Clinical and immunologic changes in newborns in late toxicosis of pregnancy

Abstract

The aim of this work was to study the features of humoral immunity in 198 newborns depending on the duration of maternal treatment during pregnancy for late toxicosis. Immunological changes were judged by the levels of serum immunoglobulins A, M, G and E, circulating immune complexes and by the activity of the kinin system.

Full Text

Целью данной работы являлось изучение особенностей гуморального иммунитета у 198 новорожденных в зависимости от длительности лечения их матерей в период беременности по поводу позднего токсикоза. Об иммунологических изменениях судили по уровню сывороточных иммуноглобулинов A, M, G и Е, циркулирующих иммунных комплексов и по активности кининовой системы.

Содержание сывороточных иммуноглобулинов A, M, G определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, IgE — радиоиммунным методом с помощью наборов «Phadebas IgE PRIST» (Швеция), уровень циркулирующих иммунных комплексов — методом осаждения в полиэтиленгликоле, а затем полученные результаты выражали в мкг/мл агрегированного гамма-глобулина, с помощью которого стандартизировали показатели реакции [3]. Содержание калликреина и калликреиногена исследовали по методу T. С. Пасхиной [4], результаты выражали в мЕ на 1 мл сыворотки крови. Для анализов использовали пуповинную кровь новорожденных.

Поздний токсикоз беременных лечили дифференцированно в зависимости от тяжести и выраженности клинических форм на фоне диетотерапии, водно-солевого и лечебно-охранительного режима, дезинтоксикационной и гипотензивной терапии, нормализации диуреза, показателей КЩС и микроциркуляции [2]. В комплекс лечебных мероприятий позднего токсикоза беременных включали и курс неспецифической гипосенсибилизирующей терапии.

В зависимости от продолжительности терапии будущих матерей всех 198 новорожденных разделили на 3 группы. 1-ю группу составили 106 новорожденных, матери которых в силу различных обстоятельств не лечились; у 43 детей 2-й группы матери находились на стационарном лечении в течение 3—7 дней, а у 49 детей 3-й группы — больше 7 дней. В каждой группе анализировали особенности течения беременности, родов, раннего неонатального периода и состояние новорожденного при рождении. Лабораторные исследования проводили у соматически здоровых при рождении доношенных новорожденных. Контролем служили 28 детей, родившихся у матерей с нормально протекавшей беременностью.

По тяжести токсикоза у матери группы новорожденных были равнозначными: частота тяжелых форм нефропатии в 1-й группе — 35,8±4,6%, во 2-й — 39,5±7,4% (P_1-2>0,05), в 3-й —53,6±7,8% (Р_1-3>05).

Иммуноглобулиновый спектр сыворотки крови у новорожденных 1-й группы характеризовался наличием IgA в 24,2±7,3% наблюдений в интервале 1,62—4,62 мкмоль/л, IgM — в 57,6±8,6% на уровне 0,34±0,03 мкмоль/л. У детей контрольной группы IgA в сыворотке крови не были выявлены, IgM составили 0,12±0,02 мкмоль/л. Поскольку крупнодисперспые IgA и М в норме не проходят через плацентарный барьер, их появление у новорожденных от матерей с поздним токсикозом беременных можно расценивать как свидетельство внутриутробной антигенной стимуляции плода [2]. Уровень IgG у этих новорожденных был выше, чем в контрольной группе,— соответственно 81,0±2,2 и 73,7±4,2 мкмоль/л (Р>0,05). a IgE превышал среднюю геометрическую для детей данного возраста у 15,8±8,4%.

Циркулирующие иммунные комплексы, выявленные у 1,8% новорожденных, были на уровне 117,2±17.6 мкг/мл, то есть в 1,9 раза выше, чем у детей контрольной группы (61,7±11,2 мкг/мл, Р<0,05). Содержание калликреиногена в сыворотке пуповинной крови составило 220,6±13,3 мЕ/мл, что достоверно не отличалось от уровня данного показателя у детей контрольной группы (270,5±28,6 мЕ/мл). Калликреин был обнаружен у 40,9±10,7% обследованных на уровне 23,6±4,7 мЕ/мл. В контрольной группе реакция на калликреин была положительной у 30% новорожденных, но его среднее значение не превышало допустимую ошибку метода — 8,9±1,8 мЕ/мл [4].

Таким образом, у детей, родившихся у матерей с поздним токсикозом беременных, имелись признаки внутриутробной антигенной стимуляции плода: присутствие в сыворотке пуповинной крови собственносинтезируемых IgA и М, а также IgE при рождении. Изменения иммуноглобулинового спектра сыворотки крови сопровождались активацией кининовой системы, повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов, свидетельствовавшими об интенсивности иммунологических процессов у новорожденного в момент родов.

