Сочетанное лечение больных инфарктом миокарда комбинациями ретаболила с панангином и метилурацила с панангином

Аннотация

С помощью ¹³¹І-альбумина, а также некоторых биохимических методов изучена динамика белкового и электролитного обмена у больных инфарктом миокарда при лечении комбинациями стероидного анабола ретаболила с панангином (47 человек) и нестероидного анаболизатора метилурацила с панангином (35 человек). Выявлено антикатаболическое действие указанных выше комбинаций.

Полный текст

В последнее время в клинике внутренних заболеваний все шире применяются анаболические стероиды (АС) и различные нестероидные анаболизаторы. Действие их направлено на стимуляцию синтеза протеина на клеточном уровне, а также на подавление распада белка (антикатаболический эффект). Эти свойства анаболов способствуют реализации важнейшего принципа современной терапии инфаркта миокарда (ИМ) — максимального ограничения или уменьшения размеров поражения [1 — 3].

Рядом авторов в эксперименте и клинике получен положительный терапевтический эффект от АС у больных ишемической болезнью сердца [1, 3]. У больных ИМ анаболические стероиды, блокируя усиленный катаболизм белка, устраняют и другие связанные с ним сдвиги, в частности внутриклеточный дефицит калия [2, 3]. В нашей клинике было предложено использовать комбинации панангина с анаболами в лечении больных ИМ в качестве антикатаболического агента и фактора, корригирующего дефицит калия [2, 3].

Задачи данной работы заключались в оценке эффективности лечения больных ИМ и выяснении влияния на параметры белкового и электролитного метаболизма двух медикаментозных комбинаций: 1) сочетания стероидного анабола ретаболила с панангином и 2) комбинации нестероидного анаболизатора метилурацила с панангином.

Под нашим наблюдением было 102 больных ИМ, находившихся на стационарном лечении в специализированном клиническом отделении коронарной патологии. 47 из них (1-я группа) получали ретаболил в сочетании с панангином (ретаболил — по 50 мг в неделю, панангин —по 10—20 мл в сутки внутривенно или по 6 таблеток в день). 35 больным (2-я группа) был назначен метилурацил (1,5 г в сутки) с панангином (в указанной выше дозировке). Курс лечения в обеих группах продолжался 25—30 дней. 20 больных ИМ, составлявших контрольную группу, не получали нианаболических агентов, ни препаратов калия, в том числе панангина.

Больные находились под постоянным мониторным контролем в палатах реанимации. Клинически учитывалась выраженность болевого синдрома, степень недостаточности кровообращения, осложнения ИМ. Аневризмы сердца мы выявляли рентгено-электрокимографическим методом. Белковый обмен до и после курсового лечения изучали с помощью радиоизотопного контроля с альбумином-¹³¹ I; внутривенно вводили 2 Мбк альбумина- ¹³¹I в 5 мл физиологического раствора, затем в течение 2 нед каждые 2—3 дня исследовали радиоактивность белка крови, взятой из вены. Укорочение биологического периода полураспада альбумина в организме по сравнению с нормой, которая составляет в среднем 12—14 дней, свидетельствует о преобладании катаболических процессов в организме, увеличение же его, наоборот, — о замедлении распада белка.

Кроме того, определяли белковые фракции сыворотки крови, остаточный азот и аминоазот крови, общий азот мочи за сутки. Для исследования электролитного обмена измеряли уровни калия и натрия в плазме крови, эритроцитах и суточной моче методом пламенной фотометрии.

В ходе исследования установлено, что обе изучаемые медикаментозные комбинации способствовали более выраженному, по сравнению с контролем, ослаблению или ликвидации болевого синдрома, уменьшению недостаточности кровообращения. Улучшались и показатели ЭКГ (наблюдалось увеличение зубца ^R, нормализация зубца Т, смещение интервала ^ST к изолинии). Более эффективной в этом отношении оказалась, комбинация ретаболила с панангином.

При поступлении у всех больных ИМ обнаруживался сдвиг в сторону преобладания катаболизма протеинов (период полураспада был равен в среднем 7,4 ± 0,6 дня). Во время терапии стероидными и нестероидными анаболизаторами отмечено достоверное увеличение периода полувыведения альбумина-¹³¹I (табл. 1). В контрольной группе за то же время период полураспада увеличился незначительно.

Таблица 1

Динамика обмена альбумина-¹³¹I у больных инфарктом миокарда в связи с различными системами лечения

Система лечения	Число больных	Т½ до лечения	Т½ после лечения	P
Ретаболил + панангин	47	7,6±0,4	12,2±0,6	<0,01
Метилурацил + панангин	35	7,6±0,4	11,1±0,6	<0,01
Контрольная группа	20	6,8±0,3	8,9±0,6	>0,05

В ходе исследования также установлено, что в группе больных ИМ с низким исходным уровнем периода полужизни альбумина — от 5,0 до 8,9 дня (так называемый ускоренный тип распада) под влиянием анаболических агентов происходило значительное возрастание его: при использовании комбинации ретаболила с панангином — в среднем с 7,0 ± 0,4 до 12,2 ± 0,7 дня (P< 0,001), а при лечении сочетанием метилурацила с панангином — с 6,2 ± 0,4 до 11,2.± 0,6 дня P< 0,001). У больных, у которых до лечения период полужизни альбумина был менее укорочен — от 9,0 до 11,9 дня (замедленный тип распада), под влиянием и ретаболила, и метилурацила он увеличился незначительно — в среднем с 10,5 ± 0,3 до 11,3 ± 0,4 дня (без статистического различия).

