Immunological parameters in young children with bronchial asthma and obstructive bronchitis

Abstract

Obstructive bronchitis and initial manifestations of atopic bronchial asthma are the most common causes of acute bronchial obstruction syndrome against the background of acute respiratory infections in early childhood, so it is very relevant to study the immunological mechanisms of these clinically very similar but different in genesis diseases.

Full Text

Обструктивный бронхит и начальные проявления атопической бронхиальной астмы являются наиболее частыми причинами синдрома острой бронхиальной обструкции на фоне ОРВИ в раннем детском возрасте, поэтому весьма актуально изучение иммунологических механизмов этих клинически весьма сходных, но разных по генезу заболеваний.

По данным литературы [4, 11, 16, 17, 18, 20, 23], между ними не выявляется четких различий по значениям большинства показателей Т-, В- и фагоцитарной систем иммунитета (исключая специфические аллергологические методы диагностики in vitro), следовательно встает вопрос о значимости определения указанных показателей для раннего выявления бронхиальной астмы, а также дифференциальной диагностики этого заболевания и обструктивного бронхита. Вместе с тем в последние годы было показано, что при системном подходе к анализу подобных ситуаций можно получить значительно большую информацию [3, 6, 7, 13].

Целью работы являлось изучение комплексных показателей Т-, В- и фагоцитарной систем иммунитета с учетом системы взаимосвязей данных показателей при обструктивном бронхите и бронхиальной астме.

Нами обследовано 90 детей раннего возраста от 6 месяцев до 3 лет. 1-ю группу (21) составили здоровые дети, которые на протяжении 2—6 мес перед обследованием в порядке диспансерного наблюдения не болели бронхитом, ОРВИ и другими заболеваниями. Во 2-ю группу (21) вошли дети с обструктивным бронхитом на фоне ОРВИ, обследованные на высоте клинических проявлений обструктивного синдрома. У остальных 48 больных была диагностирована атопическая бронхиальная астма, из них 27 детей (3-я группа) находились в стойком межприступном периоде, 21 (4-я группа) ребенок был обследован в момент приступов, спровоцированных ОРВИ.

Обструктивный синдром у детей 2 и 4-й групп клинически проявлялся однотипно: выраженной экспираторной одышкой, вздутием грудной клетки, навязчивым сухим кашлем, обилием сухих и разнородных) влажных хрипов в легких на фоне катаральных явлений и, как правило, температурной реакцией. С уверенностью диагноз обструктивного бронхита либо бронхиальной астмы мог быть поставлен лишь ретроспективно, поэтому всех обследованных мы наблюдали в катамнезе на протяжении 2—4 лет.

Помимо общего анализа в периферической крови определяли ряд показателей клеточного иммунитета методом ускоренного розеткообразования: количество Т-лимфоцитов (Е-РОЛ) и Е-розеткообразующих нейтрофилов (Е-РОН), изменение этих показателей под действием левамизола (Елев) теофиллина (Етф), гистамина (Егист), температурной (37° С) полу- и полуторачасовой нагрузок (Е_0,5 и Е_1,5). О количестве В-лимфоцитов судили по тесту розеткообразования с мышиными эритроцитами в присутствии эмбриональной телячьей сыворотки (М-РОЛ), об активности нейтрофилов по тесту фагоцитоза пекарских дрожжей (Дн), а также определяли количество лимфоцитов, образующих дрожжевые розетки (Д-РОЛ). Уровень иммуноглобулинов A, M, G оценивали методом радиальной иммунодиффузии, Ig Е — радиоиммунологическим методом.

Данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, непараметрического критерия Вилкоксона — Манна — Уитни, а также с помощью дискретно-динамического анализа взаимосвязей, то есть с позиций системного подхода к оценке иммунного статуса, предложенного академиком Р. В. Петровым и соавт. Такой подход априори предполагает, что все показатели, характеризующие иммунный статус организма в данный момент времени, так или иначе между собой взаимосвязаны. Количество взаимосвязанных параметров в системе, направленность и сила (напряженность) этих взаимосвязей различны при разных иммунопатологических состояниях системы в целом. Как видно из данных таблицы, средние значения большинства основных иммунологических показателей мало различались во всех группах, лишь в отдельных случаях показатели у детей 2 и 4-й групп расходились с нормой (1-я группа), что закономерно, так как любой острый патологический процесс вызывает существенные сдвиги иммунологических показателей. В то же время эти сдвиги носили общий характер, так как за редким исключением являлись однонаправленными. Не было существенных различий и в значениях большинства показателей у детей 1 и 3-й групп.

Таблица. Основные иммунологические показатели у здоровых детей и больных обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой.