У 85 новорожденных l-й группы (78,0±4,0%) мы наблюдали нарушение адаптации в виде значительной и продолжительной коньюгационной желтухи, потери первоначальной массы тела до 8% и более, выраженной токсической эритемы и опрелостей. Частота заболеваемости в раннем неонатальном периоде составила у них 26,5‰.

Во 2-й группе IgA были выявлены у 13,3±9,1% обследованных с диапазоном колебаний от 0,26 до 0,29 мкмоль/л, IgM — у половины новорожденных на уровне 0,33±0,04 г/л, IgG — 64,1±2,1 мкмоль/л (P_1-2>0,05). Сывороточные IgA, М, G у детей данной группы не имели достоверных отклонений от аналогичных показателей у новорожденных, родившихся у матерей, не получавших лечения, однако у 71,4% из них содержание IgE было выше средних значений для детей данного возраста.

Содержание циркулирующих иммунных комплексов у новорожденных 2-й группы составило 70,4±17,5 мкг/мл, то есть было в 1,6 раза меньше, чем у детей 1-й группы, но выявленные различия оказались недостоверными. Калликреин в плазме у половины обследованных был на уровне 49,7±29,1 мЕ/мл, калликреиноген — 286,0±42,0 мЕ/мл. Полученные данные также достоверно не отличались от результатов обследования детей 1-й группы.

Выраженные пограничные состояния в течение раннего неонатального периода наблюдались у 41,9±7,50 новорожденных данной группы, что было в 1,6 раза реже, чем у детей 1-й группы (Р<С0,001). Частота заболеваемости за этот срок составила у них 326,6±71,5‰ и существенно не отличалась от таковой у детей предыдущей группы.

IgA у новорожденных 3-й группы были обнаружены в 5,3±5,2% случаев, то есть в 4,5 раза реже, чем у новорожденных 1-й группы (24,2±7,3%, Р<0,05). Уровень IgM (0,36±0,04 мкмоль/л) и IgG (70,2±1,9 мкмоль/л) был сходным с аналогичными показателями у детей 1-й группы. Уровень IgE был выше средних значений для данного возраста у 55,5±16,6% обследованных, то есть определялся в 3,5 раза чаще, чем у новорожденных 1-й группы (Р<0,05). Уровень циркулирующих иммунных комплексов у новорожденных 3-й группы имел тенденцию к снижению до 73,6±21,4 мкг/мл, но разница была недостоверной (Р_1-3>0,05). Однако при суммировании результатов обследования новорожденных 2 и 3-й групп, матери которых получали лечение, средний уровень этого показателя (72,9±11,8 мкг/мл) продемонстрировал достоверную (Р<0,05) тенденцию к снижению.

Аналогичные данные имели место при оценке активации кининовой системы: во 2 и 3-й группах калликреин был выявлен у 46,7±10,3% обследованных на уровне 50,4±9,9 мЕ/мл (P₁=0,02). У этих новорожденных наблюдалось параллельное повышение содержания калликреиногена (Р<0,02).

Выраженные пограничные состояния были отмечены у 56,1±7,7% (Р_1-3<0,03) детей 3-й группы, частота заболеваемости в раннем неонатальном периоде составила у них 2219,5±64,6‰ (P_1-3>0,05).

Осложнения в родах у матерей новорожденных 1-й группы возникли в 1064,8±24,8‰ случаев, 2-й — в 861,3±52,7‰ (Р_1-2<0,001 ), 3-й — в 913,0±41,5‰ (Р_1-3<0,001). Оперативные вмешательства в родах у матерей (кесарево сечение, перинеотомия, эпизеотомия, ручное обследование полости матки, экстракция плода, наложение вакуум-экстрактора, родовызывание) были произведены соответственно у 313,6±42,4‰ женщин, 372,1 ±73,7‰ (Р_1-2>0,05), 173,9±55,9‰ (Р_1-3<0,05).

Таким образом, лечение позднего токсикоза у будущих матерей способствует благоприятному родоразрешению, приводит к снижению частоты оперативных вмешательств в родах и облегчает течение раннего адаптационного периода у новорожденных. Более продолжительная терапия матери не сопровождается соответствующим снижением выраженности пограничных состояний у детей. Лечение позднего токсикоза беременных не отражается на заболеваемости потомства в виде увеличения частоты асфиксии и гипоксических состояний, натальных травм, дистрофии плода, врожденных уродств и на общей заболеваемости детей в раннем неонатальном периоде.

Полученные результаты дают возможность предположить, что при позднем токсикозе беременных возникает состояние внутриутробной антигенной стимуляции плода, сопровождающееся патофизиологическими изменениями в организме новорожденного. Лекарственная терапия будущих матерей является дополнительной антигенной нагрузкой для иммунной системы плода и вызывает более выраженные иммунологические и патофизиологические изменения.