Клиническое значение определения ионтранспортных функций клеточных мембран при гипертонической болезни и ее церебральных осложнениях

Полный текст

Разработка методов ранней диагностики заболеваний, прогнозирование течения патологических процессов относятся к числу приоритетных направлений в медицине. Перспективными для решения этих проблем оказались исследования клеточных ионтранспортных систем. Так, установлено [46], что для ряда заболеваний — некоторых видов эпилепсии, мигрени, эпизодических атаксий, периодических параличей — каналопатии являются первичным звеном патогенеза, а в лечении этих заболеваний эффективны средства, стабилизирующие работу ионных каналов.

Изменения работы ионтранспортных клеточных систем обнаружены при большом числе заболеваний [27, 40, 64], в том числе при гипертонической болезни [49]. В настоящей работе будет рассмотрено клиническое значение определения ионтранспортных функций клеточных мембран при гипертонической болезни и ее наиболее прогностически неблагоприятных, церебральных осложнениях.

Клиническое значение определения ионтранспортных функций клеточных мембран при гипертонической болезни. Гипертоническая болезнь (ГБ) — одно из самых распространенных заболеваний человека. Причина ее до сих пор остается неиз-вестной, и это заболевание рассматривают как гетерогенное и мультифакториальное. Генетически детерминированные нарушения транспорта ионов Na⁺ и Са⁺ у больных гипертонической болезнью (ГБ) и у крыс линии SHR были обнаружены в 1975 г. Ю.В. Постновым [19]. В последующем некоторые характеристики клеточных ионтранспортных систем стали рассматривать в качестве возможных маркеров патогенетически различных вариантов ГБ [20, 64]. С помощью биохимических маркеров ионного транспорта выделены три варианта эссенциальной гипертензии [37]: первый тип характеризуется низкими скоростями Na⁺/K⁺-Hacoca и Ка⁺/К⁺/2СГ-котранспорта, идентичен солечувствительной, низкорениновой гипертензии, а при лечении эффективны диуретики и вазорелаксанты; второй тип характеризуется высокими скоростями Ка⁺/Ь1⁺-противотранспорта (ПТ) и Ка⁺/К⁺/2СГ-котранспорта, нормальным или высоким значением ренина плазмы крови, нарушением метаболизма липидов и гипертрофиейлевого желудочка сердца, а при лечении наибоg лее эффективны вазорелаксанты (как правило, * Деется резистентность к диуретикам); третий тип характеризуется высокой проницаемостью мембран для Na⁺ и высокой скоростью На⁺/К72СГ-котранспорта, резистентностью к диуретикам, ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторам кальциевых каналов и средствам, действующим на центральную нервную систему.

Несмотря на то что при ГБ изменения были обнаружены во многих ионтранспортных системах, в качестве наиболее удобного и информативного маркера, отражающего влияние как генетических, так и средовых факторов, большинством исследователей была выделена скорость Na⁺/Na⁺-o6MeHa [54, 62].

Na⁺/Li⁺ПТ как модель для исследования Na⁺/Na⁺-o6MeHa в клеточных мембранах человека. Эквимолярный Na⁺/Na⁺-o6M6H является вариантом облегченной диффузии [20. 40]. Впервые предположение о существовании в плазматической мембране переносчика, осущест-вляющего электронейтральный обмен одновалентных катионов, было выдвинуто Н. Ussing (1949). Доказательства существования такой системы были получены в опытах на эритроцитах человека, где натрий в среде инкубации или в цитоплазме замещался на литий [20]. Физиологическая роль данного ионного транспорта до сих пор не определена [64]. Считалось [20, 34], что эта система эквимолярного и неэлектрогенного трансмембранного обмена в клетках ряда тканей работает в режиме Na⁺/H⁺-HT. Однако более поздние исследования [36, 64] не подтвердили эту гипотезу, и в настоящее время считается, что данная ионтранспортная система может быть чувствительным индикатором функционирования клеточных мембран. Дисфункция клеточных мембран, в свою очередь, может вызывать патологическое состояние или быть обусловленной какой-либо патологией [64].

