Иммунологические показатели у детей раннего возраста при бронхиальной астме и обструктивном бронхите

Аннотация

Обструктивный бронхит и начальные проявления атопической бронхиальной астмы являются наиболее частыми причинами синдрома острой бронхиальной обструкции на фоне ОРВИ в раннем детском возрасте, поэтому весьма актуально изучение иммунологических механизмов этих клинически весьма сходных, но разных по генезу заболеваний.

Полный текст

По данным литературы [4, 11, 16, 17, 18, 20, 23], между ними не выявляется четких различий по значениям большинства показателей Т-, В- и фагоцитарной систем иммунитета (исключая специфические аллергологические методы диагностики in vitro), следовательно встает вопрос о значимости определения указанных показателей для раннего выявления бронхиальной астмы, а также дифференциальной диагностики этого заболевания и обструктивного бронхита. Вместе с тем в последние годы было показано, что при системном подходе к анализу подобных ситуаций можно получить значительно большую информацию [3, 6, 7, 13].

Целью работы являлось изучение комплексных показателей Т-, В- и фагоцитарной систем иммунитета с учетом системы взаимосвязей данных показателей при обструктивном бронхите и бронхиальной астме.

Нами обследовано 90 детей раннего возраста от 6 месяцев до 3 лет. 1-ю группу (21) составили здоровые дети, которые на протяжении 2—6 мес перед обследованием в порядке диспансерного наблюдения не болели бронхитом, ОРВИ и другими заболеваниями. Во 2-ю группу (21) вошли дети с обструктивным бронхитом на фоне ОРВИ, обследованные на высоте клинических проявлений обструктивного синдрома. У остальных 48 больных была диагностирована атопическая бронхиальная астма, из них 27 детей (3-я группа) находились в стойком межприступном периоде, 21 (4-я группа) ребенок был обследован в момент приступов, спровоцированных ОРВИ.

Обструктивный синдром у детей 2 и 4-й групп клинически проявлялся однотипно: выраженной экспираторной одышкой, вздутием грудной клетки, навязчивым сухим кашлем, обилием сухих и разнородных) влажных хрипов в легких на фоне катаральных явлений и, как правило, температурной реакцией. С уверенностью диагноз обструктивного бронхита либо бронхиальной астмы мог быть поставлен лишь ретроспективно, поэтому всех обследованных мы наблюдали в катамнезе на протяжении 2—4 лет.

Помимо общего анализа в периферической крови определяли ряд показателей клеточного иммунитета методом ускоренного розеткообразования: количество Т-лимфоцитов (Е-РОЛ) и Е-розеткообразующих нейтрофилов (Е-РОН), изменение этих показателей под действием левамизола (Елев) теофиллина (Етф), гистамина (Егист), температурной (37° С) полу- и полуторачасовой нагрузок (Е_0,5 и Е_1,5). О количестве В-лимфоцитов судили по тесту розеткообразования с мышиными эритроцитами в присутствии эмбриональной телячьей сыворотки (М-РОЛ), об активности нейтрофилов по тесту фагоцитоза пекарских дрожжей (Дн), а также определяли количество лимфоцитов, образующих дрожжевые розетки (Д-РОЛ). Уровень иммуноглобулинов A, M, G оценивали методом радиальной иммунодиффузии, Ig Е — радиоиммунологическим методом.

Данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, непараметрического критерия Вилкоксона — Манна — Уитни, а также с помощью дискретно-динамического анализа взаимосвязей, то есть с позиций системного подхода к оценке иммунного статуса, предложенного академиком Р. В. Петровым и соавт. Такой подход априори предполагает, что все показатели, характеризующие иммунный статус организма в данный момент времени, так или иначе между собой взаимосвязаны. Количество взаимосвязанных параметров в системе, направленность и сила (напряженность) этих взаимосвязей различны при разных иммунопатологических состояниях системы в целом. Как видно из данных таблицы, средние значения большинства основных иммунологических показателей мало различались во всех группах, лишь в отдельных случаях показатели у детей 2 и 4-й групп расходились с нормой (1-я группа), что закономерно, так как любой острый патологический процесс вызывает существенные сдвиги иммунологических показателей. В то же время эти сдвиги носили общий характер, так как за редким исключением являлись однонаправленными. Не было существенных различий и в значениях большинства показателей у детей 1 и 3-й групп.

Таблица. Основные иммунологические показатели у здоровых детей и больных обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой.

