Dynamics of cellular and humoral immunity parameters in children under the influence of specific immunotherapy with food allergens

Full Text

В последние годы в нашей стране уделяется значительное внимание изучению пищевой аллергии у детей, которая во многом остается еще недостаточно исследованной, в частности изыскиваются пути повышения эффективности специфического лечения. Попытки использования у детей и взрослых специфической гипосенсибилизации пищевыми аллергенами оральным [5], ингаляционным [8], подкожным [2], ректальным [10] методами не принесли желаемых результатов. Более перспективным оказался сублингвальный метод, успешно апробированный впервые на нескольких взрослых больных [9]. Эффективность данного метода, примененного у детей с пищевой аллергией, составила 70—80% [3, 4, 7].

Можно предположить, что механизм действия сублингвальной специфической гипосенсибилизации пищевыми аллергенами аналогичен иммунотерапии ингаляционными аллергенами, оказывающей иммуномодулирующее влияние [1]. Целью наших исследований было изучение влияния специфической иммунотерапии пищевыми аллергенами на состояние иммунологической реактивности детей.

Специфическая гипосенсибилизация пищевыми аллергенами сублингвальным методом проведена у 98 детей в возрасте от 4 до 15 лет с пищевой аллергией (нейродермит— у 54, экзема — у 11, бронхиальная астма — у 28, крапивница — у 5). Этиологическая значимость использованных пищевых аллергенов (коровье молоко, сахар, мука пшеничная) была установлена в процессе комплексного аллергологического обследования, включавшего анамнез, кожные скарификационные пробы (КСП), реакции Прауснитца — Кюстнера (РПК), деструкции тучных клеток крыс (РДТК), лейкоцитолиза (РЛЛ) и элиминационнопровокационные оральные тесты (ЭПОТ). При постановке провокационных проб у всех больных была получена ответная реакция со стороны шокового органа, у 89% из них — в течение 30—90 минут после приема пищи, у остальных — через 3—6 часов независимо от вида аллергена. У большинства больных (76,6%) реакция была максимальной (3+) и проявлялась приступом удушья, кожной сыпью, мокнутием; у 15,2% она была умеренной (2+) — приступообразный кашель и/или единичные сухие хрипы в легких, яркая гиперемия и зуд кожи и у 10,2% — слабой (1+ ) — покашливание, першение в горле, зуд и быстро проходящая гиперемия кожи.

Лечение начинали с закапывания под язык одной капли минимальной концентрации . аллергена (10^—3 или 10^—5). При отсутствии реакции со стороны шокового органа дозу увеличивали ежедневно на 3—5 капель до конечных 20 капель. Затем переходили на разведение с большей концентрацией (10^-2 или 10^-4) и повторяли курс с одной до 20 капель и т. д. По окончании последнего курса (концентрация 10^-1) вновь проводили провокационную пробу с соответствующими аллергенными продуктами (трехкратно). Результат считали отличным, если провокационная проба трехкратно была отрицательной; после такого итога данный продукт вводился в рацион в полном объеме; хорошим — если при постановке одной из проб появлялась быстро проходящая реакция со стороны шокового органа, следовательно, продукт мог употребляться с ограничением; удовлетворительным, если провокационная проба оставалась положительной, но интенсивность ее снижалась на одну — две степени. Лечение расценивали как неэффективное, если интенсивность провокационной пробы сохранялась на том же уровне, что и до лечения. В последних двух случаях продукт исключается из рациона.

При клинической оценке метода положительные результаты были получены в 86,2% случаев, из них отличные и хорошие — в 45,7%, удовлетворительные — в 40,4%; лечение оказалось неэффективным у 13,8% больных.

Параллельно клинической оценке изучали показатели клеточного и гуморального иммунитета до лечения и через 1—3 мес после его окончания. Определяли относительное и абсолютное количество Т-, В- и 0-лимфицитов в периферической крови [6], бласттрансформацию лимфоцитов [9] под воздействием фитогемагглютинина (ФГА), а также уровень сывороточных иммуноглобулинов А, М и G по Манчини. Все исследования вели в большинстве случаев параллельно и одномоментно у одних и тех же больных.