Важнейшей характеристикой Na⁺/Na⁺-o6Meна является скорость переноса ионов. Наибольшее распространение для оценки скорости получил метод определения максимальной скорости Na⁺/Li⁺-nT через мембрану эритроцита человека, предложенный в 1980 г. М. Canessa [33]. В соответствии с этим методом эритроциты прединкубируются 3 часа в среде, содержащей 150 ммоль/л LiCl. Об интенсивности Na⁺/Li⁺обмена судят по разности скоростей выхода Li⁺ в среду, содержащую 150 ммоль/л NaCl, и в среду, содержащую изоосмотическую смесь MgCl₂ и сахарозу. По имеющимся данным [40], более адекватное определение скорости Na⁺/Li⁺-nT осуществляется при замене Mg²⁺ ингибирующего На⁺/К⁺-котранспорт, на холин (величина скорости Na⁺/Li⁺-nT при этом оказывается меньшей, чем при использовании метода М. Canessa, и это необходимо учитывать при сравнении результатов исследований, полученных различными методами).

Скорость Na⁺/Li⁺-IIT у здоровых людей, больных и в целой популяции. При рождении активность данной транспортной системы отсутствует или очень незначительна — 0,025±0,011 ммоль Li/лэр. за час [27]. К 4—7-му дню жизни скорость Na⁺/Li⁺-HT достигает величины, которая не отличается от средних значений Na⁺/Li⁺-I1T у взрослых, составляя для большинства этнических групп, в первую очередь кавказоидов, 0,225± ±0,018 ммоль Li/л эр. за час и несколько меньше для негроидов [27, 38].

Повышение скорости Na⁺/Li⁺-nT у больных ГБ (особенно у мужчин) по сравнению с таковой у нормотензивных лиц было выявлено многими исследователями. Среднее значение скорости Na⁺/Li⁺-nT у больных ГБ было выше, чем у нормотоников, по данным отечественных исследований [13, 20], на 60—75%, а по данным зарубежных исследований [33, 60] — на 20—130%. Хотя большинством исследователей, использовавших метод М. Canessa, в качестве верхней границы нормы принято значение 0,300—0,350 ммоль Li/л эр. за час [16] или 0,400 ммоль Li/л эр. за час [20, 26, 33], области колебаний скорости Na⁺/Li⁺-nT у здоровых и больных ГБ в значительной степени перекрываются [15, 40, 63]. Так, по имеющимся данным [20, 30], величина скорости Na⁺/Li⁺-nT у 15%—70% больных ГБ соответствует нормальным (менее 0,400 ммоль Li/л эр. за час) значениям. Более того, в ряде работ вообще не было найдено различий по величине скорости Na⁺/Li⁺-nT между нормотониками и больными ГБ [14, 39, 63, 64]. Существуют данные различных исследователей [55] о величине скорости Na⁺/Li⁺-nT у нормотоников и больных ГБ, полученные в разных странах мира (табл. 1).

 

Таблица 1

Значения скорости Na⁺/Li⁺-IIT у нормотоников и больных ГБ в разных странах мира

Страны	Скорость Na+/Li+-HT у нормотоников, ммоль Li/л эр. за час	Скорость Na+/Li+-HT у больных ГБ, ммоль Li/л эр. за час
Германия	0,350	0,280
Италия 0,225-0,248		0,301-0,360
Англия	0,280	0,530
США	0,170-0,294	0,330-0,550
Дания	0,400	0,700

 

Изменения скорости Na⁺/Li⁺~nT имеют место не только при ГБ. Повышенная скорость Na⁺/Li⁺-nT выявлена при сахарном диабете 1 и 2 типа, почечной недостаточности, гиперлипидемии, гипертонии, вызванной беременностью, алкоголизме, IgA-нефропатии [63], почечной гипертензии при отягощенной сосудистыми заболеваниями наследственности, гипокалиемии у пациентов с гиперальдостеронизмом [40], у новорожденных, матери которых испытали стресс во время беременности [27].