Показатели	Обследованные группы
	1-я	2-я	3-я	4-я
Лейкоциты, • 109	6,44±0,22	9,46±0,63*tu	8,18±0,42*tu	9,43±0,84*tu
Е-РОЛ, %	73,5±0,7	48,8±3,0*tu	62,0±1,9*tu	60,5±2,5*tu
Е-РОН, %	48,9±1,4	48,7±4,2	45,8±2,7	40,5±4,1
М-РОЛ, %	23,0±0,9	30,1 ±2,2* tu	29,4±1,9*tu	27,4±2,6
Д-РОЛ, %	23,6±2,5	10,7±2,2*tu	11,7±1,4*tu	13,4±1,9*tu
Е05-РОЛ, %	65,8±2,5	50,8±2,7*tu	60,7±2,4	60,7±2,8
Е0,5-РОН, %	47,7±3,5	42,8±3,7	39,8±2,9	43,8±3,7
Е1,5-РОЛ, %	63,7±1,8	48,0±3,0*tu	50,2±2,3*tu	53,0±2,8*tu
Е1,5-РОН, %	41,0±3,2	41,5±3,5	42,8±2,9	39,6±4,2
Етф-РОЛ, %	54,8±1,4	44,1±2,8*,**tu	48,9±2,5	58,9±2,0**tu
Етф-РОН, %	38,3±2,2	46,8±3,2*tu	42,4±3,5	44,1±4,1
$\frac{\mathrm{Елев}-\mathrm{РОЛ}}{{\mathrm{Е}}_{0,5}-\mathrm{РОЛ}}$	0,94±0,04	1,11±0,04*tu	0,98±0,04	1,01±0,05
$\frac{\mathrm{Егист}-\mathrm{РОЛ}}{{\mathrm{Е}}_{0,5}-\mathrm{РОЛ}}$	0,94±0,03	0,75±0,09	0,75±0,09	0,65±0,07*tu
Эозинофилы в 1 мкл	211±23	216±50	443±81*u	398±78
Моноциты, в 1 мкл	480±50	854±96*tu	574±57	725±105
Дн-фагоцитоз, %	53,9±3,8	61,7±5,0	67,8±3,7	72,4±4,5
Ig А, мкмоль/л	4,5±0,7	2,9±0,3	4,0±0,4*u	3,3±0,4
Ig М, мкмоль/л	0,83±0,08	1,07±0,11	l,13±0,07	1,11±0,07
Ig G, мкмоль/л	55,9±2,1	37,3±4,2*tu	57,3±3,7	51,6±3,6
Ig Е, мкЕ	—	22,9±4,7**u	106,2±35,0	96,9±32,6**u
СОЭ, мм/ч	—	10±1,2	9,8±1,2	11,6±1,3

Примечание. Концентрация левамизола — 10^-5 г/мл, гистамина — 5 • 10^-4, теофиллина — 10^-2 М. * — P_{1-2, 1-3, 1-4}<0,01; ** — Р_2-4 < 0,01. По Стьюденту — t, по Вилкоксону — Манну — Уитни — u.

В результате обработки изученных иммунологических показателей методом дискретно-динамического анализа у детей всех групп было установлено существенное количество взаимосвязей, в основном положительных. Значительная часть взаимосвязей исследованных параметров существенно различалась, что дало нам возможность построить профили наиболее достоверных взаимосвязей для детей разных групп (рис. 1 и 2). Определенным формам и периоду заболеваний соответствовали строго различные профили взаимосвязей иммунологических параметров. Представленные результаты свидетельствовали о принципиальном отличии баланса взаимосвязей иммунологических параметров в условиях ремиссии бронхиальной астмы (3-я группа) и в норме (1-я группа). Подобное различие наблюдалось и между обструктивным бронхитом (2-я группа) и приступным периодом бронхиальной астмы (4-я группа). Следовательно, при бронхиальной астме наряду со специфическими аллергическими изменениями (сенсибилизация к тем или иным аллергенам) имеет место общий дисбаланс иммунной системы, определяемый как в приступе, так и в ремиссии, то есть вся система иммунитета при бронхиальной астме претерпевает глубокие внутренние изменения. Кроме того, в условиях клинической ремиссии сохранялись не менее сильные сдвиги в балансе взаимосвязей в иммунной системе, чем в приступе.

Рис. 1. Иммунологический дисбаланс у детей раннего возраста, больных атопической бронхиальной астмой в ремиссии (Б) в сравнении с иммунным статусом практически здоровых (А). По оси ординат — разность между уровнями вариабельного параметра в подгруппах с максимальными и минимальными значениями базисного параметра в процентах к минимальному значению вариабельного параметра. Сочетания — вариабельный параметр (базис): 1 — моноц. абс. (Етф-РОН); 2—Ig М (Е-РОН); 3—Етф-РОН (Етф-РОЛ); 4—Егист-РОН (Е-РОН); 5—Ig А (Е-РОН); 6 —Ig М (Етф-РОН); 7—Д-РОЛ (Етф-РОЛ); 8—L (Етф-РОЛ); 9—Егист-РОЛ/Е0,5-РОЛ (Е-РОН); 10—Д-РОЛ (Е-РОЛ); 11 —Е1,5-POH (Е-РОН); 12—Е0,5-РОН (Е-РОН); 13—Е1,5-РОН (Етф-РОЛ); 14—Дн (Етф-РОЛ); 15—Ig А (Етф-РОН); 16—Е0,5-РОН (Етф-РОЛ); L— количество лейкоцитов в 1 мкл. Обозначения остальных параметров расшифрованы в тексте.

