Клинико-иммунологические изменения у новорожденных при позднем токсикозе беременных

Аннотация

Целью данной работы являлось изучение особенностей гуморального иммунитета у 198 новорожденных в зависимости от длительности лечения их матерей в период беременности по поводу позднего токсикоза. Об иммунологических изменениях судили по уровню сывороточных иммуноглобулинов A, M, G и Е, циркулирующих иммунных комплексов и по активности кининовой системы.

Полный текст

Содержание сывороточных иммуноглобулинов A, M, G определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, IgE — радиоиммунным методом с помощью наборов «Phadebas IgE PRIST» (Швеция), уровень циркулирующих иммунных комплексов — методом осаждения в полиэтиленгликоле, а затем полученные результаты выражали в мкг/мл агрегированного гамма-глобулина, с помощью которого стандартизировали показатели реакции [3]. Содержание калликреина и калликреиногена исследовали по методу T. С. Пасхиной [4], результаты выражали в мЕ на 1 мл сыворотки крови. Для анализов использовали пуповинную кровь новорожденных.

Поздний токсикоз беременных лечили дифференцированно в зависимости от тяжести и выраженности клинических форм на фоне диетотерапии, водно-солевого и лечебно-охранительного режима, дезинтоксикационной и гипотензивной терапии, нормализации диуреза, показателей КЩС и микроциркуляции [2]. В комплекс лечебных мероприятий позднего токсикоза беременных включали и курс неспецифической гипосенсибилизирующей терапии.

В зависимости от продолжительности терапии будущих матерей всех 198 новорожденных разделили на 3 группы. 1-ю группу составили 106 новорожденных, матери которых в силу различных обстоятельств не лечились; у 43 детей 2-й группы матери находились на стационарном лечении в течение 3—7 дней, а у 49 детей 3-й группы — больше 7 дней. В каждой группе анализировали особенности течения беременности, родов, раннего неонатального периода и состояние новорожденного при рождении. Лабораторные исследования проводили у соматически здоровых при рождении доношенных новорожденных. Контролем служили 28 детей, родившихся у матерей с нормально протекавшей беременностью.

По тяжести токсикоза у матери группы новорожденных были равнозначными: частота тяжелых форм нефропатии в 1-й группе — 35,8±4,6%, во 2-й — 39,5±7,4% (P_1-2>0,05), в 3-й —53,6±7,8% (Р_1-3>05).

Иммуноглобулиновый спектр сыворотки крови у новорожденных 1-й группы характеризовался наличием IgA в 24,2±7,3% наблюдений в интервале 1,62—4,62 мкмоль/л, IgM — в 57,6±8,6% на уровне 0,34±0,03 мкмоль/л. У детей контрольной группы IgA в сыворотке крови не были выявлены, IgM составили 0,12±0,02 мкмоль/л. Поскольку крупнодисперспые IgA и М в норме не проходят через плацентарный барьер, их появление у новорожденных от матерей с поздним токсикозом беременных можно расценивать как свидетельство внутриутробной антигенной стимуляции плода [2]. Уровень IgG у этих новорожденных был выше, чем в контрольной группе,— соответственно 81,0±2,2 и 73,7±4,2 мкмоль/л (Р>0,05). a IgE превышал среднюю геометрическую для детей данного возраста у 15,8±8,4%.

Циркулирующие иммунные комплексы, выявленные у 1,8% новорожденных, были на уровне 117,2±17.6 мкг/мл, то есть в 1,9 раза выше, чем у детей контрольной группы (61,7±11,2 мкг/мл, Р<0,05). Содержание калликреиногена в сыворотке пуповинной крови составило 220,6±13,3 мЕ/мл, что достоверно не отличалось от уровня данного показателя у детей контрольной группы (270,5±28,6 мЕ/мл). Калликреин был обнаружен у 40,9±10,7% обследованных на уровне 23,6±4,7 мЕ/мл. В контрольной группе реакция на калликреин была положительной у 30% новорожденных, но его среднее значение не превышало допустимую ошибку метода — 8,9±1,8 мЕ/мл [4].

Таким образом, у детей, родившихся у матерей с поздним токсикозом беременных, имелись признаки внутриутробной антигенной стимуляции плода: присутствие в сыворотке пуповинной крови собственносинтезируемых IgA и М, а также IgE при рождении. Изменения иммуноглобулинового спектра сыворотки крови сопровождались активацией кининовой системы, повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов, свидетельствовавшими об интенсивности иммунологических процессов у новорожденного в момент родов.