По данным некоторых авторов [54], гистограмма частотного распределения скорости Na⁺/Li⁺-nT в популяции представляется непрерывной, скошенной по направлению к высоким цифрам, и общий ее вид предполагает бимодальность (гистограмма раскладывается на два распределения Гаусса). На основании анализа бимодальности этими авторами [54] предположено наличие двух групп в популяции: 72% популяции принадлежат первому типу распределения с низким значением скорости Na⁺/Li⁺-HT (0,240 ммоль Li/л эр. за час), а 28% — второму типу распределения со средним значением скорости Na⁺/Li⁺-nT (0,420 ммоль Li/л эр. за час). По имеющимся данным [41], генетические нарушения транспорта Na⁺ охватывают 25% популяции и могут быть в одном из 8 вариантов, 3 из которых сочетаются с увеличением скорости Na⁺/Li⁺-HT, распространены у 14% популяции, причем в 8,8% популяции повышение скорости Na⁺/Li⁺~nT сочетается с увеличением индекса массы тела (ИМТ) и уровня триглицеридов плазмы, а также с ускорением пассивного тока Na⁺.

Факторы, влияющие на скорость 1Ча⁺/1л⁺-ПТ человека. Скорость Na⁺/Li⁺~nT подчиняется уравнению Михаэлиса—Ментена [43]:v=Vmax[S]/ (Km+[S]), где Vmax — максимальная скорость оборота, Кт— субстратное сродство, S — транспортируемый субстрат. Динамика Vmax пропорциональна изменению количества функционирующего субстрата [63]. Величина Vmax у здоровых людей носит характер нормального распределения [40]. Кт зависит от мембранной сцепленное ти и составляет у здоровых людей от 50—60 до 120—200 ммоль/л [40, 63]. Факторы, влияющие на V max и Кт приведены в табл. 2.

 

Таблица 2

Факторы, влияющие на максимальную скорость (Vmax) и субстратное сродство (Кш) Na⁺/Li⁺ -ПТ

Факторы	Литературный источник	Vmax	Kin
Наследственные при ГБ	51	-	↓
Средовые при ГБ	51	+	-
Этническая принадлежность	38	↓ у негроидов	-
Время суток	24	+	-
Фаза менструаль­ного цикла	25	+	-
Прием алкоголя	23	↓
Индекс массы левого желудочка при ГБ	1 58	+	-
Прогестероь плазмы крови	1 25	+	-
Активность ренина плазмы	24	+	-
Триглицеридь плазмы	40, 63	↑	-
Снижение холесгерола эритроците!	в 63	-	t
Повышенная вязкость мембран	63	↓	↓
Нормальная беременность	63	↑	-
Сахарный диабез I типа без осложнений	40, 63	↑	-
Нефропатия у больных сахарным диабетом I типа	40	↓	↓
Недиабетическая нефропатия	63	↑
				Поликистоз почек	63	-	↓
Сосудистая патология, выявленная по данным коронарным ангиографии	40		↓

Примечание: “—” — отсутствие влияния, “+” — наличие влияния, “f” — увеличивает значение, “ф” — уменьшает значение.

 

У здоровых лиц и больных ГБ были выявлены корреляции величины скорости Na⁺/Li⁺-HT с уровнем креатинина крови [30], альдостерона плазмы [56], величиной систолического и диастолического АД [39, 57, 61], И МТ [42, 57, 61]. Среднее значение скорости Na⁺/Li⁺-I"1T было выше у женщин, принимавших оральные контрацептивы [63]. У больных ГБ имела место положительная корреляция величины скорости Na⁺/Li⁺-I1T с уровнем мочевой кислоты [57], альбуминурией [28], индексом атерогенности [31], инсулинорезистентностью [32], увеличением инсулиноподобного росткового фактора 1 [29] и отрицательная корреляция со скоростью утилизации глюкозы [42], причем у нормотоников подобной зависимости не было. У больных ГБ с большими скоростями Na⁺/Li⁺-I1T наблюдались больший ответ по ренину на фуросемид [43], а также больший индекс массы левого желудочка сердца [40, 59], хотя в более ранней работе [53] было показано, что при наличии гипертрофии левого желудочка сердца у больных ГБ Na⁺/Li⁺ПТ снижен, а Na-K-котранспорт ускорен.