Показатели	Обследованные группы
	1-я	2-я	3-я	4-я
Лейкоциты, • 109	6,44±0,22	9,46±0,63*tu	8,18±0,42*tu	9,43±0,84*tu
Е-РОЛ, %	73,5±0,7	48,8±3,0*tu	62,0±1,9*tu	60,5±2,5*tu
Е-РОН, %	48,9±1,4	48,7±4,2	45,8±2,7	40,5±4,1
М-РОЛ, %	23,0±0,9	30,1 ±2,2* tu	29,4±1,9*tu	27,4±2,6
Д-РОЛ, %	23,6±2,5	10,7±2,2*tu	11,7±1,4*tu	13,4±1,9*tu
Е05-РОЛ, %	65,8±2,5	50,8±2,7*tu	60,7±2,4	60,7±2,8
Е0,5-РОН, %	47,7±3,5	42,8±3,7	39,8±2,9	43,8±3,7
Е1,5-РОЛ, %	63,7±1,8	48,0±3,0*tu	50,2±2,3*tu	53,0±2,8*tu
Е1,5-РОН, %	41,0±3,2	41,5±3,5	42,8±2,9	39,6±4,2
Етф-РОЛ, %	54,8±1,4	44,1±2,8*,**tu	48,9±2,5	58,9±2,0**tu
Етф-РОН, %	38,3±2,2	46,8±3,2*tu	42,4±3,5	44,1±4,1
$\frac{\mathrm{Елев}-\mathrm{РОЛ}}{{\mathrm{Е}}_{0,5}-\mathrm{РОЛ}}$	0,94±0,04	1,11±0,04*tu	0,98±0,04	1,01±0,05
$\frac{\mathrm{Егист}-\mathrm{РОЛ}}{{\mathrm{Е}}_{0,5}-\mathrm{РОЛ}}$	0,94±0,03	0,75±0,09	0,75±0,09	0,65±0,07*tu
Эозинофилы в 1 мкл	211±23	216±50	443±81*u	398±78
Моноциты, в 1 мкл	480±50	854±96*tu	574±57	725±105
Дн-фагоцитоз, %	53,9±3,8	61,7±5,0	67,8±3,7	72,4±4,5
Ig А, мкмоль/л	4,5±0,7	2,9±0,3	4,0±0,4*u	3,3±0,4
Ig М, мкмоль/л	0,83±0,08	1,07±0,11	l,13±0,07	1,11±0,07
Ig G, мкмоль/л	55,9±2,1	37,3±4,2*tu	57,3±3,7	51,6±3,6
Ig Е, мкЕ	—	22,9±4,7**u	106,2±35,0	96,9±32,6**u
СОЭ, мм/ч	—	10±1,2	9,8±1,2	11,6±1,3

Примечание. Концентрация левамизола — 10^-5 г/мл, гистамина — 5 • 10^-4, теофиллина — 10^-2 М. * — P_{1-2, 1-3, 1-4}<0,01; ** — Р_2-4 < 0,01. По Стьюденту — t, по Вилкоксону — Манну — Уитни — u.

В результате обработки изученных иммунологических показателей методом дискретно-динамического анализа у детей всех групп было установлено существенное количество взаимосвязей, в основном положительных. Значительная часть взаимосвязей исследованных параметров существенно различалась, что дало нам возможность построить профили наиболее достоверных взаимосвязей для детей разных групп (рис. 1 и 2). Определенным формам и периоду заболеваний соответствовали строго различные профили взаимосвязей иммунологических параметров. Представленные результаты свидетельствовали о принципиальном отличии баланса взаимосвязей иммунологических параметров в условиях ремиссии бронхиальной астмы (3-я группа) и в норме (1-я группа). Подобное различие наблюдалось и между обструктивным бронхитом (2-я группа) и приступным периодом бронхиальной астмы (4-я группа). Следовательно, при бронхиальной астме наряду со специфическими аллергическими изменениями (сенсибилизация к тем или иным аллергенам) имеет место общий дисбаланс иммунной системы, определяемый как в приступе, так и в ремиссии, то есть вся система иммунитета при бронхиальной астме претерпевает глубокие внутренние изменения. Кроме того, в условиях клинической ремиссии сохранялись не менее сильные сдвиги в балансе взаимосвязей в иммунной системе, чем в приступе.

Рис. 1. Иммунологический дисбаланс у детей раннего возраста, больных атопической бронхиальной астмой в ремиссии (Б) в сравнении с иммунным статусом практически здоровых (А). По оси ординат — разность между уровнями вариабельного параметра в подгруппах с максимальными и минимальными значениями базисного параметра в процентах к минимальному значению вариабельного параметра. Сочетания — вариабельный параметр (базис): 1 — моноц. абс. (Етф-РОН); 2—Ig М (Е-РОН); 3—Етф-РОН (Етф-РОЛ); 4—Егист-РОН (Е-РОН); 5—Ig А (Е-РОН); 6 —Ig М (Етф-РОН); 7—Д-РОЛ (Етф-РОЛ); 8—L (Етф-РОЛ); 9—Егист-РОЛ/Е0,5-РОЛ (Е-РОН); 10—Д-РОЛ (Е-РОЛ); 11 —Е1,5-POH (Е-РОН); 12—Е0,5-РОН (Е-РОН); 13—Е1,5-РОН (Етф-РОЛ); 14—Дн (Етф-РОЛ); 15—Ig А (Етф-РОН); 16—Е0,5-РОН (Етф-РОЛ); L— количество лейкоцитов в 1 мкл. Обозначения остальных параметров расшифрованы в тексте.