Приведенные данные указывают на существенный антикатаболический эффект комбинаций ретаболила и метилурацила с панангином у больных ИМ. Особо следует подчеркнуть, что анаболы действуют интенсивнее там, где катаболические нарушения более выражены, причем ретаболил оказался эффективнее метилурацила.

Была прослежена также частота возникновения некоторых осложнений инфаркта миокарда в зависимости от исходного уровня катаболических процессов (от величины периода полураспада меченого альбумина) при различных системах лечения. В число учитывающихся осложнений вошли признаки постинфарктного аллергического синдрома: аневризмы сердца, аритмии (кроме синусовой тахикардии и синусовой брадикардии). В группе больных, получавших ретаболил и панангин, признаки постинфарктной аллергии обнаружены в 15%, нарушения ритма — в 10%., аневризмы сердца — в 5 %. В группе больных, в лечении которых использовалась комбинация метилурацила с панангином, признаки синдрома Дреслера наблюдались в 23%, аритмии— в 25%, аневризмы — в 12%. Наибольшее число осложнений выявлено в контрольной группе (постинфарктная аллергия — в 40%, аритмии — в 45%, аневризмы сердца — в 15%). Летальных исходов за время обследования больных не было.

Полученные данные коррелируют с изменениями ряда биохимических показателей белкового обмена у больных ИМ. Так, под влиянием сочетания ретаболила с панангином содержание общего белка крови возросло в среднем с 63,0 ± 1,4 до 69,2 ± 1,7 г/л (P > 0,1). Альбумино-глобулиновый коэффициент повысился в среднем на 0,3 (Р < 0,05). Отмечена тенденция к увеличению содержания альбуминов при одновременном снижении глобулиновых фракций за счет α₂, Y-глобулинов, однако без статистически значимых различий. Констатировано также снижение остаточного азота крови с 29,0 ± 3,5 до 21,2 ± 1,5 ммоль/л (Р < 0,01) и аминоазота крови с 3,07 ± 0,14 до 1,57 ± 0,01 ммоль/л (Р < 0,05); общий азот мочи несколько уменьшился (с 1,43±0,07 до 1,14 ± 0,03 моль/сут, Р > 0,05).

При применении комбинации метилурацила с панангином наблюдались аналогичные изменения показателей белкового обмена, но несколько менее выраженные.У больных контрольной группы динамика биохимических показателей белкового обмена имела определенные отличия: установлено незначительное снижение общего белка крови — с 66,4 до 65,3 г/л; уменьшение альбумино-глобулинового коэффициента на 0,14. Статистически достоверных изменений белковых фракций, остаточного азотами аминоазота крови у больных контрольной группы выявить также не удалось. Общий азот мочи уменьшился с 1,36 ± 0,04 до 1,14 ± 0,03 моль/сут (Р > 0,05).

Как видно из табл. 2, сочетанное применение ретаболила с панангином способствовало достоверному увеличению содержания внутриклеточного калия при одновременном уменьшении количества натрия.

Таблица 2

Динамика некоторых показателей электролитного обмена у больных инфарктом миокарда в связи с различными системами лечения

Системы лечения	Калий эритроцитов, ммоль/л			Натрий эритроцитов, ммоль/л			Калиурез, мкмоль/сут
	до лечения	после лечения	Р	до лечения	после лечения	Р	до лечения	после лечения	Р
Ретаболил + панангин	87,5±0,8	92,5±0,91	<0,05	27,4±0,8	24,0±0,97	<0,05	66,5±1,0	40,9±0,8	>0,1
Метилурацил + панангин	86,1±0,91	88,3±0,42	>0,05	28,1±0,9	24,9±0,7	>0,05	51,4±0,5	48,6±0,8	>0,1
Ретаболил	86,9±1,13	87,4±1,07	>0,05	26,6±1,7	24,7±0,9	>0,05	61,4±0,8	45,5±0,5	>0,1
Контрольная группа	86,9±1,2	81,6±0,92	>0,05	23,1±1,2	28,0±0,9	>0,05	74,2±0,8	71,1±0,5	>0,1

Аналогичный эффект, но менее выраженный, наблюдался в группе больных, получавших комбинацию метилурацила с панангином. В контрольной группе отмечено дальнейшее повышение уровня внутриэритроцитарного натрия и снижение калия. На фоне терапии АС проявилась тенденция к уменьшению суточного калиуреза, особенно при использовании комбинации ретаболила с панангином (без статистического различия).

В процессе лечения АС не было выявлено статистически достоверных изменений концентрации ионов калия и натрия в плазме крови. Следовательно, назначаемый внутрь калий в составе панангина задерживается в организме, при этом катион фиксируется, очевидно, в клеточных депо, уменьшая имевшийся в исходном состоянии дефицит калия. Эти данные подтверждены результатами проведенных сотрудниками кафедры исследований уровня обменноспособного калия и натрия с помощью радиоактивных аналогов ⁴²К и ²⁴Na [3].

Итак, обе изучаемые медикаментозные комбинации можно рекомендовать для применения в терапии больных инфарктом миокарда. Ввиду большей эффективности в целом комбинации ретаболила и панангина ее следует считать предпочтительной, если нет специальных противопоказаний.