В качестве контроля специфичности иммунотерапии обследована группа детей с аллергическими заболеваниями (экзема — у 15, нейродермит — у 21, бронхиальная астма — у 17), которым не проводили сублингвальную гипосенсибилизацию; все другие методы лечения в обеих группах были идентичными. Иммунологические исследования у больных контрольной группы повторяли с интервалом в 3 мес. Сравнительные результаты представлены в табл. 1. Из данных таблицы видно, что исходные показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных обеих групп были однотипными и характеризовались снижением относительного количества Т-лимфоцитов, увеличением относительного и абсолютного числа В- и 0-лимфоцитов, угнетением бласттрансформации лимфоцитов под воздействием ФГА и повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов А и М.

Таблица 1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных детей с пищевой аллергией.

Под влиянием сублингвальной гипосенсибилизации пищевыми аллергенами у больных основной группы наблюдались достоверное по сравнению с исходным уровнем повышение относительного количества Т-лимфоцитов, нормализация относительного числа 0-клеток, усиление бласттрансформации лимфоцитов под воздействием ФГА и повышение уровня сывороточных Ig G. Степень улучшения иммунологических показателей была адекватной клинической эффективности лечения. У больных контрольной группы было менее значительное увеличение количества Т-лимфоцитов, отмечалась лишь тенденция к нормализации числа В-лимфоцитов; уменьшение числа 0-клеток было менее выраженным, и не было повышения уровня Ig G. Приводим выписку из истории болезни.

Больная Е., 6 лет, находилась в отделении с диагнозом: диффузный нейродермит, период обострения. Лямблиоз желчевыводящих путей. Комплексным аллергологическим обследованием с различными группами неинфекционных и бактериальных аллергенов установлена полисенсибилизация к пищевым аллергенам с участием в этиологии заболевания многих продуктов, в том числе сахара и пшеничной муки (положительные результаты кожных проб на 3+ и 2+, РПК на 2+ и + соответственно). Провокационная оральная проба с сахаром оказалась резко положительной (3+): через 30 минут после употребления 2 чайных ложек сахарного песка появились гиперемия, зуд кожи и папулезная сыпь в области локтевых и подколенных сгибов. Провокационная проба с 200 г манной каши, приготовленной на воде, была умеренно положительной (2+): через 60 мин возникли яркая гиперемия и зуд кожи локтевых и подколенных сгибов, а также лица вокруг рта и глаз.

Под влиянием комплексного лечения, включающего индивидуальную диетотерапию, лечение лямблиоза и гистаглобулинотерапию, наступила клиническая ремиссия нейродермита. Проведен один курс сублингвальной гипосенсибилизации сахаром, по окончании которого провокационная проба осталась почти на том же уровне (2+). Рекомендовано исключение из рациона ребенка сахара, муки и других аллергенных продуктов на 3 месяца.

Повторно девочка поступила в отделение через 3 мес в удовлетворительном состоянии. В области подколенных сгибов — неяркая гиперемия и лихенификация кожи. При повторном аллергологическом обследовании сохранялась высокая чувствительность к сахару (кожная проба 3+, РПК+ , провокационная проба 3+) и умеренная к муке (кожная проба 2+, РПК+, провокационная проба 2+). Проведен 2-й курс сублингвальной иммунотерапии аллергенами сахара и один курс аллергенами пшеничной муки, по окончании которого данные продукты удалось ввести в рацион ребенка. Динамика T-, В-, 0-лимфоцитов и уровень сывороточных иммуноглобулинов были адекватны результатам сублингвальной иммунотерапии пищевыми аллергенами (табл. 2).

Таблица 2. Динамика иммунологических показателей на фоне сублингвальной иммунотерапии пищевыми аллергенами у ребенка Е.

Таким образом, сублингвальная специфическая иммунотерапия пищевыми аллергенами оказывает иммуномодулирующий эффект. С одной стороны, она стимулирует Т-иммунную систему, что выражается в увеличении относительного количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности, с другой — благотворно влияет на выработку блокирующих антител, что косвенно подтверждается увеличением уровня Ig G. Исходя из гипотезы [11], согласно которой 0-лимфоциты являются незрелыми Т-супрессорными клетками, можно предположить, что сублингвальная иммунотерапия пищевыми аллергенами способствует созреванию этих клеток.

About the authors

A. M. Potemkina

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files