Имеются следующие доказательства генетического контроля за скоростью Na⁺/Li⁺-riT:

1. Нормотензивные потомки больных ГБ с высокими значениями скорости Na⁺/Li⁺-HT также имеют повышенную скорость Na⁺/Li⁺-nT [18, 20, 40], хотя в другой работе [11] подобной зависимости не было выявлено.
2. Обнаружена мутация гена АЕ-1, сочетающаяся с наследственным сфероцитозом, увеличением скорости Na⁺/Li⁺-nT и нарушением почечной реабсорбции бикарбоната [48].
3. Наличие Нр-2-1 фенотипа у больных ГБ связано с более высокими скоростями Na⁺/Li⁺-HT, чем наличие других Нр-типов [59].
4. Увеличенная скорость Na⁺/Li⁺-HT, по данным авторов [20], сохранялась у животных, подвергнутых иммуносимпатэктомии или адреналэктомии.

До сих пор не определены ген, ответственный за этот ионный канал, и катализатор этого обмена. Не нашло подтверждения предположение о контроле фенотипа этого ионного обмена двумя аллелями одиночного гена [40]. В настоящее время считается, что конечный фенотип Na-Naобмена определяется на 34% влиянием главного гена, на 46% — полигонными факторами, на 20% — средовыми [40]. Изменения мембран клеток, идентичные наблюдаемым при ГБ, являются характерным следствием герпес-вирусной инфекции, в частности инфекции вирусом Эпштейна—Барра [2]. В связи с этим нельзя исключать появление различных вариантов взаимоотношения “мембранные нарушения — артериальная гипертензия” (в том числе и “носительство” мембранных нарушений без ГБ — “косметический” дефект эритроцитов), которые не являются наследственно Детерминированными, то есть следствием генеративных мутаций, и могут объяснить существование ГБ с мембранными нарушениями без указаний на наследственную отягощенность этим одеванием.

Получены следующие данные о влиянии лекарственных средств на скорость Na⁺/Li⁺-nT у больных ГБ:

не выявлено изменения скорости Na⁺/Li⁺-HT как при монотерапии, так и при комбинированной терапии с использованием диуретиков, антагонистов кальция, _аи р-блокаторов, центральных _а-агонистов, нитратов, ингибиторов АПФ, сахароснижающих препаратов из группы бигуанидов [25, 33, 36, 40, 42, 59, 63]; определено уменьшение скорости Na⁺/Li⁺-HT при приеме ингибиторов АПФ, не зависящее от уровня АД [45, 46]; обнаружено увеличение скорости Na⁺/Li⁺-nT под влиянием гемосорбции с угольным сорбентом, и ее снижение в результате плазмафереза, что связано с влиянием еще неопознанного гуморального фактора [8].

Наиболее вероятными путями, непосредственно повышающими скорость Na⁺/Li⁺-HT, в настоящее время считаются [40, 63] механизмы фосфорилирования, стимулированные инсулином; сниженная вязкость мембранных липидов; изменение элементов цитоскелета и связанных с ним наружных белков, ответственных за связывание и захват ионов.

Итак, если первоначально скорость Na⁺/Li⁺-nT рассматривалась в качестве генетически детерминированного маркера первичной гипертензии [17, 33, 63], то результаты последующих, преимущественно одномоментных исследований вызвали сомнения по поводу диагностической значимости этого показателя, выявив большую область “перекрывания” значений скорости Na⁺/Li⁺-nT у здоровых и больных ГБ, неспецифичность изменений этого показателя и зависимость его от генетических и средовых влияний, в том числе этнических и географических.

Проспективные популяционные исследования скорости Na⁺/Li⁺-nT. Значение квантильного метода в оценке скорости Na⁺/Li⁺-nT.