Рис. 2. Иммунологический профиль детей раннего возраста в приступном периоде атопической бронхиальной астмы (Б) в сравнении с таковым, в остром периоде обструктивного бронхита (А). Сочетания — вариабельный параметр (базис): 1 — Е-РОН (Е-РОЛ); 2 — эозиноф. абс. (Е-РОН); 3 — Ig G (Е-РОЛ); 4 — Е-РОН (Етф-РОН); 5 — Етф-РОН (Е-РОН); 6—IgA (Е-РОЛ); 7 — Е1,5-РОН (Е-РОН); 8— СОЭ (Е-РОЛ); 9—Ig E (Е-РОЛ); 10 —Ig E (Е-РОН); 11 – ДН (Е-РОЛ); 12 — Ig Е (Етф-РОН); 13 — Ig А (Е-РОН); 14 — Ig G (Етф-РОН); 15 — эозиноф. абс. (Е-РОЛ); 16 — эозиноф. абс. (Етф-РОН). Обозначения параметров расшифрованы в тексте.

На следующем этапе системного анализа мы сравнивали общее число взаимосвязей в одинаковых блоках иммунологических параметров обследованных детей. При всех изученных патологических состояниях имелось резкое увеличение числа взаимосвязей по сравнению с нормой, при этом рост количества достоверных взаимосвязей коррелировал со средней напряженностью всех взаимосвязей. Важно отметить, что при бронхиальной астме количество и напряженность взаимосвязей в обострении и ремиссии принципиально не различались, что полностью согласуется с недавно выявленным наличием перенапряжения системы иммунитета при ряде иммунопатологических процессов, названных «синдромом общей иммунологической недостаточности». Отличие наших данных состоит в том, что при обострении бронхиальной астмы у детей была обнаружена даже несколько большая напряженность взаимосвязей, чем в ремиссии, что, по-видимому, является особенностью аллергических процессов вообще или крайней мере в раннем детском возрасте.

При обструктивном бронхите у детей раннего возраста мы также наблюдали увеличение числа и напряженности взаимосвязей, но в общем они были гораздо менее выражены, чем при бронхиальной астме. Это дает основания предположить, что между обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой имеются существенные иммунологические различия. В свете полученных данных можно более эффективно использовать общие иммунологические показатели для дифференциальной диагностики названных заболеваний, раннего выявления бронхиальной астмы и целенаправленной патогенетической терапии.

В остром периоде все дети с обструктивным синдромом, как правило, получали инфузионную терапию капельно физиологическим раствором (из расчета 15—20 мл на кг массы тела ребенка) с введением 2,4% раствора эуфиллина (1 мл/год жизни), а в тяжелых случаях — преднизолона (1,5—2,0 мг/кг) и гепарина (100—150 ЕД/кг под контролем времени свертывания крови и показателей тромбоэластограммы). Общую суточную дозу эуфиллина (в микстуре, свечах и внутривенно) подбирали индивидуально в зависимости от эффекта и переносимости препарата, обычно она составляла 5—8 мг/кг/сут.

По показаниям больные получали антибиотики преимущественно пенициллинового ряда, а при наличии указаний в анамнезе на повышенную чувствительность к препаратам этого ряда — препараты цепориновой группы. В комплекс лечения включали также отхаркивающие средства, витамины (С, А, Е), ингаляции (с растворами мукалтина, соды, бронхолитиками), пустуральный дренаж.

В периоде репарации больным бронхиальной астмой назначали массаж грудной клетки (№ 10—12), стимуляторы коры надпочечников (глицирам, пантотенат кальция на 3—4 нед), физиопроцедуры (электрофорез кальция, магния, йода и др.); проводили санацию хронических очагов инфекции (при их наличии). Как правило, дети при этом получали гипоаллергенную диету с учетом индивидуальной непереносимости тех или иных видов продуктов.

ВЫВОДЫ

1. При атопической бронхиальной астме у детей раннего возраста как в приступном периоде, так и в ремиссии определяется дисбаланс иммунной системы. Резкое увеличение при этом количества и напряженности взаимосвязей между иммунологическими параметрами свидетельствует о перенапряжении системы иммунитета. Системные иммунологические изменения во время приступа бронхиальной астмы выражены значительно слабее, чем в остром периоде обструктивного бронхита.

2. Системный анализ позволяет вскрыть глубокие иммунологические нарушения при атопической бронхиальной астме у детей раннего возраста, что может иметь в дальнейшем важное клиническое значение.