Рис. 2. Иммунологический профиль детей раннего возраста в приступном периоде атопической бронхиальной астмы (Б) в сравнении с таковым, в остром периоде обструктивного бронхита (А). Сочетания — вариабельный параметр (базис): 1 — Е-РОН (Е-РОЛ); 2 — эозиноф. абс. (Е-РОН); 3 — Ig G (Е-РОЛ); 4 — Е-РОН (Етф-РОН); 5 — Етф-РОН (Е-РОН); 6—IgA (Е-РОЛ); 7 — Е1,5-РОН (Е-РОН); 8— СОЭ (Е-РОЛ); 9—Ig E (Е-РОЛ); 10 —Ig E (Е-РОН); 11 – ДН (Е-РОЛ); 12 — Ig Е (Етф-РОН); 13 — Ig А (Е-РОН); 14 — Ig G (Етф-РОН); 15 — эозиноф. абс. (Е-РОЛ); 16 — эозиноф. абс. (Етф-РОН). Обозначения параметров расшифрованы в тексте.

На следующем этапе системного анализа мы сравнивали общее число взаимосвязей в одинаковых блоках иммунологических параметров обследованных детей. При всех изученных патологических состояниях имелось резкое увеличение числа взаимосвязей по сравнению с нормой, при этом рост количества достоверных взаимосвязей коррелировал со средней напряженностью всех взаимосвязей. Важно отметить, что при бронхиальной астме количество и напряженность взаимосвязей в обострении и ремиссии принципиально не различались, что полностью согласуется с недавно выявленным наличием перенапряжения системы иммунитета при ряде иммунопатологических процессов, названных «синдромом общей иммунологической недостаточности». Отличие наших данных состоит в том, что при обострении бронхиальной астмы у детей была обнаружена даже несколько большая напряженность взаимосвязей, чем в ремиссии, что, по-видимому, является особенностью аллергических процессов вообще или крайней мере в раннем детском возрасте.

При обструктивном бронхите у детей раннего возраста мы также наблюдали увеличение числа и напряженности взаимосвязей, но в общем они были гораздо менее выражены, чем при бронхиальной астме. Это дает основания предположить, что между обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой имеются существенные иммунологические различия. В свете полученных данных можно более эффективно использовать общие иммунологические показатели для дифференциальной диагностики названных заболеваний, раннего выявления бронхиальной астмы и целенаправленной патогенетической терапии.

В остром периоде все дети с обструктивным синдромом, как правило, получали инфузионную терапию капельно физиологическим раствором (из расчета 15—20 мл на кг массы тела ребенка) с введением 2,4% раствора эуфиллина (1 мл/год жизни), а в тяжелых случаях — преднизолона (1,5—2,0 мг/кг) и гепарина (100—150 ЕД/кг под контролем времени свертывания крови и показателей тромбоэластограммы). Общую суточную дозу эуфиллина (в микстуре, свечах и внутривенно) подбирали индивидуально в зависимости от эффекта и переносимости препарата, обычно она составляла 5—8 мг/кг/сут.

По показаниям больные получали антибиотики преимущественно пенициллинового ряда, а при наличии указаний в анамнезе на повышенную чувствительность к препаратам этого ряда — препараты цепориновой группы. В комплекс лечения включали также отхаркивающие средства, витамины (С, А, Е), ингаляции (с растворами мукалтина, соды, бронхолитиками), пустуральный дренаж.

В периоде репарации больным бронхиальной астмой назначали массаж грудной клетки (№ 10—12), стимуляторы коры надпочечников (глицирам, пантотенат кальция на 3—4 нед), физиопроцедуры (электрофорез кальция, магния, йода и др.); проводили санацию хронических очагов инфекции (при их наличии). Как правило, дети при этом получали гипоаллергенную диету с учетом индивидуальной непереносимости тех или иных видов продуктов.

ВЫВОДЫ

1. При атопической бронхиальной астме у детей раннего возраста как в приступном периоде, так и в ремиссии определяется дисбаланс иммунной системы. Резкое увеличение при этом количества и напряженности взаимосвязей между иммунологическими параметрами свидетельствует о перенапряжении системы иммунитета. Системные иммунологические изменения во время приступа бронхиальной астмы выражены значительно слабее, чем в остром периоде обструктивного бронхита.

2. Системный анализ позволяет вскрыть глубокие иммунологические нарушения при атопической бронхиальной астме у детей раннего возраста, что может иметь в дальнейшем важное клиническое значение.