У 85 новорожденных l-й группы (78,0±4,0%) мы наблюдали нарушение адаптации в виде значительной и продолжительной коньюгационной желтухи, потери первоначальной массы тела до 8% и более, выраженной токсической эритемы и опрелостей. Частота заболеваемости в раннем неонатальном периоде составила у них 26,5‰.

Во 2-й группе IgA были выявлены у 13,3±9,1% обследованных с диапазоном колебаний от 0,26 до 0,29 мкмоль/л, IgM — у половины новорожденных на уровне 0,33±0,04 г/л, IgG — 64,1±2,1 мкмоль/л (P_1-2>0,05). Сывороточные IgA, М, G у детей данной группы не имели достоверных отклонений от аналогичных показателей у новорожденных, родившихся у матерей, не получавших лечения, однако у 71,4% из них содержание IgE было выше средних значений для детей данного возраста.

Содержание циркулирующих иммунных комплексов у новорожденных 2-й группы составило 70,4±17,5 мкг/мл, то есть было в 1,6 раза меньше, чем у детей 1-й группы, но выявленные различия оказались недостоверными. Калликреин в плазме у половины обследованных был на уровне 49,7±29,1 мЕ/мл, калликреиноген — 286,0±42,0 мЕ/мл. Полученные данные также достоверно не отличались от результатов обследования детей 1-й группы.

Выраженные пограничные состояния в течение раннего неонатального периода наблюдались у 41,9±7,50 новорожденных данной группы, что было в 1,6 раза реже, чем у детей 1-й группы (Р<С0,001). Частота заболеваемости за этот срок составила у них 326,6±71,5‰ и существенно не отличалась от таковой у детей предыдущей группы.

IgA у новорожденных 3-й группы были обнаружены в 5,3±5,2% случаев, то есть в 4,5 раза реже, чем у новорожденных 1-й группы (24,2±7,3%, Р<0,05). Уровень IgM (0,36±0,04 мкмоль/л) и IgG (70,2±1,9 мкмоль/л) был сходным с аналогичными показателями у детей 1-й группы. Уровень IgE был выше средних значений для данного возраста у 55,5±16,6% обследованных, то есть определялся в 3,5 раза чаще, чем у новорожденных 1-й группы (Р<0,05). Уровень циркулирующих иммунных комплексов у новорожденных 3-й группы имел тенденцию к снижению до 73,6±21,4 мкг/мл, но разница была недостоверной (Р_1-3>0,05). Однако при суммировании результатов обследования новорожденных 2 и 3-й групп, матери которых получали лечение, средний уровень этого показателя (72,9±11,8 мкг/мл) продемонстрировал достоверную (Р<0,05) тенденцию к снижению.

Аналогичные данные имели место при оценке активации кининовой системы: во 2 и 3-й группах калликреин был выявлен у 46,7±10,3% обследованных на уровне 50,4±9,9 мЕ/мл (P₁=0,02). У этих новорожденных наблюдалось параллельное повышение содержания калликреиногена (Р<0,02).

Выраженные пограничные состояния были отмечены у 56,1±7,7% (Р_1-3<0,03) детей 3-й группы, частота заболеваемости в раннем неонатальном периоде составила у них 2219,5±64,6‰ (P_1-3>0,05).

Осложнения в родах у матерей новорожденных 1-й группы возникли в 1064,8±24,8‰ случаев, 2-й — в 861,3±52,7‰ (Р_1-2<0,001 ), 3-й — в 913,0±41,5‰ (Р_1-3<0,001). Оперативные вмешательства в родах у матерей (кесарево сечение, перинеотомия, эпизеотомия, ручное обследование полости матки, экстракция плода, наложение вакуум-экстрактора, родовызывание) были произведены соответственно у 313,6±42,4‰ женщин, 372,1 ±73,7‰ (Р_1-2>0,05), 173,9±55,9‰ (Р_1-3<0,05).

Таким образом, лечение позднего токсикоза у будущих матерей способствует благоприятному родоразрешению, приводит к снижению частоты оперативных вмешательств в родах и облегчает течение раннего адаптационного периода у новорожденных. Более продолжительная терапия матери не сопровождается соответствующим снижением выраженности пограничных состояний у детей. Лечение позднего токсикоза беременных не отражается на заболеваемости потомства в виде увеличения частоты асфиксии и гипоксических состояний, натальных травм, дистрофии плода, врожденных уродств и на общей заболеваемости детей в раннем неонатальном периоде.

Полученные результаты дают возможность предположить, что при позднем токсикозе беременных возникает состояние внутриутробной антигенной стимуляции плода, сопровождающееся патофизиологическими изменениями в организме новорожденного. Лекарственная терапия будущих матерей является дополнительной антигенной нагрузкой для иммунной системы плода и вызывает более выраженные иммунологические и патофизиологические изменения.