В литературе имеются сведения о четырех завершенных проспективных исследованиях, в которых рассматривалась связь АГ со скоростью Na⁺/Li⁺-nT. В ходе трехлетнего наблюдения 200 жителей г. Москвы [4] подтвержден бимодальный характер распределения значений скорости Na⁺/Li⁺-HT в популяции с максимумами 0,255— 0,265 ммоль Li/л эр. за час и 0,460—0,475 ммоль Li/л эр. за час. Выявлено, что у мужчин величина скорости Na⁺/Li⁺-HT на 10—15% выше, чем у женщин, и имеет прямую независимую связь с уровнем АД, что, по мнению авторов [4], проявляется нарастанием респространенности ГБ по мере увеличения скорости Na⁺/Li⁺-nT. У мужчин не обнаружено влияния величины скорости Na⁺/Li⁺-HT ни на распространенность ГБ в популяции, ни на возникновение новых случаев ГБ. У женщин же скорость Na⁺/Li⁺-I1T была значимо связана с распространенностью ГБ, но уступала по силе влияния возрасту, величине индекса Кетле и факторам внешней среды, имеющим высокую интенсивность воздействия.

В 1988—1992 гг. в г. Казани проводилось проспективное популяционное исследование с охватом 417 человек [15]. Результаты этого исследования подтвердили стабильность индивидуальной величины скорости Na⁺/Li⁺-nT. Среднее значение скорости Na⁺/Li⁺-nT в группе больных ГБ было достоверно, но незначительно выше, чем в группе нормотоников. В иерархическом ряду факторов риска развития ГБ скорость Na⁺/Li⁺-F1T следовала за уровнем диастолического АД, возрастом, И МТ, HLA антигенами АЗ и А9, употреблением поваренной соли и наследственной отягощенностью ГБ, но предшествовала фактору сверхурочной работы, уровню систолического АД, курению, употреблению алкоголя и ряду других HLA антигенов. За время исследования нс наблюдалось преимущественного “сосредоточения” лиц с ГБ в области больших величин скорости Na⁺/Li⁺-HT, и больные ГБ располагались по всей его шкале.

Было установлено, что наибольшее влияние на возникновение инцидентов ГБ оказывают значения скорости Na⁺/Li⁺-F1T в пределах 0,207— 0,275 и 0,348—0,644 ммоль Li/л эр. за час в сочетании с наследственной отягощенностью ГБ. В связи с этим был сделан вывод, что не существует однозначно “нормальных” (невысоких) и “патологических” (больших) величин скорости Na⁺/Li⁺-F1T, а гетерогенность ГБ ассоциируется со значениями всей шкалы скорости Na⁺/Li⁺-nT. Полученные гистограммы распределения скорости Na⁺/Li⁺-nT как для всей популяции, так и для больных ГБ не являлись правильными, имели черты мультимодальности, поэтому определение средних величин скорости Na+/Li+-L1T не давало исчерпывающую информацию и лишь выявляло некоторые общие тенденции сравниваемых групп [15]. В связи с этим в исследовании [15] был применен также другой вариант дисперсионного анализа — квантильный метод (квантили — равные площади под кривой распределения признака), основанный на разделении когорты по величине скорости Na+/Li+-I1T на квартили и децили. С помощью этого подхода была отчетливо выявлена бимодальность распределения с максимумом при средних (II квартиль) и высоких (IV квартиль) значениях скорости Na⁺/Li⁺-nT для: а) средних значений АД у больных ГБ; б) инцидентов ГБ у лиц с наследственной отягощенностью ГБ; в) синтропии ГБ с другими заболеваниями; г) случаев ГБ в популяции, причем оказалось, что лица с тяжелой ГБ являются носителями преимущественно средних значений скорости Na⁺/Li⁺-riT.

Наследственная отягощенность ГБ и гипертрофическая величина толщины межжелудочковой перегородки сердца преимущественно ассоциировались со средними (II квартиль) и повышенными (III квартиль) значениями скорости Na⁺/Li⁺-HT. Ранговые позиции факторов риска развития ГБ в квартилях резко различались. Так, в разных квартилях направленность влияния некоторых HLA антигенов оказалась дискордантной, например для лиц IV квартиля скорости Na⁺/Li⁺ПТ антиген А9 являлся фактором риска развития ГБ (антиген-”провокатор”), тогда как во II квартиле он оказался фактором “антириска” (антиген-”протектор”). Следует подчеркнуть, что ассоциации HLA антигенов, обнаруженные для больных из различных квартилей скорости Na⁺/Li⁺-nT, были показаны для антигенов, которые формируют различия между этническими группами — АЗ, А9, В5. Также было обнаружено, что носители средних значений (II квартиль) скорости Na⁺/Li⁺-nT имели наибольшее содержание натрия в плазме крови и в эритроцитах.

