинемией был в 1,4 раза больше, чем у больных с гиперлипопротеинемией (Р<С0,001), но в 1,5 раза меньше, чем у ровесников (Р<0,0001 ), и не отличался от показателя, установленного у молодых лиц (Р>0,05). После приема дополнительного количества холестерина у больных атеросклерозом с гиперлипопротеинемией он снижался в 1,2 раза (Р<0,001), у молодых людей — в 1,3 раза (Р<0,01), а у здоровых ровесников больных, наоборот, увеличивался в 1,1 раза (Р<0,01). При атеросклерозе с нормолипопротеинемией его величина не изменялась (Р>0,05).

Итак, величина фекальной экскреции стеринов у больных атеросклерозом с нормолипопротеинемией существенно не отличалась от обнаруженной у здоровых молодых людей и была ниже, чем при гиперлипопротеинемии. Прием дополнительного количества холестерина у всех больных атеросклерозом независимо от уровня липидов крови вызывало снижение экскреции нейтральных стеринов и желчных кислот с калом, а у здоровых людей независимо от возраста — ее увеличение. Особенно сильно холестерин выводится с калом в виде желчных кислот у здоровых ровесников. В донагрузочном периоде элиминация желчных кислот у них значительно выше, чем у больных атеросклерозом с нормо- и гиперлипопротеинемией и у молодых людей. Тем не менее после приема дополнительного количества холестерина выделение этих веществ с калом еще больше увеличивалось. Благодаря наличию такого защитно-приспособительного механизма избыток холестерина у здоровых ровесников выводится достаточно активно, что, вероятно, и способствует сохранению здоровья [2, 5].

Уменьшение экскреции стеринов с калом после алиментарной нагрузки холестерином отмечалось у всех обследованных больных атеросклерозом с нормолипопротеинемией. По коэффициенту атерогенности поставить диагноз у всех больных не удалось: его величина при сравнении больных атеросклерозом с нормолипопротеинемией с их здоровыми ровесниками оказалась одинаковой у 1/5 обследованных.

Таким образом, при атеросклерозе резервы печени по выделению стеринов уменьшены независимо от наличия или отсутствия гиперлипопротеинемии. Такая особенность элиминации стеринов может быть использована для распознавания этого заболевания. Это особенно важно при нормолипидемической форме в условиях диагностической несостоятельности других биохимических тестов.

About the authors

A. A. Guzachev

Saratov Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Saratov

P. D. Rabinovich

Saratov Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Saratov

References

Supplementary files