По совокупности признаков наиболее ранимыми и тяжелыми в исследуемой популяции были больные ГБ со значениями скорости Na⁺/Li⁺-HT в пределах 0,207—0,275 ммоль Li/л эр. за час (II квартиль).

Безусловно, само разделение людей по квартилям скорости Na⁺/Li⁺-HT является чисто математическим приемом, и такое ранжирование лишь в известной мерс может соответствовать тем интервалам величин скорости Na⁺/Li⁺-HT, которые могли бы быть оптимальны для выделения генетически более или менее однородных групп. Тем не менее продуктивность такого подхода подтверждена нс только в ходе исследований [15], вы₍ явивших обособленность гипертоников в квартилях скорости Na⁺/Li⁺-HT, но и в работах [10, 21, 22], показавших различия по типу вегетативного реагирования и биотипологическим комплексам для здоровых лиц, относящихся к различным квартилям скорости Na⁺/Li⁺-nT.

Обнаружена неравномерность распространенности инфаркта миокарда (ИМ) с Q-зубцом в квартилях Na⁺/Li⁺-HT с наибольшей частотой встречаемости в границах II квартиля [12]. При этом больные ИМ II квартиля оказались в среднем на 13 лет моложе, чем больные ИМ IV квартиля; отличия были найдены и по другим характеристикам. Важно, что сопутствующая инфаркту миокарда гипертоническая болезнь в процентном отношении была одинаково распределена по всем квартилям.

Исследованиями в г. Габио (Италия) проспективно (в течение 6 лет) были охвачены 1729 лиц, нормотензивных в начале наблюдения [35, 44]. При использовании квартильного анализа число новых случаев ГБ было максимальным в наибольших квартилях скорости Na⁺/Li⁺-HT (для мужчин при значениях скорости Na⁺/Li⁺-nT более 0,376 ммоль Li/л эр. за час, для женщин — более 0,311 ммоль Li/л эр. за час). После завершения исследования на основании множественного логистического регрессионного анализа было сделано заключение, что при прочих равных условиях увеличение скорости Na⁺/Li⁺-HT с 0,127 ммоль Li/л эр. за час повышает риск развития ГБ в 1,23 раза. Линейная зависимость между величиной скорости Na⁺/Li⁺-nT и приростом АД и ИМТ была обнаружена и в ходе проспективного (в течение 12 лет) наблюдения 124 мужчин [61].

Итак, результаты проспективных исследований подтверждают, что скорость Na⁺/Li⁺~nT представляет собой один из промежуточных фенотипов тех патологических процессов, конечным результатом которых является повышение АД, и поэтому может рассматриваться в качестве маркера патогенетически различных групп ГБ. В то же время анализ данных проспективных исследований показывает, что численность больных ГБ, у которых можно обнаружить большие величины скорости Na⁺/Li⁺-nT, меняется в различных популяциях, что может свидетельствовать о влиянии генетической неоднородности разных популяций, расовых, этнических и средовых (географических) факторов. Например, в популяцтш г. Казани лишь у 1/4 части больных была высокЯ? скорость Na⁺/Li⁺-nT [15]. Также на основании указанных факторов могут быть объяснены различия в появлении новых случаев ГБ в популяции при повышении величины скорости Na⁺/Li⁺-FlT (линейная зависимость для популяции г. Габио и бимодальная — для популяции г. Казани). Поэтому диагностическое значение величины скорости Na⁺/Li⁺-ПТ необходимо рассматривать с учетом популяционной нормы.

Скорость Na⁺/Li⁺-IIT в решении проблем цереброваскулярных осложнений гипертонической болезни. Известно, что опасность ГБ во многом связана с развитием различных цереброваскулярных осложнений [7]. Современные методы нейровизуализации, в первую очередь магнитно-резонансная томография (МРТ), выявили значительный полиморфизм сосудистых поражений I головного мозга при ГБ, включая клинически асимптомные [1, 3, 6]. В то же время до сих пор не решен вопрос о том, какие факторы обусловливают развитие определенных форм нарушения кровообращения головного мозга у отдельных индивидуумов, страдающих ГБ.

Эпидемиологические исследования [49, 50] показали тесную, непрерывную и почти линейную взаимосвязь между обычным для человека уровнем АД и частотой развития инсультов в целой популяции, включая первичные и повторные, обширные и малые, лакунарные инсульты. Не имеется порогового уровня АД, ниже которого не наблюдалось бы дальнейшего снижения риска развития инсульта. Однако известно, что возникновение сосудистой патологии головного мозга связано не только с уровнем АД, но и с генетическими и средовыми факторами: обнаружена достоверная, но незначительная корреляция между возникновением инсультов и наличием D-аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента [53]. Спонтанно гипертензивные крысы, склонные к инсультам (SHRSP), в отличие | от других спонтанно гипертензивных особей (SHR), характеризуются повышенной чувствительностью к солевой нагрузке [47]. Более того, в настоящее время проводится многоцентровое исследование PROGRESS, одна из целей которого заключается в определении, предрасполагает ли определенный генотип к развитию повторного мозгового инсульта и прогрессированию нарушений когнитивных функций. Выявление прогностических факторов отдельных форм сосудистой патологии головного мозга у больных ГБ, среди которых наиболее информативны генофенотипические, позволило бы осуществлять более эффективную профилактику и дифференцированную терапию церебральных поражений. Исследования в этой области являются одним из приоритетных направлений в современной кардионеврологии.

Полиморфизм церебральных осложнений ГБ, вероятно, связан и с гетерогенностью самой ГБ. Использование скорости Na⁺/Li⁺-nT в качестве маркера патогенетически различных групп ГБ открывает определенные перспективы в изучении патогенеза церебральных осложнений ГБ. Нами предварительно выявлена взаимосвязь величины скорости Na⁺/Li⁺-nT и выраженности изменений, ^определяемых при МРТ головного мозга у больBix с гипертонической ангиоэнцефалопатией [9]. В этой связи представляет интерес анализ форм нарушений кровообращения головного мозга при различных патогенетических вариантах ГБ, выделенных с учетом величины скорости Na⁺/Li⁺-HT через мембрану эритроцитов.

Таким образом, можно сделать следующие выводы:

1. Скорость Na⁺/Li⁺-HT — чувствительный индикатор функционирования клеточных мембран, отражающий сочетанное влияние генетических и средовых факторов. Одним из способов раздельного учета этих влияний может быть определение кинетических характеристик данного обмена (Vmax и Кт). Условием эффективности продолжения исследований скорости Na⁺/Li⁺-HT является стандартизация используемых методов.
2. По величине скорости Na⁺/Li⁺-HT у здоровых лиц можно судить о принадлежности индивидуума к определенному биотипу. Повышенные скорости Na⁺/Li⁺-nT у здоровых лиц, как правило, являются индикаторами отягощенной сосудистыми заболеваниями наследственности, грубой истощаемости вегетативного реагирования, неблагоприятных средовых воздействий.
3. Определение скорости Na+/Li+-nT не имеет большого значения как предиктор ГБ, однако оно помогает на клеточном уровне понять патогенез этого заболевания, подтверждает его гетерогенность и создает перспективы для своевременной диагностики, адекватной терапии и профилактики патогенетически различных вариантов ГБ и ее церебральных осложнений.

Об авторах

В. Н. Ослопов

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия

А. Т. Заббарова

Казанский государственный медицинский университет

Email: info@eco-vector.com
Россия

Э. И. Богданов

Казанский государственный медицинский университет

Email: info@eco-vector.com
Россия

Список литературы

Дополнительные файлы